- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02002585
Proteção Renal Usando Denervação Simpática em Pacientes com Doença Renal Crônica (KPS)
Proteção renal usando denervação simpática em pacientes com doença renal crônica (Estudo de proteção renal - Estudo KPS)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo:
pacientes com insuficiência renal crônica são um grupo ideal para denervação renal (RDN), devido ao aumento do tônus simpático. Esse aumento leva à retenção de sódio, redução da perfusão renal e ativação excessiva do sistema renina angiotensina aldosterona. A ativação do sistema simpático contribui significativamente para a progressão da insuficiência renal crônica. As consequências da hiperatividade do sistema simpático são afetadas pela simpatectomia renal seletiva. RDN comprovadamente reduz a retenção de sódio, reduz a produção de renina e reduz significativamente a resistência vascular renal. Além disso, o RDN reduz a microalbuminúria e os danos nos podócitos renais em modelo experimental. RDN também melhora a função renal no modelo de glomerulonefrite aguda. Em pacientes com hipertensão resistente e função renal preservada, também foi demonstrado que a denervação renal melhora o índice de resistência renal e diminui significativamente a microalbuminúria. O procedimento foi considerado seguro em todos os estudos com denervação renal e não foi associado à deterioração da função renal. Existem vários dados experimentais sobre a eficácia do RDN na insuficiência renal crônica. Em um modelo de insuficiência renal aguda em camundongos (modelo de endotoxemia), foi demonstrado que RDN tem efeito protetor na função renal. O declínio da filtração glomerular durante a endotoxemia foi significativamente menor no grupo tratado com RDN em comparação ao grupo controle. Além disso, o fluxo renal durante insuficiência renal aguda após RDN foi melhorado. No modelo de insuficiência cardíaca em camundongos, foi demonstrado que RDN em combinação com olmesartan reduz a albuminúria e o dano de podócitos e também reduz os níveis de norepinefrina renal, angiotensinogênio, angiotensina II e o nível de estresse oxidativo.
Muito poucos dados sobre o efeito do RDN na função renal em humanos também foram publicados. Danos renais em indivíduos hipertensos não foram encontrados após RDN com o sistema Symplicity mais de 3 anos após o procedimento. Mahfoud e colegas de trabalho mostraram que os indivíduos tratados com RDN tiveram menor pressão arterial e índice de resistência renal e, ao mesmo tempo, estabilizaram sua função renal. O número de pacientes com microalbuminúria ou macroalbuminúria diminuiu significativamente um ano após RDN.
RDN também tem efeito positivo na albuminúria e proteinúria em pacientes com função renal preservada. Os primeiros estudos realizados em pacientes com doença renal crônica (CKD estágio 3-4) e hipertensão resistente foram feitos por Hering e cols. Neste estudo, 15 pacientes com eGFR média de 31ml/min/1, 73m2 foram submetidos a RDN. Os autores foram capazes de mostrar que o RDN efetivamente reduz a pressão arterial e não foi associado a uma maior deterioração da função renal. RDN teve outros efeitos positivos na concentração de hemoglobina, proteinúria e nos níveis de BNP. Além disso, o índice de aumento das artérias periféricas também foi melhorado pelo RDN. Este trabalho mostrou múltiplos efeitos do RDN além da redução da pressão arterial. Nós, portanto, pensamos que pacientes com doença renal crônica são bons candidatos para RDN. No entanto, o estudo mencionado tem um seguimento de prazo relativamente curto (6 meses a um ano) e não possui um braço comparativo.
Objetivo do estudo:
nosso estudo proposto teve como objetivo mostrar que o RDN não apenas contribui para melhorar o controle da pressão arterial em pacientes com hipertensão resistente, mas também tem efeitos protetores na função renal em indivíduos com doença renal crônica. Nosso julgamento terá um braço comparativo e durará 3 anos.
Intervenção planejada:
As duas estratégias que vão ser comparadas são terapia médica ótima contra terapia médica ótima com denervação renal.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Prague, República Checa, 12808
- Recrutamento
- Charles University in Prague
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado assinado
- Idade entre 18-80 anos
- Insuficiência renal crônica em DRC 3-4 do nefrologista (eGFR (MDRD) ≤ 45 ml/min/1,73 m2)
- Hipertensão arterial tratada com:
PA sistólica ≥ 140 mmHg + pelo menos 3 anti-hipertensivos Incluindo um diurético PA sistólica ≥ 135 mmHg + 3 anti-hipertensivos Incluindo diuréticos + diabetes mellitus tipo 2.
