Protection rénale par dénervation sympathique chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (KPS)

Arrière-plan:

les patients insuffisants rénaux chroniques constituent un groupe idéal pour la dénervation rénale (RDN), en raison de l'augmentation du tonus sympathique. Cette augmentation entraîne une rétention sodée, une réduction de la perfusion du rein et une activation excessive du système rénine angiotensine aldostérone. L'activation du système sympathique contribue de manière significative à la progression de l'insuffisance rénale chronique. Les conséquences de l'hyperactivité du système sympathique sont affectées par la sympathectomie rénale sélective. RDN réduit manifestement la rétention de sodium, réduit la production de rénine et réduit considérablement la résistance vasculaire rénale. De plus, le RDN réduit la microalbuminurie et les dommages aux podocytes rénaux dans un modèle expérimental. RDN améliore également la fonction rénale dans le modèle de glomérulonéphrite aiguë. Chez les patients présentant une hypertension résistante et une fonction rénale préservée, il a également été montré que la dénervation rénale améliore l'indice de résistance rénale et diminue significativement la microalbuminurie. La procédure s'est avérée sûre dans toutes les études sur la dénervation rénale et n'a pas été associée à une détérioration de la fonction rénale. Plusieurs données expérimentales existent sur l'efficacité du RDN dans l'insuffisance rénale chronique. Dans un modèle d'insuffisance rénale aiguë chez la souris (modèle d'endotoxémie), il a été montré que le RDN a un effet protecteur sur la fonction rénale. La diminution de la filtration glomérulaire au cours de l'endotoxémie était significativement plus faible dans le groupe traité avec RDN par rapport au groupe témoin. De plus, le débit rénal au cours de l'insuffisance rénale aiguë après RDN a été amélioré. Dans le modèle d'insuffisance cardiaque chez la souris, il a été montré que le RDN en association avec l'olmésartan réduit l'albuminurie et les dommages aux podocytes et réduit également les niveaux de noradrénaline rénale, d'angiotensinogène, d'angiotensine II et le niveau de stress oxydatif.

Très peu de données sur l'effet du RDN sur la fonction rénale chez l'homme ont également été publiées. Aucune lésion rénale chez les sujets hypertendus n'a été trouvée après RDN avec le système Symplicity plus de 3 ans après la procédure. Mahfoud et ses collègues ont montré que le sujet traité avec RDN avait une pression artérielle et un indice de résistance rénal inférieurs et stabilisait en même temps leur fonction rénale. Le nombre de patients atteints de microalbuminurie ou de macroalbuminurie a diminué significativement un an après RDN.

Le RDN a également un effet positif sur l'albuminurie et la protéinurie chez les patients dont la fonction rénale est préservée. Les premières études réalisées chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique (CKD stade 3-4) et d'hypertension résistante ont été réalisées par Hering et ses collaborateurs. Dans cette étude, 15 patients avec un eGFR moyen de 31ml/min/1, 73m2 ont subi un RDN. Les auteurs ont pu montrer que le RDN abaisse efficacement la pression artérielle et n'était pas associé à une nouvelle détérioration de la fonction rénale. Le RDN a eu d'autres effets positifs sur la concentration d'hémoglobine, la protéinurie et les taux de BNP. De plus, l'indice d'augmentation des artères périphériques a également été amélioré par RDN. Ce travail a montré de multiples effets de RDN au-delà de la réduction de la pression artérielle. Nous pensons donc que les patients atteints de maladie rénale chronique sont de bons candidats pour RDN. Cependant, l'étude mentionnée a un suivi à relativement court terme (6 mois à un an) et n'a pas de bras comparatif.

But de l'étude :

notre projet d'essai visait à montrer que le RDN contribue non seulement à améliorer le contrôle de la pression artérielle chez les patients souffrant d'hypertension artérielle résistante, mais a également des effets protecteurs sur la fonction rénale chez les sujets atteints d'insuffisance rénale chronique. Notre essai aura un volet comparatif et durera 3 ans.

Intervention prévue :

Les deux stratégies qui vont être comparées sont la thérapeutique médicale optimale contre la thérapeutique médicale optimale avec dénervation rénale.