Serelaxin 在日本急性心力衰竭 (AHF) 患者中的安全性、耐受性和药代动力学研究
2015年9月11日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 II 期研究，以评估在日本急性心力衰竭患者标准治疗中加入 Serelaxin 的安全性、耐受性和药代动力学
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估安全性、耐受性和药代动力学，并探索与安慰剂相比，静脉输注 10 µg/kg/天和 30 µg/kg/天 serelaxin 48 小时的疗效，当添加到标准疗法中时，大约有 45 名日本 AHF 患者。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aichi
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Seto-city、Aichi、日本、489-8642
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka-city、Fukuoka、日本、810-0001
- Novartis Investigative Site
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Iizuka-city、Fukuoka、日本、820-8505
- Novartis Investigative Site
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Hiroshima
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Hiroshima-city、Hiroshima、日本、730-8518
- Novartis Investigative Site
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Hyogo
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Amagasaki-city、Hyogo、日本、660-8550
- Novartis Investigative Site
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Ibaraki
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Higashiibaraki-gun、Ibaraki、日本、311-3193
- Novartis Investigative Site
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Ishikawa
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Kanazawa、Ishikawa、日本、920-8650
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Kawasaki-city、Kanagawa、日本、211-8533
- Novartis Investigative Site
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Yokohama-city、Kanagawa、日本、231-8682
- Novartis Investigative Site
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Miyagi
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Sendai-city、Miyagi、日本、981-3107
- Novartis Investigative Site
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Nagano
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Ueda-city、Nagano、日本、386-8610
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Osaka-city、Osaka、日本、534-0021
- Novartis Investigative Site
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Saitama
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Sayama-city、Saitama、日本、350-1323
- Novartis Investigative Site
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Tokushima
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Komatsushima-city、Tokushima、日本、773-8502
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Itabashi-ku、Tokyo、日本、173-8610
- Novartis Investigative Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
20年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 在执行任何特定于研究的评估之前，必须获得书面知情同意书。
- 男性或女性≥20岁，体重≥30公斤且≤160公斤
- 因 AHF 住院； AHF 被定义为包括在就诊（包括急诊科）和筛查结束之间的任何时间测量的以下所有内容：
- 休息或轻微运动时呼吸困难
- 胸片显示肺充血
- BNP ≥350 pg/mL 或 NT-proBNP ≥1,400 pg/mL
- 筛选开始和结束时 SBP ≥125 mmHg
- 能够在到医院就诊后 16 小时内进行随机分配，包括急诊科
- 在就诊（包括门诊、救护车或医院，包括急诊科）和开始筛选治疗当前急性心脏病的研究之间的任何时间接受至少 40 毫克（或等效物）静脉内 (IV) 呋塞米失败 (HF) 事件。
- 肾功能受损定义为就诊和随机分组之间估计的肾小球滤过率 (eGFR) ≥ 25 且≤ 75 mL/min/1.73 m2，用日本公式计算
关键排除标准：
- 主要由非心脏原因引起的呼吸困难
- 温度 >38.5°C（口服或等效物）或败血症或需要静脉内抗微生物治疗的活动性感染
- 当前或入组前 30 天内有急性冠脉综合征的临床证据。
- 严重心律失常导致的 AHF，包括以下任何一种：持续性室性心动过速、持续性心室率 <45 次/分钟的心动过缓，或持续性心室反应 >130 次/分钟的心房颤动/扑动。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Serelaxin 10 微克/千克/天
参与者连续静脉注射 10 mcg/kg/天 serelaxin。
输液48小时。
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静脉输液
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实验性的：Serelaxin 30 微克/千克/天
参与者连续静脉注射 30 mcg/kg/天 serelaxin。
输液48小时。
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静脉输液
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安慰剂比较：安慰剂
参与者接受连续静脉注射。
输注与 serelaxin 匹配的安慰剂 48 小时。
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安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE)、因 AE 和 SAE 停药、需要剂量调整或中断和额外治疗的 AE 的参与者人数
大体时间：从研究治疗开始到第 5 天（针对 AE）；从研究治疗开始到第 14 天（针对严重不良事件）
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AE 被定义为任何不利和意外的诊断、症状、体征（包括异常的实验室发现）、综合征或疾病，它们在研究期间发生，在基线时不存在，或者如果在基线时出现，但似乎恶化。
SAE 被定义为导致死亡、危及生命、需要（或延长）住院治疗、导致持续或严重残疾/无行为能力、导致先天性异常或出生缺陷或研究人员判断代表的其他情况的任何不良医疗事件重大危险。
评估了导致停药或需要剂量调整或中断和额外治疗的 AE。
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从研究治疗开始到第 5 天（针对 AE）；从研究治疗开始到第 14 天（针对严重不良事件）
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Serelaxin 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：基线（给药前）、1、2、24、48、49、52 和 56 小时（给药后）
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最大血浆浓度 (Cmax) 定义为 serelaxin 的峰值水平，使用非房室模型方法从血浆浓度-时间数据得出。
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基线（给药前）、1、2、24、48、49、52 和 56 小时（给药后）
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Serelaxin 的重量调整间隙 (CL)
大体时间：基线（给药前）、1、2、24、48、49、52 和 56 小时（给药后）
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体重调整清除率 (CL) 定义为给药后 serelaxin 的全身清除率。
使用非房室模型方法，将 CL 计算为标称输注速率除以 Css。
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基线（给药前）、1、2、24、48、49、52 和 56 小时（给药后）
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Serelaxin 的稳态 (Css) 浓度
大体时间：基线（给药前）、1、2、24、48、49、52 和 56 小时（给药后）
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稳态浓度 (Css) 定义为在一定次数的给药结束时获得的平衡状态浓度。
使用非房室模型方法计算血浆中 serelaxin 的 Css。
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基线（给药前）、1、2、24、48、49、52 和 56 小时（给药后）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 5 天输注 48 小时后收缩压 (SBP) 曲线下面积 (AUC) 从基线的变化
大体时间：基线，48 小时，第 5 天
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曲线下面积 (AUC) 定义为血浆浓度-时间曲线下的面积，从时间零到最后一个时间点的时间具有可测量的浓度，通过梯形法计算。 在访问期间受试者在诊所保持坐姿 3 分钟后，使用校准的标准血压计测量收缩压。 样本收集于：基线； 30 和 60 分钟，然后在研究药物输注的前 6 小时每小时一次，然后在研究药物输注的 48 小时内每 3 小时一次；每 3 小时一次，直到输注结束后 12 小时，然后每 6 小时一次，持续 48 小时，然后每 24 小时一次，直到第 5 天或出院，以较早者为准。 SBP 的 AUC 通过除以各自时间范围的长度来标准化。 |
基线，48 小时，第 5 天
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第 14 天醛固酮水平相对于基线的变化
大体时间：基线、第 1 天、第 2 天、第 5 天、第 14 天
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醛固酮生物标志物用于评估 serelaxinin 对体液潴留的影响。
醛固酮的基线后值与基线值之比的几何平均值通过对完整分析集的处理来计算。
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基线、第 1 天、第 2 天、第 5 天、第 14 天
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第 14 天胱抑素 C 水平相对于基线的变化
大体时间：基线、第 1 天、第 2 天、第 5 天、第 14 天
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胱抑素-C 生物标志物用于评估 serelaxinin 对肾功能恶化的影响。
Cystatin-C 的基线后值与基线值之比的几何平均值通过对完整分析集的处理进行计算。
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基线、第 1 天、第 2 天、第 5 天、第 14 天
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第 14 天高灵敏度肌钙蛋白-T 水平相对于基线的变化
大体时间：基线、第 1 天、第 2 天、第 5 天、第 14 天
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高灵敏度肌钙蛋白-T 生物标志物用于评估 serelaxin 对心肌损伤的影响。
高灵敏度肌钙蛋白-t 的基线后值与基线值之比的几何平均值通过对完整分析集的处理进行计算。
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基线、第 1 天、第 2 天、第 5 天、第 14 天
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第 14 天 NT-proBNP 水平相对于基线的变化
大体时间：基线、第 1 天、第 2 天、第 5 天、第 14 天
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NT-proBNP 生物标志物用于评估 serelaxinin 对心壁压力和充血程度的影响。
NT-proBNP 的基线后值与基线值之比的几何平均值通过对完整分析集的处理进行计算。
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基线、第 1 天、第 2 天、第 5 天、第 14 天
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第 14 天中性粒细胞明胶酶-asc 脂质运载蛋白 (NGAL) 水平相对于基线的变化
大体时间：基线、第 1 天、第 2 天、第 5 天、第 14 天
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中性粒细胞明胶酶-asc 脂质运载蛋白 (NGAL) 生物标志物用于评估 serelaxin 对肾功能的影响。
NGAL 的基线后值与基线值之比的几何平均值通过对完整分析集的处理来计算。
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基线、第 1 天、第 2 天、第 5 天、第 14 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年1月1日
初级完成 (实际的)
2014年8月1日
研究完成 (实际的)
2014年8月1日
研究注册日期
首次提交
2013年12月1日
首先提交符合 QC 标准的
2013年12月1日
首次发布 (估计)
2013年12月6日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年10月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年9月11日
最后验证
2015年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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