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Protección renal mediante denervación simpática en pacientes con enfermedad renal crónica (KPS)

1 de diciembre de 2013 actualizado por: Ass. prof. Jean-Claude M. Lubanda, MD, Ph.D, Charles University, Czech Republic

Protección renal mediante denervación simpática en pacientes con enfermedad renal crónica (Kidney Protection Study - KPS Study)

El estudio de protección renal (KPS 1) es un estudio clínico prospectivo aleatorizado que compara el uso de la denervación renal (RDN) y la terapia médica óptima en sujetos con enfermedad renal crónica en estadio 3-4 e hipertensión arterial resistente con la terapia médica óptima sola. La denervación renal es un método endovascular moderno utilizado para tratar la hipertensión resistente. El método se está extendiendo a otros grupos de pacientes, donde el tono simpático aumenta más allá de la hipertensión resistente. Debido al carácter de la enfermedad, planteamos la hipótesis de que la denervación renal puede reducir o prevenir el deterioro progresivo de las funciones renales en esta población de pacientes. El objetivo de este estudio clínico es demostrar que la denervación renal tiene efectos protectores sobre la progresión de la insuficiencia renal crónica.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Fondo:

los pacientes con insuficiencia renal crónica son un grupo ideal para la denervación renal (RDN), debido al aumento del tono simpático. Este aumento conduce a la retención de sodio, a la reducción de la perfusión del riñón ya una activación excesiva del sistema renina angiotensina aldosterona. La activación del sistema simpático contribuye significativamente a la progresión de la insuficiencia renal crónica. Las consecuencias la hiperactividad del sistema simpático se ven afectadas por la simpatectomía renal selectiva. RDN reduce de manera demostrable la retención de sodio, reduce la producción de renina y reduce significativamente la resistencia vascular renal. Además, RDN reduce la microalbuminuria y el daño de los podocitos renales en un modelo experimental. RDN también mejora la función renal en el modelo de glomerulonefritis aguda. En pacientes con hipertensión resistente y función renal preservada, también se demostró que la denervación renal mejora el índice de resistencia renal y disminuye significativamente la microalbuminuria. Se encontró que el procedimiento era seguro en todos los estudios con denervación renal y no se asoció con deterioro de la función renal. Existen varios datos experimentales sobre la eficacia de la RDN en la insuficiencia renal crónica. En un modelo de insuficiencia renal aguda en ratones (modelo de endotoxemia), se demostró que la RDN tiene un efecto protector sobre la función renal. La disminución de la filtración glomerular durante la endotoxemia fue significativamente menor en el grupo tratado con RDN en comparación con el grupo control. Además, mejoró el flujo renal durante la insuficiencia renal aguda después de la RDN. En el modelo de insuficiencia cardíaca en ratones, se ha demostrado que RDN en combinación con olmesartán reduce la albuminuria y el daño de los podocitos y también reduce los niveles de norepinefrina renal, angiotensinógeno, angiotensina II y el nivel de estrés oxidativo.

También se publicaron muy pocos datos sobre el efecto de RDN en la función renal en humanos. No se encontró daño renal en sujetos hipertensos después de RDN con el sistema Symplicity más de 3 años después del procedimiento. Mahfoud y colaboradores demostraron que los sujetos tratados con RDN tenían una presión arterial y un índice de resistencia renal más bajos y, al mismo tiempo, estabilizaban su función renal. El número de pacientes con microalbuminuria o macroalbuminuria disminuyó significativamente un año después de la RDN.

RDN también tiene un efecto positivo sobre la albuminuria y la proteinuria en pacientes con función renal preservada. Los primeros estudios realizados en pacientes con enfermedad renal crónica (CKD estadio 3-4) e hipertensión resistente fueron realizados por Hering et al. En este estudio, 15 pacientes con una eGFR promedio de 31ml/min/1,73m2 se sometieron a RDN. Los autores pudieron demostrar que la RDN reduce efectivamente la presión arterial y no se asoció con un mayor deterioro de la función renal. RDN tuvo otros efectos positivos sobre la concentración de hemoglobina, la proteinuria y los niveles de BNP. Además, el RDN también mejoró el índice de aumento de las arterias periféricas. Este trabajo mostró múltiples efectos de RDN más allá de la reducción de la presión arterial. Por lo tanto, pensamos que los pacientes con enfermedad renal crónica son buenos candidatos para la RDN. Sin embargo, el estudio mencionado tiene un seguimiento relativamente corto (6 meses a un año) y no tiene un brazo comparativo.

Objetivo de estudio:

nuestro ensayo propuesto tuvo como objetivo mostrar que RDN no solo contribuye a mejorar el control de la presión arterial en pacientes con hipertensión resistente, sino que también tiene efectos protectores sobre la función renal en sujetos con enfermedad renal crónica. Nuestro juicio tendrá un brazo comparativo y tendrá una duración de 3 años.

Intervención prevista:

Las dos estrategias que se van a comparar son la terapia médica óptima frente a la terapia médica óptima con denervación renal.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

60

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Prague, República Checa, 12808
        • Reclutamiento
        • Charles University in Prague

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado firmado
  • Edad entre 18-80 años
  • Insuficiencia renal crónica en ERC 3-4 por nefrólogo (FGe (MDRD) ≤ 45 ml/min/1,73 m2)
  • Hipertensión arterial tratada con:

PA sistólica ≥ 140 mmHg + al menos 3 fármacos antihipertensivos Incluyendo un diurético PA sistólica ≥ 135 mmHg + 3 antihipertensivos Incluyendo un diurético + diabetes mellitus tipo 2.

PA sistólica ≥ 130 mmHg en MAPA de 24 h + 3 fármacos antihipertensivos Incluyendo un diurético

• Diámetro de la arteria renal ≥ 4 mm según la angiografía renal (documentado en la angiografía renal cuantitativa), longitud de la arteria renal de al menos 20 mm

Criterio de exclusión:

  • hipertensión secundaria
  • Hipertensión de bata blanca
  • anomalías en el angiograma renal que descalifican para RDN
  • Esperanza de vida < 1 año
  • Tipo 1. Diabetes mellitus
  • Enfermedad cardíaca valvular estenótica significativa
  • Síndrome coronario agudo de angina inestable en los últimos 6 meses

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: RDN y terapia médica óptima
La denervación renal se realizará con el dispositivo de denervación disponible con aprobación europea según las guías vigentes. Se utilizará el mismo dispositivo para todos los pacientes de este brazo para evitar el sesgo de eficacia.
La denervación simpática renal basada en catéter es un método endovascular utilizado para el tratamiento de la hipertensión resistente.
Otros nombres:
  • RDN - Denervación simpática renal
SIN INTERVENCIÓN: terapia médica óptima sola
Grupo de pacientes que serán tratados únicamente con terapia médica óptima y no serán denervados. Posteriormente, los pacientes serán seguidos en nuestro servicio de cardiología y nefrología según el diagrama de flujo del estudio durante 3 años según el estándar de atención en nuestra institución para pacientes con insuficiencia renal crónica.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Los cambios de eGFR por MDRD
Periodo de tiempo: 6 meses
Los cambios del valor de eGFR medido utilizando la ecuación MDRD en ambos grupos miden al inicio y después de 6 meses
6 meses
Cambios en la proteinuria (Microalbuminuria) en 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
el cambio en el valor de la proteinuria expresada en g/24 h o microalbuminuria expresada en ug/24 h medida al inicio en comparación con el valor a los 6 meses en ambos grupos de estudio
6 meses
Cambios en el valor de la Cistatina C
Periodo de tiempo: 6 meses
Cambios en el valor de la medida de Cistatina C al inicio y después de 6 meses en ambos grupos
6 meses
Tiempo hasta el desarrollo de enfermedad renal en etapa terminal (ESRD)/Hemodiálisis
Periodo de tiempo: 3 años
El tiempo hasta el desarrollo de enfermedad renal en etapa terminal (ESRD)/Hemodiálisis en ambos grupos
3 años
criterio de valoración renal combinado
Periodo de tiempo: 6 meses
la combinación de todos los resultados primarios medidos en comparación con el valor inicial en ambos grupos
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mortalidad total
Periodo de tiempo: 3 años
la mortalidad total en ambos grupos a los 6 meses, 2 años y 3 años
3 años
La mortalidad cardiovascular total
Periodo de tiempo: 3 años
la mortalidad cardiovascular total a los 6 meses, 2 años y 3 años en ambos grupos
3 años
mortalidad renal total
Periodo de tiempo: 3 años
la mortalidad renal total en ambos brazos a los 6 meses, 2 años y 3 años
3 años
cambios en la presión arterial
Periodo de tiempo: 3 años
los cambios de la presión arterial sistólica y diastólica a los 6 meses, 1, 2 y 3 años medidos como presión arterial en el consultorio, monitoreo de la presión arterial en el hogar y monitoreo ambulatorio de la presión arterial (MAPA) desde el inicio en ambos brazos
3 años
•Cambios en la concentración de nitrógeno ureico en sangre (BUN), creatinina en 6 meses, 3 años
Periodo de tiempo: 3 años
los cambios en la concentración de nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina en 6 meses, 1, 2 y 3 años en ambos brazos
3 años
relación albúmina-creatina
Periodo de tiempo: 3 años
Relación albúmina-creatinina (mg/mmol) en 6 meses, 1, 2 y 3 años en ambos brazos
3 años
Cambios en la estructura y función cardíaca.
Periodo de tiempo: 3 años
los cambios en la estructura y función cardiaca evaluados por ecocardiografía (masa del ventrículo izquierdo, fracción de eyección del ventrículo izquierdo, función diastólica del ventrículo izquierdo) a los 6 meses, 1, 2 y 3 años en ambos brazos.
3 años
los cambios en el índice de resistencia renal
Periodo de tiempo: 3 años
•los cambios en el índice de resistencia renal (IRR) medido mediante ecografía dúplex renal a los 6 meses, 1, 2 y 3 años en ambos grupos
3 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Jean Claude Lubanda, Ass.Prof. MD, Charles University, Czech Republic

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2013

Finalización primaria (ANTICIPADO)

1 de junio de 2018

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

1 de diciembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de noviembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de diciembre de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

6 de diciembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

6 de diciembre de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de diciembre de 2013

Última verificación

1 de diciembre de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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