Studie účinnosti a bezpečnosti k vyhodnocení dvou dávek perorálního DMI-5207 u dospělých pacientů s diabetickým makulárním edémem

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient poskytl informovaný souhlas
2. Muž nebo žena ve věku 18 let nebo starší s diabetes mellitus 1. nebo 2. typu [definovaný jako vlastní hlášení diabetu doprovázeného léčbou (inzulínem nebo dietou) nebo anamnézou plazmatické glukózy nalačno ≥ 7,0 mmol/l (126 mg/dl) nebo 2 hodiny plazmatická glukóza ≥11,1 mmol/l (200 mg/dl)]
3. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před randomizací a musí souhlasit s používáním spolehlivé formy účinné antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda; abstinence) po celou dobu studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku . Potenciál otěhotnění je definován jako ženy, které měly menstruaci během posledních 12 měsíců, které neprodělaly podvázání vejcovodů nebo bilaterální ooforektomii [Poznámka: subjekty používající antikoncepční metody obsahující progesteron (včetně progesteronového IUD) po dobu 90 dnů před randomizací nebo plánujícím užívání progesteronové antikoncepční metody (včetně progesteronového nitroděložního tělíska) během období léčby studovaným lékem nejsou způsobilé pro zařazení.] Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
4. Zařazení do této studie je kontraindikováno pro těhotné a kojící ženy. Mohou být tedy zařazeny ženy, které jsou postmenopauzální bez menstruace po dobu ≥ 12 měsíců, chirurgickou sterilitou, nejsou těhotné a nekojí po dobu 90 dnů před randomizací.
5. Alespoň jedno oko splňuje kritéria studijního oka pro zařazení do studie (viz Kritéria pro zařazení do studie níže)
6. HbA1c menší nebo roven 10 %
7. Stabilní diabetická a metabolická kontrola (žádné velké změny v diabetu nebo medikaci snižující hladinu lipidů po dobu 3 měsíců před zahájením této studie, jak určil zkoušející)
8. Krevní tlak ≤160/90 mm Hg (v případech, kdy je překročen jeden nebo oba systolické nebo diastolické limity, lze krevní tlak znovu změřit po 10 minutách odpočinku pro zařazení do studie)

Kritéria pro začlenění očí do studie:

1. Nejlepší korigovaná raná léčba retinopatie Studie (ETDRS) skóre zrakové ostrosti ≥24 (tj. 20/320 nebo lepší) a ≤78 (tj. 20/32 nebo horší) během 28 dnů od randomizace
2. Jednoznačné ztluštění sítnice v důsledku diabetického makulárního edému zahrnujícího střed makuly při klinickém vyšetření podle názoru zkoušejícího
3. Centrální podpole optické koherentní tomografie spektrální domény (OCT) ≥ 300 mikronů do 28 dnů od randomizace
4. Jasnost médií, rozšíření zornic a spolupráce subjektu postačující pro adekvátní fotografie fundu
5. Posouzení ošetřujícího oftalmologa, že fokální fotokoagulaci lze bezpečně odložit o 16 týdnů
6. Oči kolegy splňující tato kritéria při zápisu mohou být také označeny jako „oči studie“; někteří pacienti tedy budou mít dvě studijní oči a jiní pacienti budou mít pouze jedno studijní oko

Kritéria vyloučení:

Vyloučení na úrovni studie:

