A Serelaxin biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának vizsgálata japán akut szívelégtelenségben (AHF) szenvedő betegeknél
2015. szeptember 11. frissítette: Novartis Pharmaceuticals
Multicentrikus, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos II. fázisú vizsgálat a serelaxin biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának felmérésére, ha a standard terápiához adják a japán akut szívelégtelenségben szenvedő betegeknél
Ez egy többközpontú, randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a biztonság, a tolerálhatóság és a farmakokinetikák értékelésére, valamint a 10 µg/ttkg/nap és a 30 µg/kg/nap szerelaxin 48 órás intravénás infúzió hatékonyságának feltárására a placebóhoz képest. , ha a standard terápiához adják, körülbelül 45 japán AHF-es betegnél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
46
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Aichi
-
Seto-city, Aichi, Japán, 489-8642
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka-city, Fukuoka, Japán, 810-0001
- Novartis Investigative Site
-
Iizuka-city, Fukuoka, Japán, 820-8505
- Novartis Investigative Site
-
-
Hiroshima
-
Hiroshima-city, Hiroshima, Japán, 730-8518
- Novartis Investigative Site
-
-
Hyogo
-
Amagasaki-city, Hyogo, Japán, 660-8550
- Novartis Investigative Site
-
-
Ibaraki
-
Higashiibaraki-gun, Ibaraki, Japán, 311-3193
- Novartis Investigative Site
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Japán, 920-8650
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Kawasaki-city, Kanagawa, Japán, 211-8533
- Novartis Investigative Site
-
Yokohama-city, Kanagawa, Japán, 231-8682
- Novartis Investigative Site
-
-
Miyagi
-
Sendai-city, Miyagi, Japán, 981-3107
- Novartis Investigative Site
-
-
Nagano
-
Ueda-city, Nagano, Japán, 386-8610
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Osaka-city, Osaka, Japán, 534-0021
- Novartis Investigative Site
-
-
Saitama
-
Sayama-city, Saitama, Japán, 350-1323
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokushima
-
Komatsushima-city, Tokushima, Japán, 773-8502
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Itabashi-ku, Tokyo, Japán, 173-8610
- Novartis Investigative Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
20 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- Bármilyen vizsgálat-specifikus értékelés elvégzése előtt írásos beleegyezést kell szerezni.
- Férfi vagy nő ≥20 éves, testtömeg ≥30 kg és ≤160 kg
- Kórházba került AHF miatt; Az AHF meghatározása szerint magában foglalja az alábbiak mindegyikét, amelyet a bemutatás (beleértve a sürgősségi osztályt is) és a szűrés vége között bármikor mértek:
- Légszomj nyugalomban vagy minimális terhelés mellett
- Tüdőtorlódás a mellkas röntgenfelvételén
- BNP ≥350 pg/mL vagy NT-proBNP ≥1400 pg/mL
- SBP ≥125 Hgmm a szűrés kezdetén és végén
- A kórházba való bemutatástól számított 16 órán belül véletlenszerűen besorolható, beleértve a sürgősségi osztályt is
- Legalább 40 mg (vagy azzal egyenértékű) intravénás (IV) furoszemidet kapott a bemutatás (beleértve a járóbeteg-szakrendelést, a mentőt vagy a kórházat, beleértve a sürgősségi osztályt is) és a jelenlegi akut szívbetegség kezelésére vonatkozó vizsgálati szűrés kezdete között bármikor hiba (HF) epizód.
- Károsodott veseműködés, amelyet becsült glomeruláris filtrációs rátaként (eGFR) határoztak meg a megjelenés és a randomizálás között ≥ 25 és ≤ 75 ml/perc/1,73 m2, a japán képlet alapján számítva
Főbb kizárási kritériumok:
- Légszomj elsősorban nem kardiális okok miatt
- 38,5°C feletti hőmérséklet (orális vagy azzal egyenértékű) vagy szepszis vagy aktív fertőzés, amely iv. antimikrobiális kezelést igényel
- Akut koronária szindróma klinikai bizonyítéka jelenleg vagy a felvételt megelőző 30 napon belül.
- Szignifikáns szívritmuszavarok miatti szívelégtelenség, amely magában foglalja a következők bármelyikét: tartós kamrai tachycardia, bradycardia tartós kamrai frekvenciával, <45 ütés/perc, vagy pitvarfibrilláció/lebegés tartós kamrai válaszreakcióval >130 ütés/perc.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Serelaxin 10 mcg/kg/nap
A résztvevők 10 mcg/ttkg/nap szerelaxint kaptak folyamatos i.v.
infúziót 48 órán át.
|
Intravénás infúzió
|
|
Kísérleti: Serelaxin 30 mcg/kg/nap
A résztvevők 30 mcg/ttkg/nap szerelaxint kaptak folyamatos i.v.
infúziót 48 órán át.
|
Intravénás infúzió
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevők folyamatos i.v.
szerelaxinnal kombinált placebo infúzió 48 órán keresztül.
|
Placebo
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos eseményekkel (AE), súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE), nemkívánatos események és SAE miatti megszakításokkal, dózismódosítást vagy megszakítást és kiegészítő terápiát igénylő nemkívánatos események száma
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől az 5. napig (nem mellékhatások esetén); A vizsgálati kezelés kezdetétől a 14. napig (SAE esetén)
|
A nemkívánatos eseményeket minden olyan kedvezőtlen és nem szándékos diagnózisként, tünetként, jelként (beleértve a kóros laboratóriumi leletet is), szindrómát vagy betegséget határozták meg, amely vagy a vizsgálat során jelentkezik, vagy hiányzik a kiinduláskor, vagy ha a kiinduláskor jelen van, úgy tűnik, hogy rosszabbodik.
SAE-nek minősül minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely halált okoz, életveszélyes, kórházi kezelést igényel (vagy elhúzódó), tartós vagy jelentős fogyatékosságot/képtelenséget okoz, veleszületett rendellenességeket vagy születési rendellenességeket eredményez, vagy más olyan állapot, amelyet a vizsgálók megítélése szerint képviselnek. jelentős veszélyeket.
Felmérték azokat a mellékhatásokat, amelyek a kezelés abbahagyásához vezettek, vagy amelyek dózismódosítást vagy megszakítást és további kezelést igényeltek.
|
A vizsgálati kezelés kezdetétől az 5. napig (nem mellékhatások esetén); A vizsgálati kezelés kezdetétől a 14. napig (SAE esetén)
|
|
A Serelaxin maximális plazmakoncentrációja (Cmax).
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtt), 1, 2, 24, 48, 49, 52 és 56 óra (adagolás után)
|
A maximális plazmakoncentrációt (Cmax) a szerelaxin csúcsszintjeként határozták meg, a plazmakoncentráció-idő adatokból származtatva, nem kompartmentális modell megközelítést alkalmazva.
|
Kiindulási állapot (adagolás előtt), 1, 2, 24, 48, 49, 52 és 56 óra (adagolás után)
|
|
A Serelaxin súlyhoz igazított clearance-e (CL).
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtt), 1, 2, 24, 48, 49, 52 és 56 óra (adagolás után)
|
A súlyhoz igazított clearance-t (CL) a szerelaxin teljes test clearance-eként határozták meg a gyógyszer beadása után.
A CL-t a névleges infúziós sebesség és a Css hányadosaként számítottuk ki, nem kompartmentális modell-megközelítés alkalmazásával.
|
Kiindulási állapot (adagolás előtt), 1, 2, 24, 48, 49, 52 és 56 óra (adagolás után)
|
|
A Serelaxin koncentrációja egyensúlyi állapotban (Css).
Időkeret: Kiindulási állapot (adagolás előtt), 1, 2, 24, 48, 49, 52 és 56 óra (adagolás után)
|
Az egyensúlyi állapotú koncentrációt (Css) úgy határoztuk meg, mint egy bizonyos számú beadás végén elért egyensúlyi állapotú koncentrációt.
