Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности, переносимости и фармакокинетики серелаксина у пациентов с острой сердечной недостаточностью (ОСН) в Японии

11 сентября 2015 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики серелаксина при добавлении к стандартной терапии у японских пациентов с острой сердечной недостаточностью

Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики, а также для изучения эффективности внутривенного вливания 10 мкг/кг/день и 30 мкг/кг/день серелаксина в течение 48 часов по сравнению с плацебо. , при добавлении к стандартной терапии примерно у 45 японских пациентов с ОСН.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

46

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
    • Aichi
      • Seto-city, Aichi, Япония, 489-8642
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Япония, 810-0001
        • Novartis Investigative Site
      • Iizuka-city, Fukuoka, Япония, 820-8505
        • Novartis Investigative Site
    • Hiroshima
      • Hiroshima-city, Hiroshima, Япония, 730-8518
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Amagasaki-city, Hyogo, Япония, 660-8550
        • Novartis Investigative Site
    • Ibaraki
      • Higashiibaraki-gun, Ibaraki, Япония, 311-3193
        • Novartis Investigative Site
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Япония, 920-8650
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Япония, 211-8533
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-city, Kanagawa, Япония, 231-8682
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai-city, Miyagi, Япония, 981-3107
        • Novartis Investigative Site
    • Nagano
      • Ueda-city, Nagano, Япония, 386-8610
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka-city, Osaka, Япония, 534-0021
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Sayama-city, Saitama, Япония, 350-1323
        • Novartis Investigative Site
    • Tokushima
      • Komatsushima-city, Tokushima, Япония, 773-8502
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Itabashi-ku, Tokyo, Япония, 173-8610
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Письменное информированное согласие должно быть получено до проведения какой-либо оценки конкретного исследования.
  • Мужчина или женщина в возрасте ≥20 лет, с массой тела ≥30 кг и ≤160 кг
  • Госпитализирован по поводу ОСН; ОСН определяется как включение всех следующих показателей, измеренных в любое время между поступлением (в том числе в отделение неотложной помощи) и окончанием скрининга:
  • Одышка в покое или при минимальной физической нагрузке
  • Застой в легких на рентгенограмме грудной клетки
  • BNP ≥350 пг/мл или NT-proBNP ≥1400 пг/мл
  • САД ≥125 мм рт.ст. в начале и в конце скрининга
  • Возможность рандомизации в течение 16 часов с момента поступления в больницу, включая отделение неотложной помощи
  • Получил внутривенно (в/в) фуросемид в дозе не менее 40 мг (или эквивалента) в любое время между обращением (включая амбулаторную клинику, скорую помощь или больницу, включая отделение неотложной помощи) и началом скрининга для исследования для лечения текущего острого сердечного приступа. эпизод недостаточности (СН).
  • Нарушение функции почек, определяемое как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) между поступлением и рандомизацией от ≥ 25 до ≤ 75 мл/мин/1,73. м2, рассчитанный по японской формуле

Ключевые критерии исключения:

  • Одышка в первую очередь из-за несердечных причин
  • Температура >38,5°C (перорально или эквивалентно) или сепсис или активная инфекция, требующая внутривенного антимикробного лечения
  • Клинические признаки острого коронарного синдрома в настоящее время или в течение 30 дней до включения в исследование.
  • ОСН из-за значительных аритмий, которые включают любое из следующего: устойчивая желудочковая тахикардия, брадикардия с устойчивой частотой желудочков <45 ударов в минуту или фибрилляция/трепетание предсердий со стойким желудочковым ответом >130 ударов в минуту.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Серелаксин 10 мкг/кг/день
Участники получали 10 мкг/кг/день серелаксина в виде непрерывного внутривенного введения. инфузии в течение 48 часов.
Лекарство: Серелаксин
Внутривенное вливание
Экспериментальный: Серелаксин 30 мкг/кг/день
Участники получали 30 мкг/кг/день серелаксина в виде непрерывного внутривенного введения. инфузии в течение 48 часов.
Лекарство: Серелаксин
Внутривенное вливание
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали непрерывный внутривенный инфузия плацебо в сочетании с серелаксином в течение 48 часов.
Лекарство: Плацебо
Плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ), серьезными нежелательными явлениями (СНЯ), прекращением лечения из-за НЯ и СНЯ, НЯ, требующими коррекции дозы или прерывания и дополнительной терапии
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до 5-го дня (для НЯ); От начала лечения до 14-го дня (для СНЯ)
НЯ были определены как любой неблагоприятный и непреднамеренный диагноз, симптом, признак (включая аномальные лабораторные данные), синдром или заболевание, которые либо возникают во время исследования, либо отсутствуют на исходном уровне, либо, если они присутствуют на исходном уровне, ухудшаются. SAE были определены как любые неблагоприятные медицинские явления, которые приводят к смерти, угрожают жизни, требуют (или продлевают) госпитализацию, вызывают стойкую или серьезную инвалидность/нетрудоспособность, приводят к врожденным аномалиям или врожденным дефектам или являются другими состояниями, которые, по мнению исследователей, представляют собой значительные опасности. Оценивались НЯ, приведшие к прекращению лечения или требующие коррекции дозы или перерывов и дополнительной терапии.
От начала исследуемого лечения до 5-го дня (для НЯ); От начала лечения до 14-го дня (для СНЯ)
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) серелаксина
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы), 1, 2, 24, 48, 49, 52 и 56 часов (после введения дозы)
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) определялась как пиковый уровень серелаксина, полученный из данных о концентрации в плазме в зависимости от времени с использованием подхода некомпартментальной модели.
Исходный уровень (до введения дозы), 1, 2, 24, 48, 49, 52 и 56 часов (после введения дозы)
Клиренс серелаксина с поправкой на вес (CL)
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы), 1, 2, 24, 48, 49, 52 и 56 часов (после введения дозы)
Клиренс с поправкой на вес (CL) определяли как общий клиренс серелаксина из организма после введения препарата. CL рассчитывали как номинальную скорость инфузии, деленную на Css, с использованием подхода некомпартментной модели.
Исходный уровень (до введения дозы), 1, 2, 24, 48, 49, 52 и 56 часов (после введения дозы)
Концентрация серелаксина в равновесном состоянии (Css)
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы), 1, 2, 24, 48, 49, 52 и 56 часов (после введения дозы)
Концентрацию в стационарном состоянии (Css) определяли как концентрацию в состоянии равновесия, полученную в конце определенного количества введений. Css серелаксина в плазме рассчитывали с использованием подхода некомпартментной модели.
Исходный уровень (до введения дозы), 1, 2, 24, 48, 49, 52 и 56 часов (после введения дозы)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение площади под кривой (AUC) систолического артериального давления (САД) по сравнению с исходным уровнем в течение 48 часов инфузии на 5-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, 48 часов, день 5

