Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van serelaxine bij patiënten met Japans acuut hartfalen (AHF)

11 september 2015 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase II-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van serelaxine te beoordelen wanneer deze wordt toegevoegd aan de standaardtherapie bij patiënten met Japans acuut hartfalen

Dit is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek te beoordelen en om de werkzaamheid van IV-infusie van 10 µg/kg/dag en 30 µg/kg/dag serelaxine gedurende 48 uur te onderzoeken in vergelijking met placebo , wanneer toegevoegd aan de standaardtherapie, bij ongeveer 45 Japanse AHF-patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
    • Aichi
      • Seto-city, Aichi, Japan, 489-8642
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japan, 810-0001
        • Novartis Investigative Site
      • Iizuka-city, Fukuoka, Japan, 820-8505
        • Novartis Investigative Site
    • Hiroshima
      • Hiroshima-city, Hiroshima, Japan, 730-8518
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Amagasaki-city, Hyogo, Japan, 660-8550
        • Novartis Investigative Site
    • Ibaraki
      • Higashiibaraki-gun, Ibaraki, Japan, 311-3193
        • Novartis Investigative Site
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8650
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japan, 211-8533
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 231-8682
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai-city, Miyagi, Japan, 981-3107
        • Novartis Investigative Site
    • Nagano
      • Ueda-city, Nagano, Japan, 386-8610
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka-city, Osaka, Japan, 534-0021
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Sayama-city, Saitama, Japan, 350-1323
        • Novartis Investigative Site
    • Tokushima
      • Komatsushima-city, Tokushima, Japan, 773-8502
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japan, 173-8610
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een studiespecifieke beoordeling wordt uitgevoerd.
  • Man of vrouw ≥20 jaar, met lichaamsgewicht ≥30 kg en ≤160 kg
  • In het ziekenhuis opgenomen voor AHF; AHF wordt gedefinieerd als het omvatten van al het volgende gemeten op elk moment tussen de presentatie (inclusief de afdeling spoedeisende hulp) en het einde van de screening:
  • Dyspnoe in rust of bij minimale inspanning
  • Longcongestie op thoraxfoto
  • BNP ≥350 pg/ml of NT-proBNP ≥1.400 pg/ml
  • SBD ≥125 mmHg bij aanvang en einde screening
  • Kan worden gerandomiseerd binnen 16 uur vanaf presentatie naar het ziekenhuis, inclusief de afdeling spoedeisende hulp
  • Ontvangen intraveneus (IV) furosemide van ten minste 40 mg (of equivalent) op enig moment tussen presentatie (dit omvat polikliniek, ambulance of ziekenhuis inclusief afdeling spoedeisende hulp) en de start van screening voor de studie voor de behandeling van het huidige acute hart mislukking (HF) episode.
  • Verminderde nierfunctie gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) tussen presentatie en randomisatie van ≥ 25 en ≤ 75 ml/min/1,73 m2, berekend volgens de Japanse formule

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Dyspnoe voornamelijk als gevolg van niet-cardiale oorzaken
  • Temperatuur >38,5°C (oraal of gelijkwaardig) of sepsis of actieve infectie die IV antimicrobiële behandeling vereist
  • Klinisch bewijs van acuut coronair syndroom momenteel of binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
  • AHF als gevolg van significante aritmieën, waaronder een van de volgende: aanhoudende ventriculaire tachycardie, bradycardie met aanhoudende ventriculaire frequentie <45 slagen per minuut, of atriale fibrillatie/flutter met aanhoudende ventriculaire respons van >130 slagen per minuut.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Serelaxine 10 mcg/kg/dag
Deelnemers kregen 10 mcg/kg/dag serelaxine als continue i.v. infusie gedurende 48 uur.
Geneesmiddel: Serelaxine
Intraveneuze infusie
Experimenteel: Serelaxine 30 mcg/kg/dag
Deelnemers kregen 30 mcg/kg/dag serelaxine als continue i.v. infusie gedurende 48 uur.
Geneesmiddel: Serelaxine
Intraveneuze infusie
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen continue i.v. infusie van placebo overeenkomend met serelaxine gedurende 48 uur.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's), stopzettingen vanwege bijwerkingen en SAE's, bijwerkingen die dosisaanpassing of -onderbreking vereisen en aanvullende therapie
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot dag 5 (voor bijwerkingen); Vanaf het begin van de studiebehandeling tot dag 14 (voor SAE's)
AE's werden gedefinieerd als elke ongunstige en onbedoelde diagnose, symptoom, teken (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), syndroom of ziekte die optreedt tijdens het onderzoek, afwezig was bij baseline, of, indien aanwezig bij baseline, lijkt te verergeren. SAE's werden gedefinieerd als alle ongewenste medische voorvallen die de dood tot gevolg hebben, levensbedreigend zijn, ziekenhuisopname vereisen (of verlengen), aanhoudende of significante invaliditeit/ongeschiktheid veroorzaken, aangeboren afwijkingen of geboorteafwijkingen tot gevolg hebben, of andere aandoeningen zijn die naar het oordeel van onderzoekers representatief zijn voor aanzienlijke gevaren. Bijwerkingen die leidden tot het staken van de behandeling of waarvoor dosisaanpassing of onderbrekingen en aanvullende therapie nodig waren, werden beoordeeld.
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot dag 5 (voor bijwerkingen); Vanaf het begin van de studiebehandeling tot dag 14 (voor SAE's)
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van serelaxine
Tijdsspanne: Baseline (vóór dosis), 1, 2, 24, 48, 49, 52 en 56 uur (na dosis)
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) werd gedefinieerd als het piekniveau van serelaxine, afgeleid van plasmaconcentratie-tijdgegevens, met behulp van een niet-compartimentele modelbenadering.
Baseline (vóór dosis), 1, 2, 24, 48, 49, 52 en 56 uur (na dosis)
Op gewicht aangepaste klaring (CL) van serelaxine
Tijdsspanne: Baseline (vóór dosis), 1, 2, 24, 48, 49, 52 en 56 uur (na dosis)
Voor gewicht gecorrigeerde klaring (CL) werd gedefinieerd als de totale lichaamsklaring van serelaxine na toediening van het geneesmiddel. CL werd berekend als nominale infusiesnelheid gedeeld door Css, met behulp van een niet-compartimentele modelbenadering.
Baseline (vóór dosis), 1, 2, 24, 48, 49, 52 en 56 uur (na dosis)
Concentratie bij Steady-state (Css) van Serelaxin
Tijdsspanne: Baseline (vóór dosis), 1, 2, 24, 48, 49, 52 en 56 uur (na dosis)
Concentratie bij steady-state (Css) werd gedefinieerd als concentratie bij de evenwichtstoestand verkregen aan het einde van een bepaald aantal toedieningen. Css van serelaxine in plasma werd berekend met behulp van een niet-compartimentele modelbenadering.
Baseline (vóór dosis), 1, 2, 24, 48, 49, 52 en 56 uur (na dosis)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering ten opzichte van baseline in oppervlakte onder de curve (AUC) voor systolische bloeddruk (SBP) tot en met 48 uur infusie op dag 5
Tijdsspanne: Basislijn, 48 uur, dag 5

