Estudo de eficácia e segurança para avaliar duas doses de DMI-5207 oral em indivíduos adultos com edema macular diabético

Critério de inclusão:

1. O paciente forneceu consentimento informado
2. Homem ou mulher com 18 anos ou mais com diabetes mellitus tipo 1 ou 2 [definido como um autorrelato de diabetes acompanhado de tratamento (insulina ou dieta) ou história de glicose plasmática em jejum ≥ 7,0mmo/l (126mg/dl) ou 2 horas glicose plasmática ≥11,1mmo/l (200mg/dl)]
3. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes da randomização e devem concordar em utilizar uma forma confiável de contracepção eficaz (método hormonal ou de barreira; abstinência) durante o estudo e por 90 dias após a última dose da medicação do estudo . O potencial para engravidar é definido como mulheres que tiveram menstruação nos últimos 12 meses, que não tiveram laqueadura tubária ou ooforectomia bilateral [Nota: indivíduos usando métodos contraceptivos contendo progesterona (incluindo DIU de progesterona) por 90 dias antes da randomização ou planejando usar métodos contraceptivos de progesterona (incluindo um DIU de progesterona) durante o período de tratamento medicamentoso do estudo não são elegíveis para inscrição.] Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
4. A inscrição neste estudo é contra-indicada para mulheres grávidas ou lactantes. Assim, mulheres na pós-menopausa sem período menstrual por ≥12 meses, esterilidade cirúrgica, não grávidas e não amamentando por 90 dias antes da randomização podem ser inscritas.
5. Pelo menos um olho atende aos critérios do estudo para inclusão no estudo (consulte Critérios de inclusão do estudo, abaixo)
6. HbA1c menor ou igual a 10%
7. Controle diabético e metabólico estável (sem alterações importantes nos medicamentos diabéticos ou redutores de lipídios por 3 meses antes do início deste estudo, conforme determinado pelo investigador)
8. Pressão arterial ≤160/90 mm Hg (nos casos em que um ou ambos os limites sistólico ou diastólico são excedidos, a pressão arterial pode ser medida novamente após um período de descanso de 10 minutos para inclusão no estudo)

Critérios de inclusão do olho do estudo:

1. Melhor pontuação corrigida da carta de acuidade visual do Early Treatment Retinopathy Study (ETDRS) de ≥24 (ou seja, 20/320 ou melhor) e ≤78 (ou seja, 20/32 ou pior) dentro de 28 dias após a randomização
2. Espessamento definitivo da retina devido a edema macular diabético envolvendo o centro da mácula no exame clínico na opinião do investigador
3. Tomografia de coerência óptica de domínio espectral (OCT) subcampo central ≥300 mícrons dentro de 28 dias após a randomização
4. Clareza da mídia, dilatação pupilar e cooperação suficiente para fotografias de fundo de olho adequadas
5. Avaliação pelo oftalmologista assistente de que a fotocoagulação focal pode ser adiada com segurança por 16 semanas
6. Outros olhos que atendam a esses critérios na inscrição também podem ser designados como "olhos de estudo"; assim, alguns pacientes terão dois olhos de estudo e outros pacientes terão apenas um olho de estudo

Critério de exclusão:

Exclusões de nível de estudo:

