Nierenschutz durch sympathische Denervation bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (KPS)

Hintergrund:

Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz sind aufgrund der Erhöhung des sympathischen Tonus eine ideale Gruppe für eine renale Denervation (RDN). Dieser Anstieg führt zu einer Natriumretention, einer Minderung der Durchblutung der Niere und zu einer übermäßigen Aktivierung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems. Die Aktivierung des Sympathikus trägt wesentlich zum Fortschreiten der chronischen Niereninsuffizienz bei. Die Folgen der Hyperaktivität des sympathischen Systems werden durch selektive renale Sympathektomie beeinflusst. RDN reduziert nachweislich die Natriumretention, reduziert die Reninproduktion und senkt den renalen Gefäßwiderstand signifikant. Darüber hinaus reduziert RDN Mikroalbuminurie und renale Podozytenschädigung im experimentellen Modell. RDN verbessert auch die Nierenfunktion im Modell der akuten Glomerulonephritis. Bei Patienten mit resistenter Hypertonie und erhaltener Nierenfunktion wurde auch gezeigt, dass die renale Denervation den renalen Resistenzindex verbessert und die Mikroalbuminurie signifikant verringert. Das Verfahren erwies sich in allen Studien mit renaler Denervation als sicher und war nicht mit einer Verschlechterung der Nierenfunktion verbunden. Zur Wirksamkeit von RDN bei chronischer Niereninsuffizienz liegen mehrere experimentelle Daten vor. In einem Modell des akuten Nierenversagens bei der Maus (Endotoxämie-Modell) wurde gezeigt, dass RDN eine schützende Wirkung auf die Nierenfunktion hat. Der Rückgang der glomerulären Filtration während Endotoxämie war in der mit RDN behandelten Gruppe signifikant geringer als in der Kontrollgruppe. Darüber hinaus wurde der Nierenfluss während des akuten Nierenversagens nach RDN verbessert. Im Modell der Herzinsuffizienz bei Mäusen wurde gezeigt, dass RDN in Kombination mit Olmesartan die Albuminurie und die Schädigung von Podozyten reduziert und auch die Spiegel von renalem Noradrenalin, Angiotensinogen, Angiotensin II und das Niveau von oxidativem Stress senkt.

Es wurden auch nur sehr wenige Daten zur Wirkung von RDN auf die Nierenfunktion beim Menschen veröffentlicht. Nierenschäden bei Hypertonikern wurden nach RDN mit dem Symplicity-System mehr als 3 Jahre nach dem Eingriff nicht festgestellt. Mahfoud und Mitarbeiter zeigten, dass mit RDN behandelte Patienten einen niedrigeren Blutdruck und einen niedrigeren Nierenwiderstandsindex hatten und gleichzeitig ihre Nierenfunktion stabilisierten. Die Zahl der Patienten mit Mikroalbuminurie oder Makroalbuminurie nahm ein Jahr nach RDN signifikant ab.

RDN hat auch eine positive Wirkung auf Albuminurie und Proteinurie bei Patienten mit erhaltener Nierenfunktion. Die ersten Studien an Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD-Stadium 3-4) und resistenter Hypertonie wurden von Hering et al. durchgeführt. In dieser Studie wurden 15 Patienten mit einer durchschnittlichen eGFR von 31 ml/min/1, 73 m2 einer RDN unterzogen. Die Autoren konnten zeigen, dass RDN den Blutdruck effektiv senkt und nicht mit einer weiteren Verschlechterung der Nierenfunktion einhergeht. RDN hatte andere positive Wirkungen auf die Hämoglobinkonzentration, Proteinurie und auf die BNP-Spiegel. Darüber hinaus wurde auch der Augmentationsindex der peripheren Arterien durch RDN verbessert. Diese Arbeit zeigte mehrere Wirkungen von RDN über die Senkung des Blutdrucks hinaus. Wir glauben daher, dass Patienten mit chronischer Nierenerkrankung gute Kandidaten für RDN sind. Die erwähnte Studie hat jedoch eine relativ kurze Nachbeobachtungszeit (6 Monate bis ein Jahr) und keinen Vergleichsarm.

Studienziel:

Unsere vorgeschlagene Studie sollte zeigen, dass RDN nicht nur zur Verbesserung der Blutdruckkontrolle bei Patienten mit resistenter Hypertonie beiträgt, sondern auch eine schützende Wirkung auf die Nierenfunktion bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung hat. Unsere Studie wird einen Vergleichsarm haben und 3 Jahre dauern.

Geplanter Eingriff:

Die beiden zu vergleichenden Strategien sind eine optimale medikamentöse Therapie gegen eine optimale medikamentöse Therapie mit renaler Denervierung.