Площадь под кривой (AUC) определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от нулевого времени до времени последней временной точки с измеримой концентрацией, рассчитанной методом трапеций. Систолическое кровяное давление измеряли с помощью калиброванного стандартного сфигмоманометра после того, как субъект оставался в сидячем положении в течение 3 минут в клинике во время визита. Образец собран на: исходном уровне; 30 и 60 минут, а затем каждый час в течение первых 6 часов инфузии исследуемого препарата, а затем каждые 3 часа в течение 48 часов инфузии исследуемого препарата; каждые 3 часа до 12 часов после окончания инфузии, затем каждые 6 часов в течение 48 часов, а затем каждые 24 часа до наступления 5-го дня или выписки.

AUC для САД стандартизируется путем деления на длину соответствующих временных диапазонов.
Исходный уровень, 48 часов, день 5
Изменение уровня альдостерона по сравнению с исходным уровнем на 14-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, День 1, День 2, День 5, День 14
Биомаркер альдостерона использовали для оценки влияния серелаксина на задержку жидкости. Среднее геометрическое отношения значений альдостерона после исходного уровня к исходным значениям альдостерона рассчитывали путем обработки для полного набора анализов.
Исходный уровень, День 1, День 2, День 5, День 14
Изменение уровня цистатина-С по сравнению с исходным уровнем на 14-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, День 1, День 2, День 5, День 14
Биомаркер цистатин-С использовали для оценки влияния серелаксина на ухудшение функции почек. Среднее геометрическое отношения пост-базовых значений к исходным значениям цистатина-С рассчитывали путем обработки для полного набора анализов.
Исходный уровень, День 1, День 2, День 5, День 14
Изменение уровней высокочувствительного тропонина-Т по сравнению с исходным уровнем на 14-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, День 1, День 2, День 5, День 14
Для оценки влияния серелаксина на повреждение миокарда использовали высокочувствительный биомаркер тропонин-Т. Среднее геометрическое отношения пост-базовых значений к исходным значениям тропонина-t высокой чувствительности рассчитывали путем обработки для полного набора анализов.
Исходный уровень, День 1, День 2, День 5, День 14
Изменение уровней NT-proBNP по сравнению с исходным уровнем на 14-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, День 1, День 2, День 5, День 14
Биомаркер NT-proBNP использовали для оценки влияния серелаксина на степень стресса сердечной стенки и застой. Среднее геометрическое отношения пост-базовых значений к исходным значениям NT-proBNP рассчитывали путем обработки для полного набора анализов.
Исходный уровень, День 1, День 2, День 5, День 14
Изменение по сравнению с исходным уровнем уровней нейтрофильной желатиназы-аск липокалина (NGAL) в течение 14 дней
Временное ограничение: Исходный уровень, День 1, День 2, День 5, День 14
Биомаркер нейтрофильной желатиназы-аск липокалин (NGAL) использовали для оценки влияния серелаксина на функцию почек. Среднее геометрическое отношения постбазовых значений к исходным значениям NGAL рассчитывали путем обработки для полного набора анализов.
Исходный уровень, День 1, День 2, День 5, День 14

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 декабря 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 декабря 2013 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

6 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

12 октября 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 сентября 2015 г.

Последняя проверка

1 сентября 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CRLX030A1201

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Острая сердечная недостаточность

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Malawi

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться