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Proteção Renal Usando Denervação Simpática em Pacientes com Doença Renal Crônica (KPS)

1 de dezembro de 2013 atualizado por: Ass. prof. Jean-Claude M. Lubanda, MD, Ph.D, Charles University, Czech Republic

Proteção renal usando denervação simpática em pacientes com doença renal crônica (Estudo de proteção renal - Estudo KPS)

O estudo de proteção renal (KPS 1) é um estudo clínico prospectivo randomizado que compara o uso de denervação renal (RDN) e terapia médica ideal em indivíduos com doença renal crônica estágio 3-4 e hipertensão arterial resistente à terapia médica otimizada isoladamente. A denervação renal é um método endovascular moderno usado para tratar a hipertensão resistente. O método está sendo estendido a outros grupos de pacientes, onde o tônus ​​simpático está aumentado além da hipertensão resistente. Devido ao caráter da doença, levantamos a hipótese de que a denervação renal pode reduzir ou prevenir a deterioração progressiva das funções renais nessa população de pacientes. O objetivo deste estudo clínico é mostrar que a denervação renal tem efeitos protetores na progressão da insuficiência renal crônica.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Fundo:

pacientes com insuficiência renal crônica são um grupo ideal para denervação renal (RDN), devido ao aumento do tônus ​​simpático. Esse aumento leva à retenção de sódio, redução da perfusão renal e ativação excessiva do sistema renina angiotensina aldosterona. A ativação do sistema simpático contribui significativamente para a progressão da insuficiência renal crônica. As consequências da hiperatividade do sistema simpático são afetadas pela simpatectomia renal seletiva. RDN comprovadamente reduz a retenção de sódio, reduz a produção de renina e reduz significativamente a resistência vascular renal. Além disso, o RDN reduz a microalbuminúria e os danos nos podócitos renais em modelo experimental. RDN também melhora a função renal no modelo de glomerulonefrite aguda. Em pacientes com hipertensão resistente e função renal preservada, também foi demonstrado que a denervação renal melhora o índice de resistência renal e diminui significativamente a microalbuminúria. O procedimento foi considerado seguro em todos os estudos com denervação renal e não foi associado à deterioração da função renal. Existem vários dados experimentais sobre a eficácia do RDN na insuficiência renal crônica. Em um modelo de insuficiência renal aguda em camundongos (modelo de endotoxemia), foi demonstrado que RDN tem efeito protetor na função renal. O declínio da filtração glomerular durante a endotoxemia foi significativamente menor no grupo tratado com RDN em comparação ao grupo controle. Além disso, o fluxo renal durante insuficiência renal aguda após RDN foi melhorado. No modelo de insuficiência cardíaca em camundongos, foi demonstrado que RDN em combinação com olmesartan reduz a albuminúria e o dano de podócitos e também reduz os níveis de norepinefrina renal, angiotensinogênio, angiotensina II e o nível de estresse oxidativo.

Muito poucos dados sobre o efeito do RDN na função renal em humanos também foram publicados. Danos renais em indivíduos hipertensos não foram encontrados após RDN com o sistema Symplicity mais de 3 anos após o procedimento. Mahfoud e colegas de trabalho mostraram que os indivíduos tratados com RDN tiveram menor pressão arterial e índice de resistência renal e, ao mesmo tempo, estabilizaram sua função renal. O número de pacientes com microalbuminúria ou macroalbuminúria diminuiu significativamente um ano após RDN.

RDN também tem efeito positivo na albuminúria e proteinúria em pacientes com função renal preservada. Os primeiros estudos realizados em pacientes com doença renal crônica (CKD estágio 3-4) e hipertensão resistente foram feitos por Hering e cols. Neste estudo, 15 pacientes com eGFR média de 31ml/min/1, 73m2 foram submetidos a RDN. Os autores foram capazes de mostrar que o RDN efetivamente reduz a pressão arterial e não foi associado a uma maior deterioração da função renal. RDN teve outros efeitos positivos na concentração de hemoglobina, proteinúria e nos níveis de BNP. Além disso, o índice de aumento das artérias periféricas também foi melhorado pelo RDN. Este trabalho mostrou múltiplos efeitos do RDN além da redução da pressão arterial. Nós, portanto, pensamos que pacientes com doença renal crônica são bons candidatos para RDN. No entanto, o estudo mencionado tem um seguimento de prazo relativamente curto (6 meses a um ano) e não possui um braço comparativo.

Objetivo do estudo:

nosso estudo proposto teve como objetivo mostrar que o RDN não apenas contribui para melhorar o controle da pressão arterial em pacientes com hipertensão resistente, mas também tem efeitos protetores na função renal em indivíduos com doença renal crônica. Nosso julgamento terá um braço comparativo e durará 3 anos.

Intervenção planejada:

As duas estratégias que vão ser comparadas são terapia médica ótima contra terapia médica ótima com denervação renal.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

60

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Prague, República Checa, 12808
        • Recrutamento
        • Charles University in Prague

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado assinado
  • Idade entre 18-80 anos
  • Insuficiência renal crônica em DRC 3-4 do nefrologista (eGFR (MDRD) ≤ 45 ml/min/1,73 m2)
  • Hipertensão arterial tratada com:

PA sistólica ≥ 140 mmHg + pelo menos 3 anti-hipertensivos Incluindo um diurético PA sistólica ≥ 135 mmHg + 3 anti-hipertensivos Incluindo diuréticos + diabetes mellitus tipo 2.

