Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude sur l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de la sérélaxine chez des patients japonais souffrant d'insuffisance cardiaque aiguë (ICA)

11 septembre 2015 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals

Une étude de phase II multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique de la sérélaxine lorsqu'elle est ajoutée au traitement standard chez les patients japonais souffrant d'insuffisance cardiaque aiguë

Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique et à explorer l'efficacité d'une perfusion IV de 10 µg/kg/jour et 30 µg/kg/jour de sérélaxine pendant 48 heures par rapport à un placebo. , lorsqu'il est ajouté au traitement standard, chez environ 45 patients japonais atteints d'AHF.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

46

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
    • Aichi
      • Seto-city, Aichi, Japon, 489-8642
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japon, 810-0001
        • Novartis Investigative Site
      • Iizuka-city, Fukuoka, Japon, 820-8505
        • Novartis Investigative Site
    • Hiroshima
      • Hiroshima-city, Hiroshima, Japon, 730-8518
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Amagasaki-city, Hyogo, Japon, 660-8550
        • Novartis Investigative Site
    • Ibaraki
      • Higashiibaraki-gun, Ibaraki, Japon, 311-3193
        • Novartis Investigative Site
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japon, 920-8650
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japon, 211-8533
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japon, 231-8682
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai-city, Miyagi, Japon, 981-3107
        • Novartis Investigative Site
    • Nagano
      • Ueda-city, Nagano, Japon, 386-8610
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka-city, Osaka, Japon, 534-0021
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Sayama-city, Saitama, Japon, 350-1323
        • Novartis Investigative Site
    • Tokushima
      • Komatsushima-city, Tokushima, Japon, 773-8502
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japon, 173-8610
        • Novartis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation spécifique à l'étude.
  • Homme ou femme ≥ 20 ans, avec un poids corporel ≥ 30 kg et ≤ 160 kg
  • Hospitalisé pour AHF ; L'AHF est définie comme incluant tous les éléments suivants mesurés à tout moment entre la présentation (y compris le service des urgences) et la fin du dépistage :
  • Dyspnée au repos ou avec un effort minimal
  • Congestion pulmonaire sur radiographie thoracique
  • BNP ≥350 pg/mL ou NT-proBNP ≥1 400 pg/mL
  • PAS ≥125 mmHg au début et à la fin du dépistage
  • Capable d'être randomisé dans les 16 heures suivant la présentation à l'hôpital, y compris le service des urgences
  • A reçu du furosémide intraveineux (IV) d'au moins 40 mg (ou l'équivalent) à tout moment entre la présentation (y compris la clinique externe, l'ambulance ou l'hôpital, y compris le service des urgences) et le début du dépistage pour l'étude pour le traitement du cœur aigu actuel épisode d'échec (HF).
  • Insuffisance rénale définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) entre la présentation et la randomisation de ≥ 25 et ≤ 75 mL/min/1,73 m2, calculé selon la formule japonaise

Critères d'exclusion clés :

  • Dyspnée principalement due à des causes non cardiaques
  • Température > 38,5 °C (orale ou équivalent) ou septicémie ou infection active nécessitant un traitement antimicrobien IV
  • Preuve clinique du syndrome coronarien aigu actuellement ou dans les 30 jours précédant l'inscription.
  • FAA due à des arythmies importantes, qui comprennent l'un des éléments suivants : tachycardie ventriculaire soutenue, bradycardie avec fréquence ventriculaire soutenue < 45 battements par minute, ou fibrillation/flutter auriculaire avec réponse ventriculaire soutenue > 130 battements par minute.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sérélaxine 10 mcg/kg/jour
Les participants ont reçu 10 mcg/kg/jour de sérélaxine en injection intraveineuse continue. perfusion pendant 48 heures.
Médicament: Sérélaxine
Perfusion intraveineuse
Expérimental: Sérélaxine 30 mcg/kg/jour
Les participants ont reçu 30 mcg/kg/jour de sérélaxine en injection intraveineuse continue. perfusion pendant 48 heures.
Médicament: Sérélaxine
Perfusion intraveineuse
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu une injection intraveineuse continue. perfusion de placebo associée à la sérélaxine pendant 48 heures.
Médicament: Placebo
Placebo

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG), des interruptions en raison d'EI et d'EIG, des EI nécessitant un ajustement de la dose ou une interruption et un traitement supplémentaire
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'au jour 5 (pour les EI) ; Du début du traitement à l'étude jusqu'au jour 14 (pour les EIG)
Les EI ont été définis comme tout diagnostic, symptôme, signe (y compris un résultat de laboratoire anormal), syndrome ou maladie défavorable et non intentionnel qui survient au cours de l'étude, ayant été absent au départ ou, s'il était présent au départ, semble s'aggraver. Les EIG ont été définis comme des événements médicaux indésirables qui entraînent la mort, mettent la vie en danger, nécessitent (ou prolongent) une hospitalisation, provoquent une invalidité/incapacité persistante ou importante, entraînent des anomalies congénitales ou des malformations congénitales, ou sont d'autres conditions qui, selon le jugement des enquêteurs, représentent aléas importants. Les effets indésirables entraînant des arrêts, ou nécessitant un ajustement de la dose ou des interruptions et un traitement supplémentaire ont été évalués.
Du début du traitement à l'étude jusqu'au jour 5 (pour les EI) ; Du début du traitement à l'étude jusqu'au jour 14 (pour les EIG)
Concentration plasmatique maximale (Cmax) de la sérélaxine
Délai: Au départ (pré-dose), 1, 2, 24, 48, 49, 52 et 56 heures (post-dose)
La concentration plasmatique maximale (Cmax) a été définie comme le niveau maximal de sérélaxine, dérivé des données de concentration plasmatique en fonction du temps, en utilisant une approche de modèle non compartimental.
Au départ (pré-dose), 1, 2, 24, 48, 49, 52 et 56 heures (post-dose)
Autorisation ajustée au poids (CL) de la sérélaxine
Délai: Au départ (pré-dose), 1, 2, 24, 48, 49, 52 et 56 heures (post-dose)
La clairance ajustée au poids (CL) a été définie comme la clairance corporelle totale de la sérélaxine après l'administration du médicament. La CL a été calculée en tant que débit de perfusion nominal divisé par Css, en utilisant une approche de modèle non compartimental.
Au départ (pré-dose), 1, 2, 24, 48, 49, 52 et 56 heures (post-dose)
Concentration à l'état d'équilibre (Css) de Serelaxin
Délai: Au départ (pré-dose), 1, 2, 24, 48, 49, 52 et 56 heures (post-dose)
La concentration à l'état d'équilibre (Css) a été définie comme la concentration à l'état d'équilibre obtenue au bout d'un certain nombre d'administrations. La Css de la sérélaxine dans le plasma a été calculée en utilisant une approche de modèle non compartimental.
Au départ (pré-dose), 1, 2, 24, 48, 49, 52 et 56 heures (post-dose)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport à la ligne de base de l'aire sous la courbe (ASC) pour la pression artérielle systolique (PAS) sur 48 heures de perfusion au jour 5
Délai: Baseline, 48 heures, Jour 5

L'aire sous la courbe (AUC) a été définie comme l'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps entre l'instant zéro et l'instant du dernier point dans le temps avec une concentration mesurable, calculée par une méthode trapézoïdale. La pression artérielle systolique a été mesurée à l'aide d'un sphygmomanomètre standard calibré après que le sujet soit resté en position assise pendant 3 minutes à la clinique pendant la visite. Échantillon prélevé à : Base de référence ; 30 et 60 minutes, puis toutes les heures pendant les 6 premières heures de perfusion du médicament à l'étude, puis toutes les 3 heures pendant les 48 heures de perfusion du médicament à l'étude ; toutes les 3 heures jusqu'à 12 heures après la fin de la perfusion, puis toutes les 6 heures pendant 48 heures, puis toutes les 24 heures jusqu'au jour 5 ou à la sortie.

L'ASC pour la PAS est normalisée en divisant par la longueur des plages de temps respectives.
Baseline, 48 heures, Jour 5
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'aldostérone jusqu'au jour 14
Délai: Baseline, Jour 1, Jour 2, Jour 5, Jour 14
Le biomarqueur aldostérone a été utilisé pour évaluer l'effet de la sérélaxinine sur la rétention d'eau. Les moyennes géométriques du rapport des valeurs post-ligne de base aux valeurs de base de l'aldostérone ont été calculées par traitement pour l'ensemble d'analyse complet.
Baseline, Jour 1, Jour 2, Jour 5, Jour 14
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de cystatine-C jusqu'au jour 14
Délai: Baseline, Jour 1, Jour 2, Jour 5, Jour 14
Le biomarqueur cystatine-C a été utilisé pour évaluer l'effet de la sérélaxinine sur l'aggravation de la fonction rénale. Les moyennes géométriques du rapport des valeurs post-ligne de base aux valeurs de base de la cystatine-C ont été calculées par traitement pour l'ensemble d'analyse complet.
Baseline, Jour 1, Jour 2, Jour 5, Jour 14
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de troponine-T à haute sensibilité jusqu'au jour 14
Délai: Baseline, Jour 1, Jour 2, Jour 5, Jour 14
Le biomarqueur troponine-T à haute sensibilité a été utilisé pour évaluer l'effet de la sérélaxine sur les lésions myocardiques. Les moyennes géométriques du rapport des valeurs post-ligne de base aux valeurs de base de la troponine-t à haute sensibilité ont été calculées par traitement pour l'ensemble d'analyse complet.
Baseline, Jour 1, Jour 2, Jour 5, Jour 14
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de NT-proBNP jusqu'au jour 14
Délai: Baseline, Jour 1, Jour 2, Jour 5, Jour 14
Le biomarqueur NT-proBNP a été utilisé pour évaluer l'effet de la sérélaxinine sur le degré de stress et de congestion de la paroi cardiaque. Les moyennes géométriques du rapport des valeurs post-ligne de base aux valeurs de base du NT-proBNP ont été calculées par traitement pour l'ensemble d'analyse complet.
Baseline, Jour 1, Jour 2, Jour 5, Jour 14
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux de neutrophile gélatinase-asc lipocaline (NGAL) jusqu'au jour 14
Délai: Baseline, Jour 1, Jour 2, Jour 5, Jour 14
Le biomarqueur neutrophile gélatinase-asc lipocaline (NGAL) a été utilisé pour évaluer l'effet de la sérélaxine sur la fonction rénale. Les moyennes géométriques du rapport des valeurs post-ligne de base aux valeurs de base de NGAL ont été calculées par traitement pour l'ensemble d'analyse complet.
Baseline, Jour 1, Jour 2, Jour 5, Jour 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Novartis Pharmaceuticals

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 décembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2013

Première publication (Estimation)

6 décembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

12 octobre 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 septembre 2015

Dernière vérification

1 septembre 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CRLX030A1201

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Insuffisance cardiaque aiguë

Essais cliniques sur Placebo

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Spain

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

S'abonner