1. Alergia conhecida a qualquer danazol (Cyclomen® ou Danocrine®, Sanofi-Aventis) ou qualquer outro componente não medicinal da droga teste de danazol (amido de milho, óxido de ferro vermelho, óxido de ferro preto, gelatina, lactose, estearato de magnésio, talco e dióxido de titânio ). Nota: a intolerância à lactose não é uma contra-indicação para a ingestão da pequena quantidade de lactose contida nos medicamentos orais.
2. História de andrógenos sistêmicos (por exemplo, oral, intravenoso, intramuscular, subcutâneo, intrauterino, epidural, bursal ou implantado), progesterona ou corticosteróides (incluindo preparações de corticosteróides oftálmicos tópicos dentro de 4 meses antes da randomização). Os corticosteroides tópicos não oftálmicos não são uma exclusão.
3. Carcinoma da mama
4. Câncer de próstata
5. Tumor dependente de androgênio
6. Sangramento genital anormal não diagnosticado
7. Neoplasia genital
8. Atualmente tomando varfarina (coumadina), carbamazepina, fenitoína, ciclosporina fenobarbital ou tacrolimus
9. Mulheres grávidas ou planejando engravidar no período de 6 meses após a randomização. [Nota: A inscrição neste estudo é contra-indicada para mulheres grávidas ou lactantes]
10. Mulheres amamentando ou amamentando nos 90 dias anteriores à randomização [Nota: a inscrição neste estudo é contraindicada para mulheres grávidas ou lactantes]
11. Uso de quaisquer terapias hormonais, incluindo terapia de reposição hormonal e medicamentos contraceptivos que contenham progesterona dentro de 3 meses antes da randomização (OBSERVAÇÃO: pacientes em terapia de reposição de estrogênio puro ou estradiol podem ser incluídos no estudo)
12. Doença cardiovascular instável ou história de doença cardíaca significativa (incluindo angina instável, síndrome coronariana aguda, infarto do miocárdio ou história de procedimento de revascularização coronariana) dentro de 6 meses antes da randomização
13. Qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo (por exemplo, estado de saúde instável, incluindo pressão arterial e controle glicêmico). Pacientes com mau controle glicêmico que, nos últimos 3 meses, usando um novo tipo de insulina (por exemplo, trocando ou acrescentando uma insulina de ação curta a partir de uma insulina de ação mais longa), ou aumentando a dose diária ≥50%, iniciaram terapia intensiva tratamento com insulina, como uma bomba de insulina ou injeções diárias adicionais ou planeja fazê-lo nos próximos 3 meses, não deve ser inscrito
14. Doença hepática significativa (definida como aspartato aminotransferase, alanina aminotransferase ou fosfatase alcalina, mais que o dobro do limite superior do normal)
15. Doença renal (definida como creatinina sérica ≥2,5 mg/dl, história de transplante renal ou diálise na triagem)
16. Alterações na medicação anti-hipertensiva dentro de 3 meses antes da randomização (exceto para ajustes de dosagem que são considerados menores na opinião do investigador)
17. Cirurgia de grande porte (por exemplo, cabeça e pescoço, tórax, abdômen, gastrointestinal, geniturinário ou do sistema nervoso central) nos últimos 28 dias ou prevista para os próximos 6 meses
18. História de porfiria intermitente aguda, qualquer trombose ou doença tromboembólica ou pseudotumor cerebral
19. Participação em um estudo experimental dentro de 30 dias após a entrada no estudo que envolveu tratamento com qualquer medicamento que não tenha recebido aprovação regulatória no momento da entrada no estudo
20. O paciente espera sair da área do centro clínico durante os próximos 6 meses

Exclusões de olho do estudo:

1. Edema macular considerado devido a uma causa diferente do edema macular diabético, por exemplo, extração de catarata, doença da interface vítreo-retiniana (uma hialóide posterior tensa ou membrana epirretiniana)
2. Uma condição ocular está presente de tal forma que, na opinião do investigador, a acuidade visual não melhoraria com a resolução do edema macular (por exemplo, atrofia foveal, fechamento de capilares justafoveais, exsudatos duros subfoveais densos)
3. Uma condição ocular (além da retinopatia diabética) que, na opinião do investigador, pode afetar o edema macular ou alterar a acuidade visual durante o estudo, por exemplo, oclusão venosa, uveíte ou outra doença inflamatória ocular, Síndrome de Irvine-Gass, etc.
4. Catarata substancial que, na opinião do investigador, provavelmente interferirá nas medições ou avaliações oculares durante este estudo
5. Histórico de tratamento para EMD a qualquer momento nos últimos 3 meses (como fotocoagulação macular focal/em grade, corticosteroides intravítreos ou peribulbares, medicamentos antifator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou qualquer outro tratamento)
6. História de fotocoagulação de dispersão panretiniana (PRP) dentro de 4 meses antes da randomização ou necessidade antecipada de PRP nos 6 meses após a randomização
7. Histórico de cirurgia ocular de grande porte (incluindo extração de catarata, fivela escleral, qualquer cirurgia intraocular, etc.) nos últimos 6 meses ou prevista nos próximos 6 meses após a randomização
8. História de capsulotomia de ítrio argônio ítrio alumínio granada (YAG) realizada dentro de 2 meses antes da randomização
9. Glaucoma não controlado (no julgamento do investigador) no olho do estudo
10. Aphakia