Nierbescherming met behulp van sympathische denervatie bij patiënten met chronische nierziekte (KPS)

Achtergrond:

patiënten met chronische nierinsufficiëntie vormen een ideale groep voor renale denervatie (RDN), vanwege de toename van de sympathische tonus. Deze toename leidt tot natriumretentie, verminderde perfusie van de nier en tot overmatige activering van het renine-angiotensine-aldosteronsysteem. De activering van het sympathische systeem draagt ​​aanzienlijk bij aan de progressie van chronische nierinsufficiëntie. De gevolgen van de hyperactiviteit van het sympathische systeem worden beïnvloed door selectieve niersympathectomie. RDN vermindert aantoonbaar de natriumretentie, vermindert de aanmaak van renine en vermindert de niervaatweerstand aanzienlijk. Bovendien vermindert RDN microalbuminurie en schade aan nierpodocyten in een experimenteel model. RDN verbetert ook de nierfunctie in het model van acute glomerulonefritis. Bij patiënten met resistente hypertensie en behouden nierfunctie werd ook aangetoond dat renale denervatie de renale resistente index verbetert en microalbuminurie aanzienlijk vermindert. De procedure bleek veilig te zijn in alle onderzoeken met renale denervatie en ging niet gepaard met verslechtering van de nierfunctie. Er zijn verschillende experimentele gegevens over de effectiviteit van RDN bij chronische nierinsufficiëntie. In een model van acuut nierfalen bij muizen (endotoxemiemodel) werd aangetoond dat RDN een beschermend effect heeft op de nierfunctie. De afname van de glomerulaire filtratie tijdens endotoxemie was significant lager in de groep behandeld met RDN vergeleken met de controlegroep. Bovendien was de nierstroom tijdens acuut nierfalen na RDN verbeterd. In het model van hartfalen bij muizen is aangetoond dat RDN in combinatie met olmesartan albuminurie en de beschadiging van podocyten vermindert en ook de niveaus van renale noradrenaline, angiotensinogeen, angiotensine II en het niveau van oxidatieve stress verlaagt.

Er werden ook zeer weinig gegevens over het effect van RDN op de nierfunctie bij de mens gepubliceerd. Nierbeschadiging bij hypertensiepatiënten werd niet gevonden na RDN met het Symplicity-systeem meer dan 3 jaar na de procedure. Mahfoud en collega's toonden aan dat proefpersonen die met RDN werden behandeld een lagere bloeddruk en renale resistieve index hadden en tegelijkertijd hun nierfunctie stabiliseerden. Het aantal patiënten met microalbuminurie of macroalbuminurie daalde significant een jaar na RDN.

RDN heeft ook een positief effect op albuminurie en proteïnurie bij patiënten met een behouden nierfunctie. De eerste studies uitgevoerd bij patiënten met chronische nierziekte (CKD stadium 3-4) en resistente hypertensie werden gedaan door Hering et collega's. In deze studie ondergingen 15 patiënten met een gemiddelde eGFR van 31 ml/min/1, 73 m2 RDN. De auteurs konden aantonen dat RDN effectief de bloeddruk verlaagt en niet gepaard ging met een verdere verslechtering van de nierfunctie. RDN had andere positieve effecten op de hemoglobineconcentratie, proteïnurie en op BNP-waarden. Bovendien werd ook de augmentatie-index van perifere slagaders verbeterd door RDN. Dit werk toonde meerdere effecten van RDN naast de verlaging van de bloeddruk. Wij denken daarom dat patiënten met een chronische nierziekte goede kandidaten zijn voor RDN. De genoemde studie heeft echter een follow-up op relatief korte termijn (6 maanden tot een jaar) en heeft geen vergelijkende arm.

Doel studie:

ons voorgestelde onderzoek had tot doel aan te tonen dat RDN niet alleen bijdraagt ​​aan het verbeteren van de controle van de bloeddruk bij patiënten met resistente hypertensie, maar ook beschermende effecten heeft op de nierfunctie bij personen met chronische nierziekte. Onze proef heeft een vergelijkende arm en zal 3 jaar duren.

Geplande interventie:

De twee strategieën die worden vergeleken, zijn optimale medische therapie tegen optimale medische therapie met renale denervatie.