使用去交感神经支配慢性肾脏病患者的肾脏保护 (KPS)
使用去交感神经支配慢性肾脏病患者的肾脏保护(肾脏保护研究 - KPS 研究)
研究概览
详细说明
背景:
由于交感神经张力增加,慢性肾功能不全患者是去肾神经支配 (RDN) 的理想人群。 这种增加导致钠潴留、肾脏灌注减少和肾素-血管紧张素-醛固酮系统的过度激活。 交感神经系统的激活显着促进慢性肾功能不全的进展。 交感神经系统过度活跃的后果受到选择性肾交感神经切除术的影响。 RDN 明显减少了钠的滞留,减少了肾素的产生并显着降低了肾血管阻力。 此外,RDN 减少了实验模型中的微量白蛋白尿和肾足细胞损伤。 RDN 还可以改善急性肾小球肾炎模型中的肾功能。 在患有顽固性高血压和保留肾功能的患者中,还表明去肾神经术可改善肾阻力指数并显着减少微量白蛋白尿。 在所有肾去神经支配研究中发现该程序是安全的,并且与肾功能恶化无关。 存在一些关于 RDN 在慢性肾功能不全中有效性的实验数据。 在小鼠急性肾功能衰竭模型(内毒素血症模型)中,显示RDN对肾功能具有保护作用。 与对照组相比,RDN 治疗组在内毒素血症期间肾小球滤过率的下降明显较低。 此外,RDN 后急性肾功能衰竭期间的肾流量得到改善。 在小鼠心力衰竭模型中,已显示 RDN 与奥美沙坦联合可减少白蛋白尿和足细胞损伤,还可以降低肾去甲肾上腺素、血管紧张素原、血管紧张素 II 的水平和氧化应激水平。
关于 RDN 对人体肾功能影响的数据也很少发表。 在使用 Symplicity 系统进行 RDN 手术后 3 年多后,未发现高血压患者的肾损伤。 Mahfoud 及其同事表明,接受 RDN 治疗的受试者血压和肾阻力指数较低,同时稳定了他们的肾功能。 RDN 一年后出现微量白蛋白尿或大量白蛋白尿的患者人数显着减少。
RDN 对肾功能保留患者的白蛋白尿和蛋白尿也有积极作用。 Hering 等人在患有慢性肾病(CKD 3-4 期)和顽固性高血压的患者中进行的第一项研究。 在这项研究中,15 名平均 eGFR 为 31ml/min/1、73m2 的患者接受了 RDN。 作者能够证明 RDN 可有效降低血压,并且与肾功能的进一步恶化无关。 RDN 对血红蛋白浓度、蛋白尿和 BNP 水平有其他积极影响。 此外,RDN还改善了外周动脉的增强指数。 这项工作显示了 RDN 除了降低血压之外的多种作用。 因此,我们认为患有慢性肾病的患者是 RDN 的良好候选者。 然而,上述研究的随访时间相对较短(6 个月至一年),并且没有比较组。
研究目的:
我们提议的试验旨在表明 RDN 不仅有助于改善难治性高血压患者的血压控制,而且对慢性肾病患者的肾功能具有保护作用。 我们的试验将有一个比较臂,将持续 3 年。
计划干预:
将要比较的两种策略是最佳药物治疗与去肾神经支配的最佳药物治疗。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Prague、捷克共和国、12808
- 招聘中
- Charles University in Prague
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 签署知情同意书
- 年龄在18-80岁之间
- 来自肾脏科医生的 CKD 3-4 慢性肾功能不全 (eGFR (MDRD) ≤ 45 ml/min/1.73 平方米)
- 动脉高血压治疗:
收缩压 ≥ 140 mmHg + 至少 3 种抗高血压药物,包括一种利尿剂 收缩压 ≥ 135 mmHg + 3 种抗高血压药物,包括一种利尿剂 + 2 型糖尿病。
24 小时 ABPM 收缩压≥ 130 mmHg + 3 种抗高血压药物,包括利尿剂
• 根据肾血管造影(定量肾血管造影记录),肾动脉直径≥ 4 毫米,肾动脉长度至少 20 毫米
排除标准:
- 继发性高血压
- 白大衣高血压
- 肾血管造影异常不符合 RDN
- 预期寿命 < 1 年
- 类型 1. 糖尿病
- 显着狭窄性瓣膜性心脏病
- 近6个月急性冠脉综合征不稳定心绞痛
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:平行线
- 屏蔽:没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的:RDN 和最佳药物治疗
肾脏去神经术将根据现行指南使用获得欧洲批准的可用去神经术设备进行。
同一装置将用于该组的所有患者,以避免疗效偏差。
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基于导管的肾交感神经去神经支配是一种用于治疗顽固性高血压的血管内方法。
其他名称:
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NO_INTERVENTION:单独最佳药物治疗
仅接受最佳药物治疗且不会去神经支配的患者组。
随后,患者将根据我们机构对慢性肾功能不全患者的护理标准,根据研究流程图在我们的心脏病学和肾脏科进行为期 3 年的随访。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MDRD对eGFR的改变
大体时间:6个月
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两组在基线和6个月后使用MDRD方程测量的eGFR值的变化
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6个月
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6 个月内蛋白尿(微量白蛋白尿)的变化
大体时间:6个月
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与两个研究组中 6 个月时的值相比,基线时测量的以 g/24hrs 表示的蛋白尿值或以 ug/24hrs 表示的微量白蛋白尿值的变化
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6个月
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胱抑素C值的变化
大体时间:6个月
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两组基线和 6 个月后胱抑素 C 测量值的变化
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6个月
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终末期肾病 (ESRD)/血液透析发展的时间
大体时间:3年
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两组发生终末期肾病(ESRD)/血液透析的时间
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3年
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联合肾脏终点
大体时间:6个月
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与两组基线相比测量的所有主要结果的组合
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总死亡率
大体时间:3年
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两组在6个月、2年和3年时的总死亡率
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3年
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总心血管死亡率
大体时间:3年
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两组6个月、2年和3年的总心血管死亡率
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3年
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肾脏总死亡率
大体时间:3年
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两组在 6 个月、2 年和 3 年时的总肾脏死亡率
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3年
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血压变化
大体时间:3年
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收缩压和舒张压在 6 个月、1、2 和 3 年的变化,测量为双臂基线的办公室血压、家庭血压监测和动态血压监测 (ABPM)
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3年
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•血尿素氮 (BUN)、肌酐浓度在 6 个月、3 年内的变化
大体时间:3年
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双臂在 6 个月、1、2 和 3 年时血尿素氮 (BUN) 和肌酐浓度的变化
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3年
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白蛋白肌酸比值
大体时间:3年
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双臂在 6 个月、1、2 和 3 年时的白蛋白-肌酐比值 (mg/mmol)
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3年
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心脏结构和功能的变化
大体时间:3年
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两组在 6 个月、1、2 和 3 年时通过超声心动图评估的心脏结构和功能的变化(左心室质量、左心室射血分数、左心室舒张功能)。
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3年
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肾阻力指数的变化
大体时间:3年
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• 两组在 6 个月、1、2 和 3 年时使用肾多普勒超声测量的肾阻力指数 (RRI) 的变化
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3年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Jean Claude Lubanda, Ass.Prof. MD、Charles University, Czech Republic
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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