Nyrebeskyttelse ved hjælp af sympatisk denervering hos patienter med kronisk nyresygdom (KPS)

Baggrund:

patienter med kronisk nyreinsufficiens er en ideel gruppe til renal denervering (RDN), på grund af stigningen i sympatisk tonus. Denne stigning fører til natriumretention, reduktion af perfusion af nyrerne og til overdreven aktivering af renin-angiotensin-aldosteron-systemet. Aktiveringen af ​​det sympatiske system bidrager væsentligt til udviklingen af ​​kronisk nyreinsufficiens. Konsekvenserne af hyperaktiviteten i det sympatiske system påvirkes af selektiv nyresymptektomi. RDN reducerer beviseligt retention af natrium, reducerer produktionen af ​​renin og reducerer renal vaskulær modstand betydeligt. Ydermere reducerer RDN mikroalbuminuri og renal podocytskade i eksperimentel model. RDN forbedrer også nyrefunktionen i modellen for akut glomerulonefritis. Hos patienter med resistent hypertension og bevaret nyrefunktion blev det også vist, at renal denervering forbedrer det nyreresistente indeks og reducerer mikroalbuminuri signifikant. Proceduren viste sig at være sikker i alle undersøgelser med renal denervering og var ikke forbundet med forringelse af nyrefunktionen. Der findes adskillige eksperimentelle data om effektiviteten af ​​RDN ved kronisk nyreinsufficiens. I en model for akut nyresvigt hos mus (endotoxemia-model) blev det vist, at RDN har en beskyttende effekt på nyrefunktionen. Faldet i den glomerulære filtration under endotoksæmi var signifikant lavere i gruppen behandlet med RDN sammenlignet med kontrolgruppen. Desuden blev nyrestrømmen under akut nyresvigt efter RDN forbedret. I modellen for hjertesvigt hos mus er det blevet vist, at RDN i kombination med olmesartan reducerer albuminuri og beskadigelse af podocytter og reducerer også niveauet af renal norepinephrin, angiotensinogen, angiotensin II og niveauet af oxidativt stress.

Meget få data om effekten af ​​RDN på nyrefunktionen hos mennesker blev også offentliggjort. Nyreskade hos hypertensive personer blev ikke fundet efter RDN med Symplicity-systemet mere end 3 år efter proceduren. Mahfoud og kolleger viste, at forsøgsperson behandlet med RDN havde lavere blodtryk og nyreresistivt indeks og stabiliserede samtidig deres nyrefunktion. Antallet af patienter med mikroalbuminuri eller makroalbuminuri faldt signifikant et år efter RDN.

RDN har også positiv effekt på albuminuri og proteinuri hos patienter med bevaret nyrefunktion. De første undersøgelser udført hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD stadium 3-4) og resistent hypertension blev udført af Hering et kollegaer. I denne undersøgelse gennemgik 15 patienter med en gennemsnitlig eGFR på 31ml/min/1, 73m2 RDN. Forfatterne var i stand til at vise, at RDN effektivt sænker blodtrykket og ikke var forbundet med yderligere forringelse af nyrefunktionen. RDN havde andre positive effekter på hæmoglobinkoncentrationen, proteinuri og på BNP-niveauer. Desuden blev forøgelsesindekset for perifere arterier også forbedret af RDN. Dette arbejde viste flere effekter af RDN ud over reduktionen af ​​blodtrykket. Vi mener derfor, at patienter med kronisk nyresygdom er gode kandidater til RDN. Den nævnte undersøgelse har dog en relativt kortvarig opfølgning (6 måneder til et år) og har ikke en sammenlignende arm.

Målet med studiet:

vores foreslåede forsøg havde til formål at vise, at RDN ikke kun bidrager til at forbedre kontrollen af ​​blodtrykket hos patienter med resistent hypertension, men også har beskyttende virkninger på nyrefunktionen hos personer med kronisk nyresygdom. Vores forsøg vil have en komparativ del og vil vare 3 år.

Planlagt intervention:

De to strategier, der skal sammenlignes, er optimal medicinsk terapi mod optimal medicinsk terapi med renal denervering.