Effekt- och säkerhetsstudie för att utvärdera två doser av oral DMI-5207 hos vuxna patienter med diabetes makulaödem

Inklusionskriterier:

1. Patienten har lämnat informerat samtycke
2. Man eller kvinna 18 år eller äldre med diabetes mellitus typ 1 eller 2 [definieras som en självrapport av diabetes åtföljd av behandling (insulin eller diet) eller en historia av fasteplasmaglukos ≥ 7,0 mmo/l (126 mg/dl) eller 2 timmar plasmaglukos ≥11,1 mmo/l (200 mg/dl)]
3. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före randomisering och måste gå med på att använda en tillförlitlig form av effektiv preventivmetod (hormonell eller barriärmetod; abstinens) under hela studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studiemedicinering . Fertilitet definieras som kvinnor som har haft mens under de senaste 12 månaderna, som inte har haft tubal ligering eller bilateral ooforektomi [Obs: försökspersoner som använder preventivmetoder som innehåller progesteron (inklusive en progesteronspiral) under 90 dagar före randomisering eller planerar att använda preventivmetoder för progesteron (inklusive en progesteronspiral) under studiens läkemedelsbehandlingsperiod är inte kvalificerade för inskrivning.] Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
4. Inskrivning i denna studie är kontraindicerat för gravida eller ammande kvinnor. Således kan kvinnliga försökspersoner som är postmenopausala utan menstruation under ≥12 månader, kirurgisk sterilitet, inte gravida och inte ammade under 90 dagar före randomisering inkluderas.
5. Minst ett öga uppfyller kriterierna för studieögat för inkludering i studien (se Kriterier för inkludering av ögat i studien, nedan)
6. HbA1c mindre än eller lika med 10 %
7. Stabil diabetisk och metabolisk kontroll (inga större förändringar i diabetes- eller lipidsänkande mediciner under 3 månader före start av denna studie som fastställts av utredaren)
8. Blodtryck ≤160/90 mm Hg (i fall där endera, eller båda de systoliska eller diastoliska gränserna överskrids, kan blodtrycket mätas igen efter 10 minuters viloperiod för att inkluderas i studien)

Studera ögoninkluderingskriterier:

1. Bästa korrigerade Early Treatment Retinopathy Study (ETDRS) synskärpa på ≥24 (dvs. 20/320 eller bättre) och ≤78 (d.v.s. 20/32 eller sämre) inom 28 dagar efter randomisering
2. Absolut näthinneförtjockning på grund av diabetiskt makulaödem som involverar mitten av gula fläcken vid klinisk undersökning enligt utredarens uppfattning
3. Spectral-domän optisk koherenstomografi (OCT) centralt delfält ≥300 mikron inom 28 dagar efter randomisering
4. Mediatydlighet, pupillvidgning och motivsamverkan tillräckligt för adekvata ögonbottenfotografier
5. Bedömande av den behandlande ögonläkaren att fokal fotokoagulation säkert kan skjutas upp i 16 veckor
6. Medarbetare som uppfyller dessa kriterier vid inskrivningen kan också betecknas som "studieögon"; sålunda kommer vissa patienter att ha två studieögon och andra patienter har bara ett studieöga

Exklusions kriterier:

Uteslutningar på studienivå:

