Studie av säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik för Serelaxin hos japanska patienter med akut hjärtsvikt (AHF)
11 september 2015 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fas II-studie för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och farmakokinetiken för Serelaxin när det läggs till standardterapi hos japanska patienter med akut hjärtsvikt
Detta är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik och för att undersöka effekten av IV-infusion av 10 µg/kg/dag och 30 µg/kg/dag serelaxin under 48 timmar jämfört med placebo , när det läggs till standardterapin, hos cirka 45 japanska AHF-patienter.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
46
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Aichi
-
Seto-city, Aichi, Japan, 489-8642
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka-city, Fukuoka, Japan, 810-0001
- Novartis Investigative Site
-
Iizuka-city, Fukuoka, Japan, 820-8505
- Novartis Investigative Site
-
-
Hiroshima
-
Hiroshima-city, Hiroshima, Japan, 730-8518
- Novartis Investigative Site
-
-
Hyogo
-
Amagasaki-city, Hyogo, Japan, 660-8550
- Novartis Investigative Site
-
-
Ibaraki
-
Higashiibaraki-gun, Ibaraki, Japan, 311-3193
- Novartis Investigative Site
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa, Ishikawa, Japan, 920-8650
- Novartis Investigative Site
-
-
Kanagawa
-
Kawasaki-city, Kanagawa, Japan, 211-8533
- Novartis Investigative Site
-
Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 231-8682
- Novartis Investigative Site
-
-
Miyagi
-
Sendai-city, Miyagi, Japan, 981-3107
- Novartis Investigative Site
-
-
Nagano
-
Ueda-city, Nagano, Japan, 386-8610
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Osaka-city, Osaka, Japan, 534-0021
- Novartis Investigative Site
-
-
Saitama
-
Sayama-city, Saitama, Japan, 350-1323
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokushima
-
Komatsushima-city, Tokushima, Japan, 773-8502
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Itabashi-ku, Tokyo, Japan, 173-8610
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon studiespecifik bedömning görs.
- Man eller kvinna ≥20 år, med kroppsvikt ≥30 kg och ≤160 kg
- Inlagd på sjukhus för AHF; AHF definieras som att inkludera alla följande mätningar när som helst mellan presentationen (inklusive akutmottagningen) och slutet av screeningen:
- Dyspné i vila eller med minimal ansträngning
- Pulmonell trängsel på lungröntgen
- BNP ≥350 pg/mL eller NT-proBNP ≥1 400 pg/ml
- SBP ≥125 mmHg i början och i slutet av screeningen
- Kan randomiseras inom 16 timmar från presentation till sjukhus, inklusive akutmottagning
- Fick intravenös (IV) furosemid på minst 40 mg (eller motsvarande) när som helst mellan presentationen (detta inkluderar poliklinik, ambulans eller sjukhus inklusive akutmottagning) och starten av screening för studien för behandling av det aktuella akuta hjärtat misslyckande (HF) episod.
- Nedsatt njurfunktion definieras som en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) mellan presentation och randomisering på ≥ 25 och ≤ 75 mL/min/1,73 m2, beräknat med den japanska formeln
Viktiga uteslutningskriterier:
- Dyspné främst på grund av icke-hjärtrelaterade orsaker
- Temperatur >38,5°C (oral eller motsvarande) eller sepsis eller aktiv infektion som kräver IV antimikrobiell behandling
- Kliniska bevis för akut koronarsyndrom för närvarande eller inom 30 dagar före inskrivning.
- AHF på grund av signifikanta arytmier, som inkluderar något av följande: ihållande ventrikulär takykardi, bradykardi med ihållande ventrikulär frekvens <45 slag per minut, eller förmaksflimmer/fladder med ihållande ventrikulär respons på >130 slag per minut.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Serelaxin 10 mcg/kg/dag
Deltagarna fick 10 mcg/kg/dag serelaxin som kontinuerlig i.v.
infusion i 48 timmar.
|
Intravenös infusion
|
|
Experimentell: Serelaxin 30 mcg/kg/dag
Deltagarna fick 30 mcg/kg/dag serelaxin som kontinuerlig i.v.
infusion i 48 timmar.
|
Intravenös infusion
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick kontinuerliga i.v.
infusion av placebo matchat med serelaxin under 48 timmar.
|
Placebo
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE), avbrott på grund av biverkningar och SAE, biverkningar som kräver dosjustering eller avbrott och ytterligare terapi
Tidsram: Från start av studiebehandling upp till dag 5 (för biverkningar); Från start av studiebehandling fram till dag 14 (för SAE)
|
AE definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga diagnoser, symtom, tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), syndrom eller sjukdom som antingen uppträder under studien, har varit frånvarande vid baslinjen, eller, om de förekommer vid baslinjen, verkar förvärras.
SAE definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser som leder till döden, är livshotande, kräver (eller förlänger) sjukhusvistelse, orsakar bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga, leder till medfödda anomalier eller fosterskador, eller är andra tillstånd som enligt utredarnas bedömning representerar betydande faror.
Biverkningar som ledde till utsättningar eller som krävde dosjustering eller avbrott och ytterligare behandling utvärderades.
|
Från start av studiebehandling upp till dag 5 (för biverkningar); Från start av studiebehandling fram till dag 14 (för SAE)
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) av Serelaxin
Tidsram: Baslinje (före dos), 1, 2, 24, 48, 49, 52 och 56 timmar (efter dos)
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) definierades som den maximala nivån av serelaxin, härledd från plasmakoncentration-tidsdata, med användning av en icke-kompartmentell modell.
|
Baslinje (före dos), 1, 2, 24, 48, 49, 52 och 56 timmar (efter dos)
|
|
Viktjusterad clearance (CL) av Serelaxin
Tidsram: Baslinje (före dos), 1, 2, 24, 48, 49, 52 och 56 timmar (efter dos)
|
Viktjusterat clearance (CL) definierades som total kroppsclearance av serelaxin efter läkemedelsadministrering.
CL beräknades som nominell infusionshastighet dividerat med Css, med användning av en icke-kompartmentell modell.
|
Baslinje (före dos), 1, 2, 24, 48, 49, 52 och 56 timmar (efter dos)
|
|
Koncentration vid stabilt tillstånd (Css) av Serelaxin
Tidsram: Baslinje (före dos), 1, 2, 24, 48, 49, 52 och 56 timmar (efter dos)
|
Koncentration vid steady-state (Css) definierades som koncentration vid jämviktstillståndet som erhölls vid slutet av ett visst antal administreringar.
Css för serelaxin i plasma beräknades genom att använda en icke-kompartmentell modellmetod.
|
Baslinje (före dos), 1, 2, 24, 48, 49, 52 och 56 timmar (efter dos)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i area under kurvan (AUC) för systoliskt blodtryck (SBP) till 48 timmars infusion vid dag 5
Tidsram: Baslinje, 48 timmar, dag 5
|
Arean under kurvan (AUC) definierades som arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den sista tidpunkten med mätbar koncentration, beräknad med en trapetsformad metod. Systoliskt blodtryck mättes med användning av en kalibrerad standard blodtrycksmätare efter att patienten förblev sittande i 3 minuter på kliniken under besöket. Prov samlat vid: Baseline; 30 och 60 minuter och sedan varje timme under de första 6 timmarna av studieläkemedelsinfusion, och sedan var tredje timme under 48 timmars studieläkemedelsinfusion; var 3:e timme till 12 timmar efter avslutad infusion, sedan var 6:e timme i 48 timmar och sedan var 24:e timme tills det tidigast på dag 5 eller utskrivning. AUC för SBP standardiseras genom att dividera med längden på respektive tidsintervall. |
Baslinje, 48 timmar, dag 5
|
|
Ändring från baslinjen i aldosteronnivåer till och med dag 14
Tidsram: Baslinje, dag 1, dag 2, dag 5, dag 14
|
Aldosteronbiomarkör användes för att bedöma effekten av serelaxinin på vätskeretention.
Geometriska medelvärden för förhållandet mellan post-baslinjevärden och baslinjevärden för aldosteron beräknades genom behandling för hela analysuppsättningen.
|
Baslinje, dag 1, dag 2, dag 5, dag 14
|
|
Ändring från baslinjen i cystatin-C-nivåer till och med dag 14
Tidsram: Baslinje, dag 1, dag 2, dag 5, dag 14
|
Cystatin-C biomarkör användes för att bedöma effekten av serelaxinin på försämring av njurfunktionen.
Geometriska medelvärden för förhållandet mellan post-baslinjevärden och baslinjevärden för Cystatin-C beräknades genom behandling för hela analysuppsättningen.
|
Baslinje, dag 1, dag 2, dag 5, dag 14
|
|
Ändring från baslinjen i högkänsliga Troponin-T-nivåer till och med dag 14
Tidsram: Baslinje, dag 1, dag 2, dag 5, dag 14
|
Högkänslig Troponin-T biomarkör användes för att bedöma effekten av serelaxin på myokardskada.
Geometriska medelvärden för förhållandet mellan post-baslinjevärden och baslinjevärden för högkänslig troponin-t beräknades genom behandling för hela analysuppsättningen.
|
Baslinje, dag 1, dag 2, dag 5, dag 14
|
|
Ändring från baslinjen i NT-proBNP-nivåer till och med dag 14
Tidsram: Baslinje, dag 1, dag 2, dag 5, dag 14
|
NT-proBNP biomarkör användes för att bedöma effekten av serelaxinin på graden av hjärtväggsstress och trängsel.
Geometriska medelvärden för förhållandet mellan post-baslinjevärden och baslinjevärden för NT-proBNP beräknades genom behandling för hela analysuppsättningen.
|
Baslinje, dag 1, dag 2, dag 5, dag 14
|
|
Förändring från baslinjen i nivåer av neutrofil gelatinas-asc lipokalin (NGAL) till och med dag 14
Tidsram: Baslinje, dag 1, dag 2, dag 5, dag 14
|
Neutrofil gelatinas-asc lipocalin (NGAL) biomarkör användes för att bedöma effekten av serelaxin på njurfunktionen.
Geometriska medelvärden för förhållandet mellan post-baslinjevärden och baslinjevärden för NGAL beräknades genom behandling för hela analysuppsättningen.
|
Baslinje, dag 1, dag 2, dag 5, dag 14
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 december 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 december 2013
Första postat (Uppskatta)
6 december 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
12 oktober 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 september 2015
Senast verifierad
1 september 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CRLX030A1201
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .