Munuaisten suojaus sympaattisen denervoinnin avulla potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (KPS)

Tausta:

kroonista munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat ovat ihanteellinen ryhmä munuaisten denervaatiolle (RDN) sympaattisen sävyn lisääntymisen vuoksi. Tämä lisääntyminen johtaa natriumin pidättymiseen, munuaisten perfuusion vähenemiseen ja reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmän liialliseen aktivoitumiseen. Sympaattisen järjestelmän aktivoituminen edistää merkittävästi kroonisen munuaisten vajaatoiminnan etenemistä. Selektiivinen munuaissympatektomia vaikuttaa sympaattisen järjestelmän hyperaktiivisuuteen. RDN vähentää todistetusti natriumin retentiota, vähentää reniinin tuotantoa ja vähentää merkittävästi munuaisten verisuonten vastustuskykyä. Lisäksi RDN vähentää mikroalbuminuriaa ja munuaisten podosyyttivaurioita kokeellisessa mallissa. RDN parantaa myös munuaisten toimintaa akuutin glomerulonefriitin mallissa. Potilailla, joilla on resistentti hypertensio ja säilynyt munuaisten toiminta, osoitettiin myös, että munuaisten denervaatio parantaa munuaisresistenssiindeksiä ja vähentää merkittävästi mikroalbuminuriaa. Menettelyn todettiin olevan turvallinen kaikissa tutkimuksissa, joissa oli munuaisten denervaatiota, eikä siihen liittynyt munuaisten toiminnan heikkenemistä. RDN:n tehokkuudesta kroonisessa munuaisten vajaatoiminnassa on useita kokeellisia tietoja. Hiiren akuutin munuaisten vajaatoiminnan mallissa (endotoksemiamalli) osoitettiin, että RDN:llä on suojaava vaikutus munuaisten toimintaan. Keräskerässuodatuksen lasku endotoksemian aikana oli merkittävästi pienempi RDN:llä hoidetussa ryhmässä verrattuna kontrolliryhmään. Lisäksi munuaisten virtaus parani akuutin munuaisten vajaatoiminnan aikana RDN:n jälkeen. Hiirten sydämen vajaatoiminnan mallissa on osoitettu, että RDN yhdessä olmesartaanin kanssa vähentää albuminuriaa ja podosyyttien vaurioita sekä alentaa munuaisten norepinefriinin, angiotensinogeenin, angiotensiini II:n tasoja ja oksidatiivisen stressin tasoa.

Myös hyvin vähän tietoja RDN:n vaikutuksesta munuaisten toimintaan ihmisillä julkaistiin. Munuaisvaurioita verenpainepotilailla ei havaittu Symplicity-järjestelmällä tehdyn RDN:n jälkeen yli 3 vuotta toimenpiteen jälkeen. Mahfoud ja työtoverit osoittivat, että RDN:llä hoidetuilla koehenkilöillä oli alhaisempi verenpaine ja munuaisten resistiivinen indeksi, ja samalla heidän munuaisten toimintansa vakiintui. Mikroalbuminuria- tai makroalbuminuriapotilaiden määrä väheni merkittävästi vuoden kuluttua RDN:stä.

RDN:llä on myös positiivinen vaikutus albuminuriaan ja proteinuriaan potilailla, joiden munuaisten toiminta on säilynyt. Ensimmäiset tutkimukset, jotka suoritettiin potilailla, joilla oli krooninen munuaissairaus (CKD-vaihe 3-4) ja resistentti hypertensio, suorittivat Hering ja työtoverit. Tässä tutkimuksessa RDN tehtiin 15 potilaalle, joiden keskimääräinen eGFR oli 31 ml/min/1, 73 m2. Kirjoittajat pystyivät osoittamaan, että RDN alentaa tehokkaasti verenpainetta eikä siihen liittynyt munuaisten toiminnan heikkenemistä. RDN:llä oli muita positiivisia vaikutuksia hemoglobiinipitoisuuteen, proteinuriaan ja BNP-tasoihin. Lisäksi RDN paransi myös ääreisvaltimoiden augmentaatioindeksiä. Tämä työ osoitti useita RDN:n vaikutuksia verenpaineen alenemisen lisäksi. Siksi uskomme, että kroonista munuaissairautta sairastavat potilaat ovat hyviä ehdokkaita RDN:lle. Mainitulla tutkimuksella on kuitenkin suhteellisen lyhytaikainen seuranta (6 kuukaudesta yhteen vuoteen), eikä siinä ole vertailevaa haaraa.

Opintojen tavoite:

ehdotetussa tutkimuksessamme pyrittiin osoittamaan, että RDN ei ainoastaan ​​edistä verenpaineen hallintaa potilailla, joilla on resistentti hypertensio, vaan sillä on myös suojaavia vaikutuksia munuaisten toimintaan potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus. Kokeilumme on vertaileva ja kestää 3 vuotta.

Suunniteltu interventio:

Kaksi verrattavaa strategiaa ovat optimaalinen lääkehoito ja optimaalinen lääketieteellinen hoito, johon liittyy munuaisten denervaatio.