De oppervlakte onder de kromme (AUC) werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdkromme van tijd nul tot tijd van het laatste tijdstip met meetbare concentratie, berekend met een trapeziummethode. De systolische bloeddruk werd gemeten met behulp van een gekalibreerde standaard bloeddrukmeter nadat de proefpersoon gedurende 3 minuten in de kliniek tijdens het bezoek in zittende positie was gebleven. Monster verzameld bij: Baseline; 30 & 60 minuten en vervolgens elk uur gedurende de eerste 6 uur van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel, en vervolgens elke 3 uur gedurende de 48 uur van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel; elke 3 uur tot 12 uur na het einde van de infusie, daarna elke 6 uur gedurende 48 uur en vervolgens elke 24 uur tot Dag 5 of ontslag, wat vroeger is.

AUC voor SBP wordt gestandaardiseerd door te delen door de lengte van respectieve tijdsbereiken.
Basislijn, 48 uur, dag 5
Verandering van baseline in aldosteronniveaus tot en met dag 14
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 1, Dag 2, Dag 5, Dag 14
Aldosteron-biomarker werd gebruikt om het effect van serelaxinine op vochtretentie te beoordelen. Geometrische gemiddelden van de verhouding van post-basislijnwaarden tot basislijnwaarden van aldosteron werden berekend door behandeling voor de volledige analyseset.
Basislijn, Dag 1, Dag 2, Dag 5, Dag 14
Verandering vanaf baseline in cystatine-C-spiegels tot en met dag 14
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 1, Dag 2, Dag 5, Dag 14
Cystatine-C biomarker werd gebruikt om het effect van serelaxinine op verslechtering van de nierfunctie te beoordelen. Geometrische gemiddelden van de verhouding van post-basislijnwaarden tot basislijnwaarden van cystatine-C werden berekend door behandeling voor de volledige analyseset.
Basislijn, Dag 1, Dag 2, Dag 5, Dag 14
Verandering vanaf baseline in hooggevoelige troponine-T-niveaus tot en met dag 14
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 1, Dag 2, Dag 5, Dag 14
Hooggevoelige troponine-T-biomarker werd gebruikt om het effect van serelaxine op myocardiale schade te beoordelen. Geometrische gemiddelden van de verhouding van post-basislijnwaarden tot basislijnwaarden van troponine-t met hoge gevoeligheid werden berekend door behandeling voor de volledige analyseset.
Basislijn, Dag 1, Dag 2, Dag 5, Dag 14
Verandering vanaf baseline in NT-proBNP-niveaus tot en met dag 14
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 1, Dag 2, Dag 5, Dag 14
NT-proBNP-biomarker werd gebruikt om het effect van serelaxinine op de mate van hartwandstress en congestie te beoordelen. Geometrische gemiddelden van de verhouding van post-basislijnwaarden tot basislijnwaarden van NT-proBNP werden berekend door behandeling voor de volledige analyseset.
Basislijn, Dag 1, Dag 2, Dag 5, Dag 14
Verandering ten opzichte van baseline in neutrofiele gelatinase-asc lipocaline (NGAL) niveaus tot en met dag 14
Tijdsspanne: Basislijn, Dag 1, Dag 2, Dag 5, Dag 14
Neutrofiele gelatinase-asc lipocaline (NGAL) biomarker werd gebruikt om het effect van serelaxine op de nierfunctie te beoordelen. Geometrische gemiddelden van de verhouding van post-basislijnwaarden tot basislijnwaarden van NGAL werden berekend door behandeling voor de volledige analyseset.
Basislijn, Dag 1, Dag 2, Dag 5, Dag 14

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

1 december 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

6 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

12 oktober 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 september 2015

Laatst geverifieerd

1 september 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRLX030A1201

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acuut hartfalen

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Russia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren