Badanie skuteczności i bezpieczeństwa w celu oceny dwóch dawek doustnego DMI-5207 u dorosłych pacjentów z cukrzycowym obrzękiem plamki

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent wyraził świadomą zgodę
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat lub starsza z cukrzycą typu 1 lub 2 [zdefiniowaną jako samodzielne zgłoszenie cukrzycy połączone z leczeniem (insuliną lub dietą) lub stężenie glukozy w osoczu na czczo w wywiadzie ≥ 7,0 mmo/l (126 mg/dl) lub 2-godz. stężenie glukozy w osoczu ≥11,1 mmo/l (200 mg/dl)]
3. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed randomizacją i muszą wyrazić zgodę na stosowanie niezawodnej skutecznej metody antykoncepcji (metoda hormonalna lub mechaniczna; abstynencja) przez cały czas trwania badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku . Zdolność do zajścia w ciążę definiuje się jako kobiety, które miały miesiączkę w ciągu ostatnich 12 miesięcy, które nie miały podwiązania jajowodów ani obustronnego wycięcia jajników [Uwaga: pacjentki stosujące metody antykoncepcji zawierające progesteron (w tym wkładkę domaciczną z progesteronem) przez 90 dni przed randomizacją lub planujące stosowanie metody antykoncepcji z progesteronem (w tym wkładka domaciczna z progesteronem) podczas okresu leczenia badanym lekiem nie kwalifikują się do włączenia.] Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
4. Włączenie do tego badania jest przeciwwskazane dla kobiet w ciąży lub karmiących piersią. Tak więc kobiety po menopauzie bez miesiączki przez ≥12 miesięcy, bezpłodne po zabiegu chirurgicznym, niebędące w ciąży i niekarmiące piersią przez 90 dni przed randomizacją mogą zostać włączone.
5. Co najmniej jedno oko spełnia kryteria włączenia oka do badania (patrz Kryteria włączenia oka do badania poniżej)
6. HbA1c mniejsze lub równe 10%
7. Stabilna kontrola cukrzycy i metabolizmu (brak większych zmian w lekach przeciwcukrzycowych lub zmniejszających stężenie lipidów przez 3 miesiące przed rozpoczęciem tego badania, zgodnie z ustaleniami badacza)
8. Ciśnienie krwi ≤160/90 mm Hg (w przypadkach, gdy jedna lub obie wartości skurczowe lub rozkurczowe są przekroczone, ciśnienie krwi można zmierzyć ponownie po 10 minutach przerwy w celu włączenia do badania)

Kryteria włączenia do badania oczu:

1. Najlepsza skorygowana ocena ostrości wzroku w badaniu retinopatii wczesnego leczenia (ETDRS) ≥24 (tj. 20/320 lub lepiej) i ≤78 (tj. 20/32 lub gorzej) w ciągu 28 dni od randomizacji
2. Zdecydowane pogrubienie siatkówki w przebiegu cukrzycowego obrzęku plamki obejmującego środek plamki w badaniu klinicznym w opinii badacza
3. Centralne subpole optycznej tomografii koherentnej w domenie spektralnej (OCT) ≥300 mikronów w ciągu 28 dni od randomizacji
4. Przejrzystość mediów, rozszerzenie źrenic i współpraca podmiotów wystarczająca do wykonania odpowiednich zdjęć dna oka
5. Ocena lekarza okulisty prowadzącego, że ogniskową fotokoagulację można bezpiecznie odroczyć o 16 tygodni
6. Inne oczy spełniające te kryteria podczas rejestracji mogą również zostać określone jako „studyjne oczy”; w związku z tym niektórzy pacjenci będą mieli dwoje oczu do badania, a inni tylko jedno oko do badania

Kryteria wyłączenia:

Wykluczenia na poziomie studiów:

