Étude d'efficacité et d'innocuité pour évaluer deux doses de DMI-5207 par voie orale chez des sujets adultes atteints d'œdème maculaire diabétique

Critère d'intégration:

1. Le patient a donné son consentement éclairé
2. Homme ou femme de 18 ans ou plus atteint de diabète sucré de type 1 ou 2 [défini comme une auto-déclaration de diabète accompagnée d'un traitement (insuline ou régime alimentaire) ou d'antécédents de glycémie à jeun ≥ 7,0 mmo/l (126 mg/dl) ou 2 h glycémie plasmatique ≥11,1 mmo/l (200 mg/dl)]
3. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant la randomisation et doivent accepter d'utiliser une forme fiable de contraception efficace (méthode hormonale ou barrière ; abstinence) tout au long de l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude . Le potentiel de procréation est défini comme les femmes qui ont eu leurs règles au cours des 12 derniers mois, qui n'ont pas subi de ligature des trompes ou d'ovariectomie bilatérale les méthodes contraceptives à la progestérone (y compris un DIU à la progestérone) pendant la période de traitement médicamenteux à l'étude ne sont pas éligibles pour l'inscription.] Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
4. L'inscription à cette étude est contre-indiquée pour les femmes enceintes ou allaitantes. Ainsi, les femmes ménopausées sans période menstruelle depuis ≥ 12 mois, stérilité chirurgicale, non enceintes et non allaitantes pendant 90 jours avant la randomisation peuvent être inscrites.
5. Au moins un œil répond aux critères de l'œil de l'étude pour l'inclusion dans l'étude (voir Critères d'inclusion de l'œil de l'étude, ci-dessous)
6. HbA1c inférieure ou égale à 10 %
7. Contrôle diabétique et métabolique stable (aucun changement majeur dans les médicaments pour diabétiques ou réducteurs de lipides pendant 3 mois avant le début de cette étude, tel que déterminé par l'investigateur)
8. Pression artérielle ≤ 160/90 mm Hg (dans les cas où l'une ou les deux limites systolique ou diastolique sont dépassées, la pression artérielle peut être mesurée à nouveau après une période de repos de 10 minutes pour être incluse dans l'étude)

Critères d'inclusion des yeux de l'étude :

1. Meilleur score corrigé de la lettre d'acuité visuelle de l'étude ETDRS (Early Treatment Retinopathy Study) ≥24 (c'est-à-dire 20/320 ou mieux) et ≤78 (c'est-à-dire 20/32 ou pire) dans les 28 jours suivant la randomisation
2. Épaississement net de la rétine dû à un œdème maculaire diabétique impliquant le centre de la macula à l'examen clinique de l'avis de l'investigateur
3. Sous-champ central de tomographie par cohérence optique (OCT) dans le domaine spectral ≥ 300 microns dans les 28 jours suivant la randomisation
4. Clarté des médias, dilatation pupillaire et coopération du sujet suffisantes pour des photographies de fond d'œil adéquates
5. Évaluation par l'ophtalmologiste traitant que la photocoagulation focale peut être différée en toute sécurité pendant 16 semaines
6. Les autres yeux répondant à ces critères lors de l'inscription peuvent également être désignés «yeux d'étude»; ainsi, certains patients auront deux yeux d'étude et d'autres patients n'auront qu'un seul œil d'étude

Critère d'exclusion:

Exclusions au niveau de l'étude :