PA sistólica ≥ 130 mmHg em MAPA de 24 horas + 3 drogas anti-hipertensivas Incluindo um diurético

• Diâmetro da artéria renal ≥ 4 mm de acordo com a angiografia renal (documentado na angiografia renal quantitativa), comprimento da artéria renal de pelo menos 20 mm

Critério de exclusão:

  • hipertensão secundária
  • Hipertensão do jaleco branco
  • anormalidades no angiograma renal que desqualificam para RDN
  • Expectativa de vida < 1 ano
  • Tipo 1. Diabetes mellitus
  • Doença cardíaca valvular estenótica significativa
  • Síndrome coronariana aguda de angina instável nos últimos 6 meses

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: RANDOMIZADO
  • Modelo Intervencional: PARALELO
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: RDN e terapia médica ideal
A denervação renal será realizada usando o dispositivo de denervação disponível com aprovação europeia de acordo com as diretrizes atuais. O mesmo dispositivo será usado para todos os pacientes neste braço para evitar viés de eficácia.
A denervação simpática renal por cateter é um método endovascular usado para o tratamento da hipertensão resistente.
Outros nomes:
  • RDN - Denervação simpática renal
SEM_INTERVENÇÃO: terapia médica ideal sozinha
Grupo de pacientes que serão tratados apenas com terapia medicamentosa otimizada e não serão desnervados. Posteriormente, os pacientes serão acompanhados em nosso departamento de cardiologia e nefrologia de acordo com o fluxograma do estudo por 3 anos de acordo com o padrão de atendimento em nossa instituição para pacientes com insuficiência renal crônica.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
As mudanças de eGFR por MDRD
Prazo: 6 meses
As alterações do valor de eGFR medido usando a equação MDRD em ambos os grupos medidos no início e após 6 meses
6 meses
Alterações na proteinúria (Microalbuminúria) em 6 meses
Prazo: 6 meses
a alteração no valor da proteinúria expressa em g/24h ou microalbuminúria expressa em ug/24h medida na linha de base em comparação com o valor de 6 meses em ambos os grupos de estudo
6 meses
Alterações no valor da Cistatina C
Prazo: 6 meses
Alterações no valor da medida de cistatina C no início e após 6 meses em ambos os grupos
6 meses
Tempo para o desenvolvimento de doença renal terminal (ESRD)/Hemodiálise
Prazo: 3 anos
O tempo para o desenvolvimento de doença renal terminal (ESRD)/Hemodiálise em ambos os grupos
3 anos
endpoint renal combinado
Prazo: 6 meses
a combinação de todos os resultados primários medidos em comparação com a linha de base em ambos os grupos
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mortalidade total
Prazo: 3 anos
a mortalidade total em ambos os grupos em 6 meses, 2 anos e 3 anos
3 anos
A mortalidade cardiovascular total
Prazo: 3 anos
a mortalidade cardiovascular total em 6 meses, 2 anos e 3 anos em ambos os grupos
3 anos
mortalidade renal total
Prazo: 3 anos
a mortalidade renal total em ambos os braços em 6 meses, 2 anos e 3 anos
3 anos
alterações na pressão arterial
Prazo: 3 anos
as alterações da pressão arterial sistólica e diastólica em 6 meses, 1, 2 e 3 anos medidos como pressão arterial no consultório, monitoramento da pressão arterial em casa e monitoramento ambulatorial da pressão arterial (MAPA) desde o início em ambos os braços
3 anos
• Alterações na concentração de nitrogênio ureico no sangue (BUN), creatinina em 6 meses, 3 anos
Prazo: 3 anos
as mudanças na concentração de nitrogênio ureico no sangue (BUN) e creatinina em 6 meses, 1, 2 e 3 anos em ambos os braços
3 anos
relação albumina-creatina
Prazo: 3 anos
Albumina-Creatinina-Ratio (mg/mmol) em 6 meses, 1, 2 e 3 anos em ambos os braços
3 anos
alterações na estrutura e função cardíaca
Prazo: 3 anos
as alterações na estrutura e função cardíaca avaliadas por ecocardiografia (massa ventricular esquerda, fração de ejeção ventricular esquerda, função diastólica ventricular esquerda) aos 6 meses, 1, 2 e 3 anos em ambos os braços.
3 anos
as alterações no índice de resistência renal
Prazo: 3 anos
• as mudanças no índice de resistência renal (IRR) medidos usando ultrassom duplex renal aos 6 meses, 1, 2 e 3 anos em ambos os grupos
3 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Jean Claude Lubanda, Ass.Prof. MD, Charles University, Czech Republic

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2013

Conclusão Primária (ANTECIPADO)

1 de junho de 2018

Conclusão do estudo (ANTECIPADO)

1 de dezembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de novembro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

1 de dezembro de 2013

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

6 de dezembro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

6 de dezembro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de dezembro de 2013

Última verificação

1 de dezembro de 2013

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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