Nyrebeskyttelse ved hjelp av sympatisk denervering hos pasienter med kronisk nyresykdom (KPS)

Bakgrunn:

Pasienter med kronisk nyreinsuffisiens er en ideell gruppe for renal denervering (RDN), på grunn av økningen i sympatisk tonus. Denne økningen fører til natriumretensjon, reduksjon av perfusjon av nyrene og til overdreven aktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet. Aktiveringen av det sympatiske systemet bidrar betydelig til utviklingen av kronisk nyresvikt. Konsekvensene hyperaktiviteten til det sympatiske systemet påvirkes av selektiv nyresympatektomi. RDN reduserer beviselig retensjon av natrium, reduserer produksjonen av renin og reduserer renal vaskulær motstand betydelig. Videre reduserer RDN mikroalbuminuri og nyrepodocyttskade i eksperimentell modell. RDN forbedrer også nyrefunksjonen i modellen for akutt glomerulonefritt. Hos pasienter med resistent hypertensjon og bevart nyrefunksjon ble det også vist at nyredenervering forbedrer nyreresistent indeks og reduserer mikroalbuminuri signifikant. Prosedyren ble funnet å være sikker i alle studier med renal denervering og var ikke assosiert med forverring av nyrefunksjonen. Det finnes flere eksperimentelle data om effektiviteten av RDN ved kronisk nyreinsuffisiens. I en modell for akutt nyresvikt hos mus (endotoksemimodell) ble det vist at RDN har beskyttende effekt på nyrefunksjonen. Nedgangen i glomerulær filtrasjon under endotoksemi var signifikant lavere i gruppen behandlet med RDN sammenlignet med kontrollgruppen. I tillegg ble nyrestrømmen ved akutt nyresvikt etter RDN forbedret. I modellen for hjertesvikt hos mus har det vist seg at RDN i kombinasjon med olmesartan reduserer albuminuri og skade på podocytter og reduserer også nivåene av renal noradrenalin, angiotensinogen, angiotensin II og nivået av oksidativt stress.

Svært få data om effekten av RDN på nyrefunksjonen hos mennesker ble også publisert. Nyreskade hos hypertensive personer ble ikke funnet etter RDN med Symplicity-systemet mer enn 3 år etter prosedyren. Mahfoud og medarbeidere viste at forsøkspersonen behandlet med RDN hadde lavere blodtrykk og nyreresistiv indeks og stabiliserte samtidig nyrefunksjonen. Antall pasienter med mikroalbuminuri eller makroalbuminuri gikk betydelig ned ett år etter RDN.

RDN har også positiv effekt på albuminuri og proteinuri hos pasienter med bevart nyrefunksjon. De første studiene utført på pasienter med kronisk nyresykdom (CKD stadium 3-4) og resistent hypertensjon ble utført av Hering et medarbeidere. I denne studien gjennomgikk 15 pasienter med en gjennomsnittlig eGFR på 31ml/min/1,73m2 RDN. Forfatterne var i stand til å vise at RDN effektivt senker blodtrykket og ikke var assosiert med ytterligere forverring av nyrefunksjonen. RDN hadde andre positive effekter på hemoglobinkonsentrasjon, proteinuri og på BNP-nivåer. Dessuten ble utvidelsesindeksen til perifere arterier også forbedret av RDN. Dette arbeidet viste flere effekter av RDN utover reduksjon av blodtrykk. Vi mener derfor at pasienter med kronisk nyresykdom er gode kandidater for RDN. Den nevnte studien har imidlertid en relativt kortvarig oppfølging (6 måneder til ett år) og har ikke en komparativ arm.

Mål med studiet:

Vår foreslåtte studie hadde som mål å vise at RDN ikke bare bidrar til å forbedre kontrollen av blodtrykket hos pasienter med resistent hypertensjon, men også har beskyttende effekter på nyrefunksjonen hos personer med kronisk nyresykdom. Vår rettssak vil ha en komparativ del og vil vare i 3 år.

Planlagt intervensjon:

De to strategiene som skal sammenlignes er optimal medisinsk terapi mot optimal medisinsk terapi med renal denervering.