1. Znana alergia na jakikolwiek danazol (Cyclomen® lub Danocrine®, Sanofi-Aventis) lub jakikolwiek inny niemedyczny składnik badanego leku danazolu (skrobia kukurydziana, czerwony tlenek żelaza, czarny tlenek żelaza, żelatyna, laktoza, stearynian magnezu, talk i dwutlenek tytanu ). Uwaga: nietolerancja laktozy nie jest przeciwwskazaniem do przyjmowania niewielkiej ilości laktozy zawartej w lekach doustnych.
2. Wywiad ogólnoustrojowy (np. doustny, dożylny, domięśniowy, podskórny, domaciczny, zewnątrzoponowy, do kaletki lub wszczepiony) androgenów, progesteronu lub kortykosteroidów (w tym miejscowych preparatów kortykosteroidów do oczu w ciągu 4 miesięcy przed randomizacją. Miejscowe kortykosteroidy nieokulistyczne nie są wykluczone.
3. Rak piersi
4. Rak prostaty
5. Guz zależny od androgenów
6. Niezdiagnozowane nieprawidłowe krwawienie z narządów płciowych
7. Nowotwór narządów płciowych
8. Obecnie przyjmuje warfarynę (kumadynę), karbamazepinę, fenytoinę, fenobarbital, cyklosporynę lub takrolimus
9. Kobiety, które są w ciąży lub planują ciążę w okresie 6 miesięcy po randomizacji. [Uwaga: udział w tym badaniu jest przeciwwskazany dla kobiet w ciąży lub karmiących piersią]
10. Kobiety karmiące piersią lub karmiące piersią w ciągu 90 dni przed randomizacją [Uwaga: udział w tym badaniu jest przeciwwskazany dla kobiet w ciąży lub karmiących piersią]
11. Stosowanie jakichkolwiek terapii hormonalnych, w tym hormonalnej terapii zastępczej i leków antykoncepcyjnych zawierających progesteron w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją (UWAGA: pacjenci otrzymujący terapię zastępczą czystym estrogenem lub estradiolem mogą zostać włączeni do badania)
12. Niestabilna choroba sercowo-naczyniowa lub istotna choroba serca w wywiadzie (w tym niestabilna dławica piersiowa, ostry zespół wieńcowy, zawał mięśnia sercowego lub zabieg rewaskularyzacji wieńcowej w wywiadzie) w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją
13. Każdy stan, który w opinii badacza wykluczałby udział w badaniu (np. niestabilny stan zdrowia, w tym ciśnienie krwi i kontrola glikemii). Pacjenci ze złą kontrolą glikemii, którzy w ciągu ostatnich 3 miesięcy stosowali nowy rodzaj insuliny (np. zmiana lub dodanie insuliny krótkodziałającej z insuliny dłużej działającej) lub zwiększali dawkę dobową ≥50%, rozpoczęli intensywne leczenie insuliną, takie jak pompa insulinowa lub dodatkowe codzienne zastrzyki, lub planują takie leczenie w ciągu najbliższych 3 miesięcy, nie powinny być rejestrowane
14. Poważna choroba wątroby (zdefiniowana jako aktywność aminotransferazy asparaginianowej, aminotransferazy alaninowej lub fosfatazy alkalicznej, ponad dwukrotnie powyżej górnej granicy normy)
15. Choroba nerek (zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≥2,5 mg/dl, przeszczep nerki w wywiadzie lub dializa podczas badania przesiewowego)
16. Zmiany w lekach przeciwnadciśnieniowych w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją (z wyjątkiem modyfikacji dawkowania, które w opinii badacza są uważane za nieistotne)
17. Poważny zabieg chirurgiczny (np. głowy i szyi, klatki piersiowej, jamy brzusznej, przewodu pokarmowego, układu moczowo-płciowego lub ośrodkowego układu nerwowego) w ciągu ostatnich 28 dni lub przewidywany w ciągu najbliższych 6 miesięcy
18. Ostra przerywana porfiria w wywiadzie, jakakolwiek zakrzepica lub choroba zakrzepowo-zatorowa lub guz rzekomy mózgu
19. Udział w badaniu eksperymentalnym w ciągu 30 dni od rozpoczęcia badania, które obejmowało leczenie jakimkolwiek lekiem, który nie otrzymał zgody regulacyjnej w momencie przystąpienia do badania
20. Pacjent spodziewa się wyprowadzki z terenu ośrodka klinicznego w ciągu najbliższych 6 miesięcy

Badania wykluczeń oczu:

1. Obrzęk plamki uważany za spowodowany przez inną przyczynę niż cukrzycowy obrzęk plamki, np. ekstrakcja zaćmy, choroba styku ciała szklistego z siatkówką (napięta tylna część hialoidu lub błona nasiatkówkowa)
2. Stan oka jest taki, że w opinii badacza ostrość widzenia nie poprawi się po ustąpieniu obrzęku plamki (np.
3. Stan oczu (inny niż retinopatia cukrzycowa), który w opinii badacza może wpływać na obrzęk plamki żółtej lub zmieniać ostrość wzroku w trakcie badania, np. niedrożność żył, zapalenie błony naczyniowej oka lub inna choroba zapalna oka, zespół Irvine-Gassa itp.
4. Znaczna zaćma, która w opinii badacza może zakłócać pomiary lub ocenę oka podczas tego badania
5. Historia leczenia DME w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 3 miesięcy (takich jak ogniskowa/siatkowa fotokoagulacja plamki żółtej, doszklistkowe lub okołogałkowe kortykosteroidy, leki przeciw czynnikowi wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) lub jakiekolwiek inne leczenie)
6. Historia fotokoagulacji rozproszonej trzustki (PRP) w ciągu 4 miesięcy przed randomizacją lub przewidywana potrzeba PRP w ciągu 6 miesięcy po randomizacji
7. Historia dużych operacji ocznych (w tym usunięcia zaćmy, klamry twardówki, wszelkich operacji wewnątrzgałkowych itp.) w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub przewidywanych w ciągu następnych 6 miesięcy po randomizacji
8. Historia kapsulotomii itru, argonu i granatu itrowo-aluminiowego (YAG) wykonanej w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją
9. Niekontrolowana jaskra (w ocenie badacza) w badanym oku
10. afakia