1. Známá alergie na jakýkoli danazol (Cyclomen® nebo Danocrine®, Sanofi-Aventis) nebo jakoukoli jinou neléčivou složku testovaného léčiva danazolu (kukuřičný škrob, červený oxid železitý, černý oxid železitý, želatina, laktóza, stearát hořečnatý, mastek a oxid titaničitý ). Poznámka: Intolerance laktózy není kontraindikací pro požití malého množství laktózy obsažené v perorálních lécích.
2. Anamnéza systémových (např. perorálních, intravenózních, intramuskulárních, subkutánních, intrauterinních, epidurálních, bursálních nebo implantovaných) androgenů, progesteronu nebo kortikosteroidů (včetně přípravků topických oftalmických kortikosteroidů během 4 měsíců před randomizací). Lokální neoční kortikosteroidy nejsou vyloučením.
3. Karcinom prsu
4. Rakovina prostaty
5. Androgen-dependentní nádor
6. Nediagnostikované abnormální genitální krvácení
7. Genitální neoplazie
8. V současné době užíváte warfarin (coumadin), karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, cyklosporin nebo takrolimus
9. Ženy, které jsou těhotné nebo plánují těhotenství v období 6 měsíců po randomizaci. [Poznámka: Zápis do této studie je kontraindikován pro těhotné nebo kojící ženy]
10. Ženy kojící nebo kojící během 90 dnů před randomizací [Poznámka: Zařazení do této studie je kontraindikováno pro těhotné nebo kojící ženy]
11. Použití jakékoli hormonální terapie včetně hormonální substituční terapie a antikoncepčních léků, které obsahují progesteron, během 3 měsíců před randomizací (POZNÁMKA: do studie mohou být zařazeni pacienti na substituční terapii čistým estrogenem nebo estradiolem)
12. Nestabilní kardiovaskulární onemocnění nebo anamnéza významného srdečního onemocnění (včetně nestabilní anginy pectoris, akutního koronárního syndromu, infarktu myokardu nebo anamnézy koronární revaskularizační procedury) během 6 měsíců před randomizací
13. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího bránil účasti ve studii (např. nestabilní zdravotní stav včetně krevního tlaku a kontroly glykémie). Pacienti se špatnou glykemickou kontrolou, kteří během posledních 3 měsíců užívali nový typ inzulínu (například přechodem na krátkodobě působící inzulín nebo přidáním krátkodobě působícího inzulínu z déle působícího inzulínu) nebo zvýšili denní dávku o ≥50 %, zahájili intenzivní léčbu inzulinovou léčbu, jako je inzulinová pumpa nebo další denní injekce nebo plánovat tak učinit v příštích 3 měsících, by neměl být zařazen
14. Významné onemocnění jater (definované jako aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza nebo alkalická fosfatáza, více než dvojnásobek horní hranice normy)
15. Onemocnění ledvin (definované jako sérový kreatinin ≥ 2,5 mg/dl, transplantace ledvin v anamnéze nebo podstupující dialýzu při screeningu)
16. Změny v antihypertenzní medikaci během 3 měsíců před randomizací (s výjimkou úprav dávkování, které jsou podle názoru zkoušejícího považovány za méně závažné)
17. Velký chirurgický zákrok (např. hlavy a krku, hrudníku, břicha, gastrointestinálního traktu, urogenitálního nebo centrálního nervového systému) během posledních 28 dnů nebo se očekává v příštích 6 měsících
18. Akutní intermitentní porfyrie, jakákoli trombóza nebo tromboembolické onemocnění nebo pseudotumor cerebri v anamnéze
19. Účast ve zkušební studii do 30 dnů od vstupu do studie, která zahrnovala léčbu jakýmkoli lékem, který v době vstupu do studie nezískal schválení regulačními orgány
20. Očekává se, že se pacient během následujících 6 měsíců vystěhuje z areálu klinického centra

Studie vyloučení očí:

1. Makulární edém považovaný za způsobený jinou příčinou než diabetický makulární edém, např. extrakce šedého zákalu, onemocnění rozhraní sklivec-sítnice (napnutá zadní hyaloidní nebo epiretinální membrána)
2. Oční stav je přítomen takový, že podle názoru zkoušejícího by se zraková ostrost nezlepšila po vyřešení makulárního edému (např. foveální atrofie, uzávěr juxtafoveálních kapilár, husté subfoveální tvrdé exsudáty)
3. Oční onemocnění (jiné než diabetická retinopatie), které by podle názoru zkoušejícího mohlo ovlivnit makulární edém nebo změnit zrakovou ostrost v průběhu studie, např. okluze žíly, uveitida nebo jiné oční zánětlivé onemocnění, Irvine-Gassův syndrom, atd.
4. Závažná katarakta, která podle názoru zkoušejícího pravděpodobně naruší oční měření nebo hodnocení během této studie
5. Historie léčby DME kdykoli během posledních 3 měsíců (jako je fokální/mřížková makulární fotokoagulace, intravitreální nebo peribulbární kortikosteroidy, léky proti vaskulárnímu endoteliálnímu růstovému faktoru (VEGF) nebo jakákoli jiná léčba)
6. Anamnéza panretinální rozptylové fotokoagulace (PRP) během 4 měsíců před randomizací nebo předpokládaná potřeba PRP během 6 měsíců po randomizaci
7. Velká oční operace v anamnéze (včetně extrakce šedého zákalu, sklerální spony, jakékoli nitrooční operace atd.) během předchozích 6 měsíců nebo předpokládaná během následujících 6 měsíců po randomizaci
8. Anamnéza yttrium argon yttrium aluminium garnet (YAG) kapsulotomie provedená během 2 měsíců před randomizací
9. Nekontrolovaný glaukom (podle úsudku výzkumníka) ve studovaném oku
10. Aphakia