A szerelaxin Css-értékét a plazmában nem kompartmentális modell megközelítéssel számítottuk ki.
|
Kiindulási állapot (adagolás előtt), 1, 2, 24, 48, 49, 52 és 56 óra (adagolás után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A szisztolés vérnyomás (SBP) görbe alatti terület (AUC) kiindulási értékének változása az 5. napon 48 órás infúzióig
Időkeret: Alaphelyzet, 48 óra, 5. nap
|
A görbe alatti területet (AUC) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területként határoztuk meg a nulla időponttól az utolsó mérhető koncentrációjú időpontig, trapéz módszerrel számítva. A szisztolés vérnyomást kalibrált standard vérnyomásmérővel mérték, miután az alany 3 percig ülő helyzetben maradt a klinikán a látogatás alatt. A mintavétel helye: Alapállapot; 30 és 60 perccel, majd óránként a vizsgált gyógyszer infúzió első 6 órájában, majd 3 óránként a 48 órás vizsgálati gyógyszer infúzió alatt; 3 óránként az infúzió befejezését követő 12 óráig, majd 6 óránként 48 órán keresztül, majd 24 óránként az 5. nap vagy az elbocsátás közül a korábbi időpontig. Az SBP AUC-ját a megfelelő időtartományok hosszával osztva standardizáljuk. |
Alaphelyzet, 48 óra, 5. nap
|
|
Az aldoszteronszint változása az alapértékhez képest a 14. napig
Időkeret: Alapállapot, 1. nap, 2. nap, 5. nap, 14. nap
|
Aldoszteron biomarkert használtunk a szerelaxinin folyadékretencióra gyakorolt hatásának felmérésére.
Az alapvonal utáni értékek és az aldoszteron kiindulási értékeinek arányának geometriai átlagát a teljes elemzési sorozat kezelésével számítottuk ki.
|
Alapállapot, 1. nap, 2. nap, 5. nap, 14. nap
|
|
A cisztatin-C szint változása az alapértékhez képest a 14. napig
Időkeret: Alapállapot, 1. nap, 2. nap, 5. nap, 14. nap
|
A cisztatin-C biomarkert használták a szerelaxinin vesefunkció romlására gyakorolt hatásának értékelésére.
A kiindulási érték utáni értékek és a cisztatin-C kiindulási értékeinek arányának geometriai átlagát a teljes analíziskészlet kezelésével számítottuk ki.
|
Alapállapot, 1. nap, 2. nap, 5. nap, 14. nap
|
|
A magas érzékenységű troponin-T szint változása a kiindulási értékhez képest a 14. napig
Időkeret: Alapállapot, 1. nap, 2. nap, 5. nap, 14. nap
|
Nagy érzékenységű Troponin-T biomarkert használtunk a szerelaxin szívizom károsodásra gyakorolt hatásának felmérésére.
A nagy érzékenységű troponin-t alapvonal utáni értékek és kiindulási értékek arányának geometriai átlagát kezeléssel számítottuk ki a teljes analíziskészletre.
|
Alapállapot, 1. nap, 2. nap, 5. nap, 14. nap
|
|
Változás az alapvonaltól az NT-proBNP-szintekben a 14. napig
Időkeret: Alapállapot, 1. nap, 2. nap, 5. nap, 14. nap
|
NT-proBNP biomarkert használtunk a szerelaxinin szívfal stressz és pangás mértékére gyakorolt hatásának felmérésére.
Az alapvonal utáni értékek és az NT-proBNP kiindulási értékeinek arányának geometriai átlagát a teljes elemzési sorozat kezelésével számítottuk ki.
|
Alapállapot, 1. nap, 2. nap, 5. nap, 14. nap
|
|
Változás az alapértékhez képest a neutrofil zselatináz-asc lipocalin (NGAL) szintjében a 14. napon keresztül
Időkeret: Alapállapot, 1. nap, 2. nap, 5. nap, 14. nap
|
Neutrophil zselatináz-asc lipocalin (NGAL) biomarkert használtunk a szerelaxin vesefunkcióra gyakorolt hatásának felmérésére.
Az alapvonal utáni értékek és az NGAL kiindulási értékeinek arányának geometriai átlagát a teljes elemzési sorozat kezelésével számítottuk ki.
|
Alapállapot, 1. nap, 2. nap, 5. nap, 14. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2014. augusztus 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2014. augusztus 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. december 1.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. december 1.
Első közzététel (Becslés)
2013. december 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2015. október 12.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. szeptember 11.
Utolsó ellenőrzés
2015. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CRLX030A1201
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .