Effekt- og sikkerhedsundersøgelse til evaluering af to doser oral DMI-5207 hos voksne patienter med diabetisk makulært ødem

Inklusionskriterier:

1. Patienten har givet informeret samtykke
2. Mand eller kvinde 18 år eller ældre med type 1 eller 2 diabetes mellitus [defineret som en selvrapportering af diabetes ledsaget af behandling (insulin eller diæt) eller en historie med fastende plasmaglukose ≥ 7,0 mmo/l (126 mg/dl) eller 2 timer plasmaglukose ≥11,1 mmo/l (200 mg/dl)]
3. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før randomisering og skal acceptere at bruge en pålidelig form for effektiv prævention (hormonel eller barrieremetode; abstinens) under hele undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen . Den fødedygtige potentiale er defineret som kvinder, der har haft menstruation inden for de seneste 12 måneder, som ikke har haft tubal ligering eller bilateral ooforektomi [Bemærk: forsøgspersoner, der anvender præventionsmetoder indeholdende progesteron (inklusive en progesteronspiral) i 90 dage før randomisering eller planlægger at bruge progesteron-præventionsmetoder (herunder en progesteronspiral) i løbet af studiets behandlingsperiode er ikke berettiget til tilmelding.] Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
4. Tilmelding til denne undersøgelse er kontraindiceret for gravide eller ammende kvinder. Således kan kvindelige forsøgspersoner, der er postmenopausale uden menstruation i ≥12 måneder, kirurgisk sterilitet, ikke gravide og ikke ammende i 90 dage før randomisering tilmeldes.
5. Mindst ét ​​øje opfylder undersøgelsesøjekriterierne for inklusion i undersøgelsen (se undersøgelsesøjeinklusionskriterier nedenfor)
6. HbA1c mindre end eller lig med 10 %
7. Stabil diabetisk og metabolisk kontrol (ingen større ændringer i diabetisk eller lipid-reducerende medicin i 3 måneder før starten af ​​denne undersøgelse som bestemt af investigator)
8. Blodtryk ≤160/90 mm Hg (i tilfælde, hvor en af ​​eller begge de systoliske eller diastoliske grænser overskrides, kan blodtrykket måles igen efter 10 minutters hvileperiode for at blive inkluderet i undersøgelsen)

Undersøg øjeninklusionskriterier:

1. Bedst korrigeret Early Treatment Retinopathy Study (ETDRS) synsskarphed på ≥24 (dvs. 20/320 eller bedre) og ≤78 (dvs. 20/32 eller dårligere) inden for 28 dage efter randomisering
2. Konkret retinal fortykkelse på grund af diabetisk makulaødem, der involverer midten af ​​makulaen ved klinisk undersøgelse efter investigators mening
3. Spectral-domæne optisk kohærens tomografi (OCT) centralt underfelt ≥300 mikron inden for 28 dage efter randomisering
4. Medieklarhed, pupiludvidelse og emnesamarbejde tilstrækkeligt til tilstrækkelige fundusfotografier
5. Vurdering fra den behandlende øjenlæge, at fokal fotokoagulation kan udskydes sikkert i 16 uger
6. Med-øjne, der opfylder disse kriterier ved tilmeldingen, kan også betegnes som "studieøjne"; således vil nogle patienter have to undersøgelsesøjne, og andre patienter vil kun have ét undersøgelsesøje

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderinger på studieniveau:

1. Kendt allergi over for enhver danazol (Cyclomen® eller Danocrine®, Sanofi-Aventis) eller enhver anden ikke-medicinsk komponent af danazol-testlægemidlet (majsstivelse, rød jernoxid, sort jernoxid, gelatine, laktose, magnesiumstearat, talkum og titaniumdioxid ). Bemærk: laktoseintolerance er ikke en kontraindikation for indtagelse af den lille mængde laktose, der er indeholdt i oral medicin.
2. Anamnese med systemiske (f.eks. orale, intravenøse, intramuskulære, subkutane, intrauterine, epidurale, bursal eller implanterede) androgener, progesteron eller kortikosteroider (inklusive topiske oftalmiske kortikosteroidpræparater inden for 4 måneder før randomisering. Topiske ikke-oftalmiske kortikosteroider er ikke en udelukkelse.
3. Carcinom i brystet
4. Prostatakræft
5. Androgen-afhængig tumor
6. Udiagnosticeret unormal genital blødning
7. Genital neoplasi
8. Tager i øjeblikket warfarin (coumadin), carbamazepin, phenytoin, phenobarbital cyclosporin eller tacrolimus
9. Kvinder, der er gravide eller planlægger graviditet i 6 måneders perioden efter randomisering. [Bemærk: Tilmelding til denne undersøgelse er kontraindiceret for gravide eller ammende kvinder]
10. Kvinder, der ammer eller ammer i de 90 dage før randomisering [Bemærk: Tilmelding til denne undersøgelse er kontraindiceret for gravide eller ammende kvinder]
11. Brug af enhver hormonbehandling, inklusive hormonbehandling og svangerskabsforebyggende medicin, der indeholder progesteron inden for 3 måneder før randomisering (BEMÆRK: patienter i ren østrogen- eller østradiol-erstatningsterapi kan tilmeldes undersøgelsen)
12. Ustabil kardiovaskulær sygdom eller en historie med betydelig hjertesygdom (herunder ustabil angina, akut koronarsyndrom, myokardieinfarkt eller anamnese med koronar revaskulariseringsprocedure) inden for 6 måneder før randomisering
13. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse i undersøgelsen (f.eks. ustabil medicinsk status inklusive blodtryk og glykæmisk kontrol). Patienter med dårlig glykæmisk kontrol, som inden for de sidste 3 måneder brugte en ny type insulin (f.eks. skift til eller tilføjelse af korttidsvirkende insulin fra et længerevirkende insulin), eller øgede den daglige dosis ≥50 %, startede intensiv insulinbehandling såsom en insulinpumpe eller yderligere daglige injektioner eller planlægger at gøre det inden for de næste 3 måneder bør ikke tilmeldes
14. Signifikant leversygdom (defineret som aspartataminotransferase, alaninaminotransferase eller alkalisk fosfatase, mere end det dobbelte af den øvre normalgrænse)
15. Nyresygdom (defineret som serumkreatinin ≥2,5 mg/dl, nyretransplantation i anamnesen eller dialyse ved screening)
16. Ændringer i antihypertensiv medicin inden for 3 måneder før randomisering (bortset fra dosisjusteringer, som efter investigator vurderes at være mindre)
17. Større operation (fx hoved og nakke, bryst, mave, mave-tarm-, genitourinært eller centralnervesystem) inden for de seneste 28 dage eller forventes inden for de næste 6 måneder
18. Anamnese med akut intermitterende porfyri, enhver trombose eller tromboembolisk sygdom eller pseudotumor cerebri
19. Deltagelse i et afprøvningsforsøg inden for 30 dage efter påbegyndelse af undersøgelsen, der involverede behandling med et hvilket som helst lægemiddel, der ikke har modtaget myndighedsgodkendelse på tidspunktet for undersøgelsens indtræden
20. Patienten forventer at flytte ud af det kliniske centers område i løbet af de næste 6 måneder

Undersøg øjenekskluderinger:

1. Makulaødem anses for at skyldes en anden årsag end diabetisk makulaødem, f.eks. grå stærekstraktion, glaslegeme-retinal grænsefladesygdom (en stram posterior hyaloid eller epiretinal membran)
2. En okulær tilstand er til stede, således at synsstyrken efter investigator ikke ville forbedres ved opløsning af makulaødem (f.eks. foveal atrofi, lukning af juxtafoveale kapillærer, tætte subfoveale hårde ekssudater)
3. En okulær tilstand (bortset fra diabetisk retinopati), der efter investigatorens mening kan påvirke makulaødem eller ændre synsstyrken i løbet af undersøgelsen, f.eks. veneokklusion, uveitis eller anden okulær inflammatorisk sygdom, Irvine-Gass Syndrome, etc.
4. Væsentlig katarakt, der efter investigatorens mening sandsynligvis vil forstyrre øjenmålinger eller -evalueringer under denne undersøgelse
5. Anamnese med behandling for DME på et hvilket som helst tidspunkt inden for de seneste 3 måneder (såsom fokal/grid makulær fotokoagulation, intravitreale eller peribulbare kortikosteroider, anti-vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF) lægemidler eller enhver anden behandling)
6. Anamnese med panretinal scatter fotokoagulation (PRP) inden for 4 måneder før randomisering eller forventet behov for PRP i de 6 måneder efter randomisering
7. Anamnese med større øjenkirurgi (herunder grå stærekstraktion, skleralt spænde, enhver intraokulær operation osv.) inden for de foregående 6 måneder eller forventes inden for de næste 6 måneder efter randomisering
8. Historie om yttrium argon yttrium aluminium granat (YAG) kapsulotomi udført inden for 2 måneder før randomisering
9. Ukontrolleret glaukom (efter forskerens vurdering) i undersøgelsens øje
10. Aphakia