1. Allergie connue à tout danazol (Cyclomen® ou Danocrine®, Sanofi-Aventis) ou à tout autre composant non médicinal du médicament test danazol (amidon de maïs, oxyde de fer rouge, oxyde de fer noir, gélatine, lactose, stéarate de magnésium, talc et dioxyde de titane ). Remarque : l'intolérance au lactose n'est pas une contre-indication à l'ingestion de la petite quantité de lactose contenue dans les médicaments oraux.
2. Antécédents d'androgènes systémiques (par exemple, oraux, intraveineux, intramusculaires, sous-cutanés, intra-utérins, épiduraux, bursaux ou implantés), de progestérone ou de corticostéroïdes (y compris les préparations topiques de corticostéroïdes ophtalmiques dans les 4 mois précédant la randomisation. Les corticostéroïdes topiques non ophtalmiques ne sont pas une exclusion.
3. Carcinome du sein
4. Cancer de la prostate
5. Tumeur androgéno-dépendante
6. Saignements génitaux anormaux non diagnostiqués
7. Néoplasie génitale
8. Prend actuellement de la warfarine (coumadin), de la carbamazépine, de la phénytoïne, du phénobarbital, de la cyclosporine ou du tacrolimus
9. Femmes enceintes ou prévoyant une grossesse dans les 6 mois suivant la randomisation. [Remarque : l'inscription à cette étude est contre-indiquée pour les femmes enceintes ou allaitantes]
10. Femmes allaitant ou allaitant dans les 90 jours précédant la randomisation [Remarque : l'inscription à cette étude est contre-indiquée pour les femmes enceintes ou allaitantes]
11. Utilisation de toute thérapie hormonale, y compris l'hormonothérapie substitutive et les médicaments contraceptifs contenant de la progestérone dans les 3 mois précédant la randomisation (REMARQUE : les patientes sous œstrogène pur ou thérapie de remplacement de l'œstradiol peuvent être inscrites à l'étude)
12. Maladie cardiovasculaire instable ou antécédents de maladie cardiaque importante (y compris angor instable, syndrome coronarien aigu, infarctus du myocarde ou antécédents de procédure de revascularisation coronarienne) dans les 6 mois précédant la randomisation
13. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude (par exemple, état médical instable, y compris la pression artérielle et le contrôle glycémique). Patients en mauvais contrôle glycémique qui, au cours des 3 derniers mois, utilisant un nouveau type d'insuline (par exemple, en changeant ou en ajoutant une insuline à courte durée d'action à une insuline à longue durée d'action), ou augmenté la dose quotidienne ≥ 50 %, ont initié une un traitement à l'insuline tel qu'une pompe à insuline ou des injections quotidiennes supplémentaires ou prévoyez de le faire au cours des 3 prochains mois ne doit pas être inscrit
14. Maladie hépatique importante (définie comme aspartate aminotransférase, alanine aminotransférase ou phosphatase alcaline, plus du double de la limite supérieure de la normale)
15. Maladie rénale (définie comme une créatinine sérique ≥ 2,5 mg/dl, des antécédents de transplantation rénale ou une dialyse lors du dépistage)
16. Modifications de la médication antihypertensive dans les 3 mois précédant la randomisation (à l'exception des ajustements posologiques considérés comme mineurs de l'avis de l'investigateur)
17. Chirurgie majeure (par exemple, tête et cou, poitrine, abdomen, gastro-intestinal, génito-urinaire ou système nerveux central) au cours des 28 derniers jours ou prévue dans les 6 prochains mois
18. Antécédents de porphyrie aiguë intermittente, toute thrombose ou maladie thromboembolique ou pseudotumeur cérébrale
19. Participation à un essai expérimental dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude qui impliquait un traitement avec tout médicament n'ayant pas reçu l'approbation réglementaire au moment de l'entrée à l'étude
20. Le patient s'attend à quitter la zone du centre clinique au cours des 6 prochains mois

Étudier les exclusions oculaires :

1. Œdème maculaire considéré comme dû à une cause autre que l'œdème maculaire diabétique, par exemple, extraction de la cataracte, maladie de l'interface vitréo-rétinienne (membrane hyaloïde ou épirétinienne postérieure tendue)
2. Une condition oculaire est présente telle que, de l'avis de l'investigateur, l'acuité visuelle ne s'améliorerait pas à partir de la résolution de l'œdème maculaire (par exemple, atrophie fovéale, fermeture des capillaires juxtafovéaux, exsudats durs sous-fovéaux denses)
3. Une affection oculaire (autre que la rétinopathie diabétique) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter l'œdème maculaire ou altérer l'acuité visuelle au cours de l'étude, par exemple, occlusion veineuse, uvéite ou autre maladie inflammatoire oculaire, syndrome d'Irvine-Gass, etc.
4. Cataracte importante qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'interférer avec les mesures ou les évaluations oculaires au cours de cette étude
5. Antécédents de traitement de l'OMD à tout moment au cours des 3 derniers mois (tels que photocoagulation maculaire focale/en grille, corticostéroïdes intravitréens ou péribulbaires, médicaments contre le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) ou tout autre traitement)
6. Antécédents de photocoagulation par diffusion panrétinienne (PRP) dans les 4 mois précédant la randomisation ou besoin anticipé de PRP dans les 6 mois suivant la randomisation
7. Antécédents de chirurgie oculaire majeure (y compris extraction de la cataracte, boucle sclérale, toute chirurgie intraoculaire, etc.) dans les 6 mois précédents ou anticipée dans les 6 mois suivant la randomisation
8. Antécédents de capsulotomie au grenat yttrium argon yttrium aluminium (YAG) réalisée dans les 2 mois précédant la randomisation
9. Glaucome non contrôlé (selon le jugement de l'investigateur) dans l'œil de l'étude
10. Aphaquie