Protezione renale mediante denervazione simpatica in pazienti con malattia renale cronica (KPS)

Sfondo:

i pazienti con insufficienza renale cronica sono un gruppo ideale per la denervazione renale (RDN), a causa dell'aumento del tono simpatico. Questo aumento porta alla ritenzione di sodio, alla riduzione della perfusione del rene e all'eccessiva attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone. L'attivazione del sistema simpatico contribuisce in modo significativo alla progressione dell'insufficienza renale cronica. Le conseguenze dell'iperattività del sistema simpatico sono influenzate dalla simpaticectomia renale selettiva. RDN riduce in modo dimostrabile la ritenzione di sodio, riduce la produzione di renina e riduce significativamente la resistenza vascolare renale. Inoltre, RDN riduce la microalbuminuria e il danno renale dei podociti nel modello sperimentale. RDN migliora anche la funzione renale nel modello di glomerulonefrite acuta. Nei pazienti con ipertensione resistente e funzione renale preservata, è stato anche dimostrato che la denervazione renale migliora l'indice di resistenza renale e diminuisce significativamente la microalbuminuria. La procedura è risultata sicura in tutti gli studi con denervazione renale e non è stata associata a deterioramento della funzione renale. Esistono diversi dati sperimentali sull'efficacia della RDN nell'insufficienza renale cronica. In un modello di insufficienza renale acuta nel topo (modello di endotossiemia), è stato dimostrato che l'RDN ha un effetto protettivo sulla funzione renale. Il declino della filtrazione glomerulare durante l'endotossiemia era significativamente inferiore nel gruppo trattato con RDN rispetto al gruppo di controllo. Inoltre, il flusso renale durante l'insufficienza renale acuta dopo RDN è stato migliorato. Nel modello di insufficienza cardiaca nei topi, è stato dimostrato che RDN in combinazione con olmesartan riduce l'albuminuria e il danno dei podociti e riduce anche i livelli di norepinefrina renale, angiotensinogeno, angiotensina II e il livello di stress ossidativo.

Sono stati pubblicati anche pochissimi dati sull'effetto di RDN sulla funzione renale nell'uomo. Il danno renale nei soggetti ipertesi non è stato riscontrato dopo RDN con il sistema Symplicity più di 3 anni dopo la procedura. Mahfoud e collaboratori hanno dimostrato che i soggetti trattati con RDN avevano una pressione sanguigna e un indice resistivo renale più bassi e allo stesso tempo stabilizzavano la loro funzione renale. Il numero di pazienti con microalbuminuria o macroalbuminuria è diminuito significativamente un anno dopo RDN.

RDN ha anche un effetto positivo su albuminuria e proteinuria nei pazienti con funzione renale preservata. I primi studi condotti su pazienti con malattia renale cronica (CKD stadio 3-4) e ipertensione resistente sono stati condotti da Hering e colleghi. In questo studio, 15 pazienti con un eGFR medio di 31 ml/min/1, 73 m2 sono stati sottoposti a RDN. Gli autori sono stati in grado di dimostrare che l'RDN abbassa efficacemente la pressione sanguigna e non è associato a un ulteriore deterioramento della funzione renale. RDN ha avuto altri effetti positivi sulla concentrazione di emoglobina, sulla proteinuria e sui livelli di BNP. Inoltre, anche l'indice di aumento delle arterie periferiche è stato migliorato da RDN. Questo lavoro ha mostrato molteplici effetti di RDN oltre alla riduzione della pressione sanguigna. Riteniamo quindi che i pazienti con malattia renale cronica siano buoni candidati per RDN. Tuttavia, lo studio menzionato ha un follow-up a termine relativamente breve (da 6 mesi a un anno) e non ha un braccio comparativo.

Obiettivo dello studio:

il nostro studio proposto mirava a dimostrare che RDN non solo contribuisce a migliorare il controllo della pressione arteriosa nei pazienti con ipertensione resistente, ma ha anche effetti protettivi sulla funzione renale nei soggetti con malattia renale cronica. Il nostro trial avrà un braccio comparativo e durerà 3 anni.

Intervento previsto:

Le due strategie che verranno messe a confronto sono la terapia medica ottimale contro la terapia medica ottimale con denervazione renale.