Onderzoek naar werkzaamheid en veiligheid ter evaluatie van twee doses oraal DMI-5207 bij volwassen proefpersonen met diabetisch macula-oedeem

Inclusiecriteria:

1. Patiënt heeft geïnformeerde toestemming gegeven
2. Man of vrouw van 18 jaar of ouder met diabetes mellitus type 1 of 2 [gedefinieerd als een zelfgerapporteerde diabetes vergezeld van behandeling (insuline of dieet) of een voorgeschiedenis van nuchtere plasmaglucose ≥ 7,0 mmo/l (126 mg/dl) of 2 uur plasmaglucose ≥11,1 mmo/l (200 mg/dl)]
3. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie en moeten ermee instemmen een betrouwbare vorm van effectieve anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode; onthouding) gedurende het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie . Vruchtbaarheid wordt gedefinieerd als vrouwen die in de afgelopen 12 maanden menstrueren, die geen afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan [Opmerking: proefpersonen die anticonceptiemethodes gebruikten die progesteron bevatten (waaronder een progesteron-spiraaltje) gedurende 90 dagen voorafgaand aan randomisatie of van plan zijn te gebruiken anticonceptiemethodes met progesteron (waaronder een spiraaltje met progesteron) tijdens de behandelingsperiode met het onderzoeksgeneesmiddel komen niet in aanmerking voor inschrijving.] Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
4. Inschrijving in deze studie is gecontra-indiceerd voor zwangere of zogende vrouwen. Vrouwelijke proefpersonen die postmenopauzaal zijn zonder menstruatie gedurende ≥12 maanden, chirurgische steriliteit, niet zwanger zijn en geen borstvoeding geven gedurende 90 dagen voorafgaand aan randomisatie, kunnen dus worden ingeschreven.
5. Ten minste één oog voldoet aan de onderzoeksoogcriteria voor opname in het onderzoek (zie Onderzoeksoogopnamecriteria hieronder)
6. HbA1c minder dan of gelijk aan 10%
7. Stabiele diabetes- en metabolische controle (geen grote veranderingen in diabetische of lipidenreducerende medicatie gedurende 3 maanden voorafgaand aan de start van dit onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker)
8. Bloeddruk ≤160/90 mm Hg (in gevallen waarin een of beide van de systolische of diastolische limieten worden overschreden, kan de bloeddruk opnieuw worden gemeten na een rustperiode van 10 minuten voor opname in het onderzoek)

Criteria voor oogopname bestuderen:

1. Best corrected Early Treatment Retinopathy Study (ETDRS) gezichtsscherpte letterscore van ≥24 (d.w.z. 20/320 of beter) en ≤78 (d.w.z. 20/32 of slechter) binnen 28 dagen na randomisatie
2. Duidelijke verdikking van het netvlies als gevolg van diabetisch macula-oedeem waarbij het centrum van de macula is betrokken bij klinisch onderzoek naar de mening van de onderzoeker
3. Spectrale domein optische coherentietomografie (OCT) centraal subveld ≥300 micron binnen 28 dagen na randomisatie
4. Mediahelderheid, pupilverwijding en samenwerking van het onderwerp voldoende voor adequate fundusfoto's
5. Beoordeling door de behandelend oogarts dat focale fotocoagulatie veilig 16 weken kan worden uitgesteld
6. Collega-ogen die bij inschrijving aan deze criteria voldoen, kunnen ook "studie-ogen" worden genoemd; dus zullen sommige patiënten twee onderzoeksogen hebben en andere patiënten slechts één onderzoeksoog

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingen op studieniveau:

