Effekt- og sikkerhetsstudie for å evaluere to doser oral DMI-5207 hos voksne personer med diabetisk makulært ødem

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har gitt informert samtykke
2. Mann eller kvinne 18 år eller eldre med diabetes mellitus type 1 eller 2 [definert som en selvrapport om diabetes ledsaget av behandling (insulin eller diett) eller en historie med fastende plasmaglukose ≥ 7,0 mmo/l (126 mg/dl) eller 2 timer plasmaglukose ≥11,1 mmo/l (200 mg/dl)]
3. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før randomisering og må samtykke i å bruke en pålitelig form for effektiv prevensjon (hormonell eller barrieremetode; avholdenhet) gjennom hele studien og i 90 dager etter siste dose med studiemedisin . Fertilitet er definert som kvinner som har hatt menstruasjon i løpet av de siste 12 månedene, som ikke har hatt tubal ligering eller bilateral ooforektomi [Merk: forsøkspersoner som bruker prevensjonsmetoder som inneholder progesteron (inkludert en progesteronspiral) i 90 dager før randomisering eller planlegger å bruke progesteronprevensjonsmetoder (inkludert en progesteronspiral) under studiens medikamentbehandlingsperiode er ikke kvalifisert for registrering.] Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
4. Påmelding til denne studien er kontraindisert for gravide eller ammende kvinner. Dermed kan kvinnelige forsøkspersoner som er postmenopausale uten menstruasjon i ≥12 måneder, kirurgisk sterilitet, ikke gravide og ikke ammer i 90 dager før randomisering, registreres.
5. Minst ett øye oppfyller studieøyekriteriene for inkludering i studien (se Studiens øyeinkluderingskriterier, nedenfor)
6. HbA1c mindre enn eller lik 10 %
7. Stabil diabetisk og metabolsk kontroll (ingen store endringer i diabetiske eller lipidreduserende medisiner i 3 måneder før starten av denne studien som bestemt av etterforskeren)
8. Blodtrykk ≤160/90 mm Hg (i tilfeller der en av, eller begge de systoliske eller diastoliske grensene overskrides, kan blodtrykket måles på nytt etter 10 minutters hvileperiode for inkludering i studien)

Undersøk øyeinkluderingskriterier:

1. Best korrigert tidlig behandlingsretinopatistudie (ETDRS) synsskarphet på ≥24 (dvs. 20/320 eller bedre) og ≤78 (dvs. 20/32 eller dårligere) innen 28 dager etter randomisering
2. Definitiv retinal fortykkelse på grunn av diabetisk makulaødem som involverer midten av makula ved klinisk undersøkelse etter etterforskerens mening
3. Spektraldomene optisk koherenstomografi (OCT) sentralt underfelt ≥300 mikron innen 28 dager etter randomisering
4. Medieklarhet, pupillutvidelse og motivsamarbeid tilstrekkelig for tilstrekkelige fundusfotografier
5. Vurdering fra behandlende øyelege om at fokal fotokoagulasjon trygt kan utsettes i 16 uker
6. Medøyne som oppfyller disse kriteriene ved påmelding kan også betegnes som "studieøyne"; dermed vil noen pasienter ha to studieøyne og andre pasienter vil bare ha ett studieøye

Ekskluderingskriterier:

Ekskluderinger på studienivå:

1. Kjent allergi mot enhver danazol (Cyclomen® eller Danocrine®, Sanofi-Aventis) eller enhver annen ikke-medisinsk komponent av danazoltestmedikamentet (maisstivelse, rødt jernoksid, svart jernoksid, gelatin, laktose, magnesiumstearat, talkum og titandioksid ). Merk: laktoseintoleranse er ikke en kontraindikasjon for inntak av den lille mengden laktose som finnes i orale medisiner.
2. Anamnese med systemiske (f.eks. orale, intravenøse, intramuskulære, subkutane, intrauterine, epidurale, bursal eller implanterte) androgener, progesteron eller kortikosteroider (inkludert topiske oftalmiske kortikosteroidpreparater innen 4 måneder før randomisering. Aktuelle ikke-oftalmiske kortikosteroider er ikke en eksklusjon.
3. Karsinom i brystet
4. Prostatakreft
5. Androgenavhengig svulst
6. Udiagnostisert unormal genital blødning
7. Genital neoplasi
8. Tar for tiden warfarin (kumadin), karbamazepin, fenytoin, fenobarbital ciklosporin eller takrolimus
9. Kvinner som er gravide eller planlegger graviditet i 6-månedersperioden etter randomisering. [Merk: Påmelding til denne studien er kontraindisert for gravide eller ammende kvinner]
10. Kvinner som ammer eller ammer i de 90 dagene før randomisering [Merk: Påmelding til denne studien er kontraindisert for gravide eller ammende kvinner]
11. Bruk av hormonelle terapier inkludert hormonerstatningsterapi og prevensjonsmedisiner som inneholder progesteron innen 3 måneder før randomisering (MERK: pasienter på ren østrogen- eller østradiol-erstatningsterapi kan bli registrert i studien)
12. Ustabil kardiovaskulær sykdom eller en historie med betydelig hjertesykdom (inkludert ustabil angina, akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt eller historie med koronar revaskulariseringsprosedyre) innen 6 måneder før randomisering
13. Enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville utelukke deltakelse i studien (f.eks. ustabil medisinsk status inkludert blodtrykk og glykemisk kontroll). Pasienter med dårlig glykemisk kontroll som i løpet av de siste 3 månedene ved å bruke en ny type insulin (for eksempel bytte til eller legge til et korttidsvirkende insulin fra et lengretidsvirkende insulin), eller økte den daglige dosen ≥50 %, startet intensiv insulinbehandling som insulinpumpe eller ekstra daglige injeksjoner eller planlegger å gjøre det i løpet av de neste 3 månedene bør ikke registreres
14. Betydelig leversykdom (definert som aspartataminotransferase, alaninaminotransferase eller alkalisk fosfatase, mer enn det dobbelte av øvre normalgrense)
15. Nyresykdom (definert som serumkreatinin ≥2,5 mg/dl, tidligere nyretransplantasjon eller dialyse ved screening)
16. Endringer i antihypertensiv medisin innen 3 måneder før randomisering (bortsett fra dosejusteringer som anses som mindre etter etterforskerens mening)
17. Større kirurgi (f.eks. hode og nakke, bryst, mage, mage-tarm-, genitourinært eller sentralnervesystem) innen de siste 28 dagene eller forventet i løpet av de neste 6 månedene
18. Anamnese med akutt intermitterende porfyri, enhver trombose eller tromboembolisk sykdom eller pseudotumor cerebri
19. Deltakelse i en undersøkelse innen 30 dager etter studiestart som involverte behandling med et hvilket som helst legemiddel som ikke har mottatt myndighetsgodkjenning på tidspunktet for studiestart
20. Pasienten forventer å flytte ut av området til det kliniske senteret i løpet av de neste 6 månedene

Studer øyeekskluderinger:

1. Makulært ødem anses å skyldes en annen årsak enn diabetisk makulaødem, for eksempel grå stærekstraksjon, glasslegeme-retinal grensesnittsykdom (en stram bakre hyaloid eller epiretinal membran)
2. En okulær tilstand er tilstede slik at, etter utforskerens oppfatning, synsskarphet ikke ville forbedres ved oppløsning av makulaødem (f.eks. foveal atrofi, lukking av juxtafoveale kapillærer, tette subfoveale harde eksudater)
3. En okulær tilstand (annet enn diabetisk retinopati) som, etter etterforskerens oppfatning, kan påvirke makulaødem eller endre synsskarphet i løpet av studien, f.eks. veneokklusjon, uveitt eller annen okulær inflammatorisk sykdom, Irvine-Gass syndrom, etc.
4. Betydelig grå stær som, etter etterforskerens mening, sannsynligvis vil forstyrre øyemålinger eller evalueringer under denne studien
5. Behandlingshistorie for DME når som helst i løpet av de siste 3 månedene (som fokal/grid makulær fotokoagulasjon, intravitreale eller peribulbare kortikosteroider, anti-vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) legemidler eller annen behandling)
6. Anamnese med panretinal scatter fotokoagulasjon (PRP) innen 4 måneder før randomisering eller forventet behov for PRP i 6 måneder etter randomisering
7. Anamnese med større okulær kirurgi (inkludert kataraktekstraksjon, skleralspenne, enhver intraokulær kirurgi, etc.) innen 6 måneder eller forventet innen de neste 6 månedene etter randomisering
8. Historie om yttrium argon yttrium aluminium granat (YAG) kapsulotomi utført innen 2 måneder før randomisering
9. Ukontrollert glaukom (etter etterforskerens vurdering) i studieøyet
10. Aphakia