1. Känd allergi mot någon danazol (Cyclomen® eller Danocrine®, Sanofi-Aventis) eller någon annan icke-medicinsk komponent i danazoltestläkemedlet (majsstärkelse, röd järnoxid, svart järnoxid, gelatin, laktos, magnesiumstearat, talk och titandioxid ). Obs: laktosintolerans är inte en kontraindikation för intag av den lilla mängd laktos som finns i orala mediciner.
2. Anamnes med systemiska (t.ex. orala, intravenösa, intramuskulära, subkutana, intrauterina, epidurala, bursala eller implanterade) androgener, progesteron eller kortikosteroider (inklusive topiska oftalmiska kortikosteroidpreparat inom 4 månader före randomisering. Topikala icke-oftalmiska kortikosteroider är inte ett undantag.
3. Karcinom i bröstet
4. Prostatacancer
5. Androgenberoende tumör
6. Odiagnostiserad onormal genital blödning
7. Genital neoplasi
8. Tar för närvarande warfarin (kumadin), karbamazepin, fenytoin, fenobarbital ciklosporin eller takrolimus
9. Kvinnor som är gravida eller planerar graviditet under 6-månadersperioden efter randomisering. [Obs: Registrering i denna studie är kontraindicerat för gravida eller ammande kvinnor]
10. Kvinnor som ammar eller ammar under de 90 dagarna före randomisering [Notera: Inskrivning i denna studie är kontraindicerad för gravida eller ammande kvinnor]
11. Användning av alla hormonella terapier inklusive hormonersättningsterapi och preventivmedel som innehåller progesteron inom 3 månader före randomisering (OBS: patienter på ren östrogen- eller östradiolersättningsterapi kan inkluderas i studien)
12. Instabil hjärt-kärlsjukdom eller en historia av betydande hjärtsjukdom (inklusive instabil angina, akut kranskärlssyndrom, hjärtinfarkt eller anamnes på koronar revaskularisering) inom 6 månader före randomisering
13. Alla tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle utesluta deltagande i studien (t.ex. instabil medicinsk status inklusive blodtryck och glykemisk kontroll). Patienter med dålig glykemisk kontroll som under de senaste 3 månaderna använt en ny typ av insulin (till exempel byte till eller tillägg av ett kortverkande insulin från ett längre verkande insulin), eller ökat den dagliga dosen ≥50 %, påbörjade intensiv insulinbehandling såsom en insulinpump eller ytterligare dagliga injektioner eller planerar att göra det under de kommande 3 månaderna ska inte inskrivas
14. Signifikant leversjukdom (definierad som aspartataminotransferas, alaninaminotransferas eller alkaliskt fosfatas, mer än två gånger den övre normalgränsen)
15. Njursjukdom (definierad som serumkreatinin ≥2,5 mg/dl, njurtransplantation i anamnesen eller genomgått dialys vid screening)
16. Förändringar i blodtryckssänkande medicin inom 3 månader före randomisering (förutom dosjusteringar som anses vara mindre enligt utredarens åsikt)
17. Större kirurgiska ingrepp (t.ex. huvud och nacke, bröstkorg, buk, mag-tarmkanalen, genitourinary eller centrala nervsystemet) inom de senaste 28 dagarna eller förväntas under de kommande 6 månaderna
18. Anamnes med akut intermittent porfyri, någon trombos eller tromboembolisk sjukdom eller pseudotumor cerebri
19. Deltagande i en prövningsstudie inom 30 dagar efter inträde i studien som involverade behandling med något läkemedel som inte har fått myndighetsgodkännande vid tidpunkten för studiestart
20. Patienten förväntar sig att flytta ut från området för det kliniska centret under de kommande 6 månaderna

Studera uteslutningar av ögon:

1. Makulaödem anses bero på en annan orsak än diabetiskt makulaödem, t.ex. kataraktextraktion, glaskropps-retinal gränssnittssjukdom (en spänd bakre hyaloid eller epiretinal membran)
2. Ett okulärt tillstånd föreligger så att, enligt utredarens uppfattning, synskärpan inte skulle förbättras från upplösning av makulaödem (t.ex. foveal atrofi, stängning av juxtafoveala kapillärer, täta subfoveala hårda exsudat)
3. Ett okulärt tillstånd (annat än diabetisk retinopati) som, enligt utredarens åsikt, kan påverka makulaödem eller förändra synskärpan under studiens gång, t.ex. venocklusion, uveit eller annan okulär inflammatorisk sjukdom, Irvine-Gass Syndrome, etc.
4. Betydande grå starr som, enligt utredarens åsikt, sannolikt kommer att störa ögonmätningar eller utvärderingar under denna studie
5. Behandlingshistorik för DME någon gång under de senaste 3 månaderna (såsom fokal/raster makulär fotokoagulation, intravitreala eller peribulbara kortikosteroider, läkemedel mot vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF) eller någon annan behandling)
6. Historik av panretinal scatter photocoagulation (PRP) inom 4 månader före randomisering eller förväntat behov av PRP under 6 månader efter randomisering
7. Historik av större ögonkirurgi (inklusive kataraktextraktion, skleralt spänne, eventuell intraokulär kirurgi, etc.) inom föregående 6 månader eller förväntad inom de närmaste 6 månaderna efter randomisering
8. Historik av yttrium argon yttrium aluminium granat (YAG) kapsulotomi utförd inom 2 månader före randomisering
9. Okontrollerat glaukom (enligt utredarens bedömning) i studieögat
10. Aphakia