1. Bekende allergie voor een danazol (Cyclomen® of Danocrine®, Sanofi-Aventis) of een ander niet-medicinaal bestanddeel van het danazol-testmedicijn (maïszetmeel, rood ijzeroxide, zwart ijzeroxide, gelatine, lactose, magnesiumstearaat, talk en titaandioxide ). Let op: lactose-intolerantie is geen contra-indicatie voor het innemen van de kleine hoeveelheid lactose in orale medicatie.
2. Geschiedenis van systemische (bijv. orale, intraveneuze, intramusculaire, subcutane, intra-uteriene, epidurale, bursale of geïmplanteerde) androgenen, progesteron of corticosteroïden (inclusief topische oftalmische corticosteroïdpreparaten binnen 4 maanden voorafgaand aan randomisatie. Topische niet-oogheelkundige corticosteroïden zijn geen uitsluiting.
3. Carcinoom van de borst
4. Prostaatkanker
5. Androgeenafhankelijke tumor
6. Niet-gediagnosticeerde abnormale genitale bloedingen
7. Genitale neoplasie
8. Gebruikt momenteel warfarine (coumadin), carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital, ciclosporine of tacrolimus
9. Vrouwen die zwanger zijn of zwanger willen worden in de periode van 6 maanden na randomisatie. [Opmerking: deelname aan deze studie is gecontra-indiceerd voor zwangere of zogende vrouwen]
10. Vrouwen die borstvoeding geven of borstvoeding geven in de 90 dagen voorafgaand aan randomisatie [Opmerking: deelname aan dit onderzoek is gecontra-indiceerd voor zwangere of zogende vrouwen]
11. Gebruik van hormonale therapieën, waaronder hormoonsubstitutietherapie en anticonceptiemiddelen die progesteron bevatten, binnen 3 maanden vóór randomisatie (OPMERKING: patiënten die pure oestrogeen- of oestradiolsubstitutietherapie ondergaan, kunnen in het onderzoek worden opgenomen)
12. Onstabiele hart- en vaatziekten of een voorgeschiedenis van significante hartaandoeningen (waaronder onstabiele angina, acuut coronair syndroom, myocardinfarct of voorgeschiedenis van coronaire revascularisatieprocedure) binnen 6 maanden vóór randomisatie
13. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek zou uitsluiten (bijv. onstabiele medische status inclusief bloeddruk en glykemische controle). Patiënten met een slechte glykemische controle die in de afgelopen 3 maanden een nieuw type insuline gebruikten (bijvoorbeeld overschakelen naar of toevoegen van een kortwerkende insuline van een langerwerkende insuline), of de dagelijkse dosis met ≥50% verhoogden, intensieve insulinebehandelingen zoals een insulinepomp of extra dagelijkse injecties of van plan zijn dit in de komende 3 maanden te doen, mogen niet worden ingeschreven
14. Significante leverziekte (gedefinieerd als aspartaataminotransferase, alanineaminotransferase of alkalische fosfatase, meer dan tweemaal de bovengrens van normaal)
15. Nierziekte (gedefinieerd als serumcreatinine ≥2,5 mg/dl, voorgeschiedenis van niertransplantatie of dialyse ondergaan bij screening)
16. Veranderingen in antihypertensiva binnen 3 maanden vóór randomisatie (met uitzondering van dosisaanpassingen die naar het oordeel van de onderzoeker als klein worden beschouwd)
17. Grote operatie (bijv. hoofd en nek, borst, buik, gastro-intestinaal, urogenitaal of centraal zenuwstelsel) binnen de afgelopen 28 dagen of verwacht in de komende 6 maanden
18. Geschiedenis van acute intermitterende porfyrie, elke trombose of trombo-embolische ziekte of pseudotumor cerebri
19. Deelname aan een onderzoeksstudie binnen 30 dagen na deelname aan het onderzoek waarbij behandeling met een geneesmiddel is betrokken dat op het moment van deelname aan het onderzoek geen wettelijke goedkeuring heeft gekregen
20. Patiënt verwacht de komende 6 maanden het gebied van het klinische centrum te verlaten

Bestudeer ooguitsluitingen:

1. Macula-oedeem wordt beschouwd als het gevolg van een andere oorzaak dan diabetisch macula-oedeem, bijvoorbeeld cataractextractie, glasvocht-retinale interfaceziekte (een strak achterste hyaloïde of epiretinale membraan)
2. Er is een oculaire aandoening aanwezig zodat, naar de mening van de onderzoeker, de gezichtsscherpte niet zou verbeteren door het verdwijnen van macula-oedeem (bijv. foveale atrofie, sluiting van juxtafoveale capillairen, dicht subfoveaal hard exsudaat)
3. Een oculaire aandoening (anders dan diabetische retinopathie) die, naar de mening van de onderzoeker, macula-oedeem kan beïnvloeden of de gezichtsscherpte kan veranderen in de loop van het onderzoek, bijv. enz.
4. Aanzienlijke cataract die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk oculaire metingen of evaluaties tijdens dit onderzoek zal verstoren
5. Voorgeschiedenis van behandeling van DME op enig moment in de afgelopen 3 maanden (zoals focale/raster maculaire fotocoagulatie, intravitreale of peribulbaire corticosteroïden, antivasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) medicijnen of enige andere behandeling)
6. Geschiedenis van panretinale scatter fotocoagulatie (PRP) binnen 4 maanden voorafgaand aan randomisatie of verwachte behoefte aan PRP in de 6 maanden na randomisatie
7. Voorgeschiedenis van grote oculaire chirurgie (inclusief cataractextractie, sclerale gesp, elke intraoculaire operatie, enz.) binnen 6 maanden vóór of verwacht binnen de volgende 6 maanden na randomisatie
8. Geschiedenis van yttrium argon yttrium aluminium granaat (YAG) capsulotomie uitgevoerd binnen 2 maanden voorafgaand aan randomisatie
9. Ongecontroleerd glaucoom (naar het oordeel van de onderzoeker) in het onderzoeksoog
10. Afakie