PA sistólica ≥ 130 mmHg em MAPA de 24 horas + 3 drogas anti-hipertensivas Incluindo um diurético
• Diâmetro da artéria renal ≥ 4 mm de acordo com a angiografia renal (documentado na angiografia renal quantitativa), comprimento da artéria renal de pelo menos 20 mm
Critério de exclusão:
- hipertensão secundária
- Hipertensão do jaleco branco
- anormalidades no angiograma renal que desqualificam para RDN
- Expectativa de vida < 1 ano
- Tipo 1. Diabetes mellitus
- Doença cardíaca valvular estenótica significativa
- Síndrome coronariana aguda de angina instável nos últimos 6 meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: RDN e terapia médica ideal
A denervação renal será realizada usando o dispositivo de denervação disponível com aprovação europeia de acordo com as diretrizes atuais.
O mesmo dispositivo será usado para todos os pacientes neste braço para evitar viés de eficácia.
|
A denervação simpática renal por cateter é um método endovascular usado para o tratamento da hipertensão resistente.
Outros nomes:
|
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SEM_INTERVENÇÃO: terapia médica ideal sozinha
Grupo de pacientes que serão tratados apenas com terapia medicamentosa otimizada e não serão desnervados.
Posteriormente, os pacientes serão acompanhados em nosso departamento de cardiologia e nefrologia de acordo com o fluxograma do estudo por 3 anos de acordo com o padrão de atendimento em nossa instituição para pacientes com insuficiência renal crônica.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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As mudanças de eGFR por MDRD
Prazo: 6 meses
|
As alterações do valor de eGFR medido usando a equação MDRD em ambos os grupos medidos no início e após 6 meses
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6 meses
|
|
Alterações na proteinúria (Microalbuminúria) em 6 meses
Prazo: 6 meses
|
a alteração no valor da proteinúria expressa em g/24h ou microalbuminúria expressa em ug/24h medida na linha de base em comparação com o valor de 6 meses em ambos os grupos de estudo
|
6 meses
|
|
Alterações no valor da Cistatina C
Prazo: 6 meses
|
Alterações no valor da medida de cistatina C no início e após 6 meses em ambos os grupos
|
6 meses
|
|
Tempo para o desenvolvimento de doença renal terminal (ESRD)/Hemodiálise
Prazo: 3 anos
|
O tempo para o desenvolvimento de doença renal terminal (ESRD)/Hemodiálise em ambos os grupos
|
3 anos
|
|
endpoint renal combinado
Prazo: 6 meses
|
a combinação de todos os resultados primários medidos em comparação com a linha de base em ambos os grupos
|
6 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Mortalidade total
Prazo: 3 anos
|
a mortalidade total em ambos os grupos em 6 meses, 2 anos e 3 anos
|
3 anos
|
|
A mortalidade cardiovascular total
Prazo: 3 anos
|
a mortalidade cardiovascular total em 6 meses, 2 anos e 3 anos em ambos os grupos
|
3 anos
|
|
mortalidade renal total
Prazo: 3 anos
|
a mortalidade renal total em ambos os braços em 6 meses, 2 anos e 3 anos
|
3 anos
|
|
alterações na pressão arterial
Prazo: 3 anos
|
as alterações da pressão arterial sistólica e diastólica em 6 meses, 1, 2 e 3 anos medidos como pressão arterial no consultório, monitoramento da pressão arterial em casa e monitoramento ambulatorial da pressão arterial (MAPA) desde o início em ambos os braços
|
3 anos
|
|
• Alterações na concentração de nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina em 6 meses, 3 anos
Prazo: 3 anos
|
as mudanças na concentração de nitrogênio ureico no sangue (BUN) e creatinina em 6 meses, 1, 2 e 3 anos em ambos os braços
|
3 anos
|
|
relação albumina-creatina
Prazo: 3 anos
|
Albumina-Creatinina-Ratio (mg/mmol) em 6 meses, 1, 2 e 3 anos em ambos os braços
|
3 anos
|
|
alterações na estrutura e função cardíaca
Prazo: 3 anos
|
as alterações na estrutura e função cardíaca avaliadas por ecocardiografia (massa ventricular esquerda, fração de ejeção ventricular esquerda, função diastólica ventricular esquerda) aos 6 meses, 1, 2 e 3 anos em ambos os braços.
|
3 anos
|
|
as alterações no índice de resistência renal
Prazo: 3 anos
|
• as mudanças no índice de resistência renal (IRR) medidos usando ultrassom duplex renal aos 6 meses, 1, 2 e 3 anos em ambos os grupos
|
3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jean Claude Lubanda, Ass.Prof. MD, Charles University, Czech Republic
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KPS1
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