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Estudio de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de serelaxina en pacientes japoneses con insuficiencia cardíaca aguda (ICA)

11 de septiembre de 2015 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Un estudio de fase II multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de la serelaxina cuando se agrega a la terapia estándar en pacientes japoneses con insuficiencia cardíaca aguda

Este es un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética y para explorar la eficacia de la infusión IV de 10 µg/kg/día y 30 µg/kg/día de serelaxina durante 48 horas en comparación con el placebo. , cuando se añade a la terapia estándar, en aproximadamente 45 pacientes japoneses con ICA.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

46

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Japón
    • Aichi
      • Seto-city, Aichi, Japón, 489-8642
        • Novartis Investigative Site
    • Fukuoka
      • Fukuoka-city, Fukuoka, Japón, 810-0001
        • Novartis Investigative Site
      • Iizuka-city, Fukuoka, Japón, 820-8505
        • Novartis Investigative Site
    • Hiroshima
      • Hiroshima-city, Hiroshima, Japón, 730-8518
        • Novartis Investigative Site
    • Hyogo
      • Amagasaki-city, Hyogo, Japón, 660-8550
        • Novartis Investigative Site
    • Ibaraki
      • Higashiibaraki-gun, Ibaraki, Japón, 311-3193
        • Novartis Investigative Site
    • Ishikawa
      • Kanazawa, Ishikawa, Japón, 920-8650
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Kawasaki-city, Kanagawa, Japón, 211-8533
        • Novartis Investigative Site
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japón, 231-8682
        • Novartis Investigative Site
    • Miyagi
      • Sendai-city, Miyagi, Japón, 981-3107
        • Novartis Investigative Site
    • Nagano
      • Ueda-city, Nagano, Japón, 386-8610
        • Novartis Investigative Site
    • Osaka
      • Osaka-city, Osaka, Japón, 534-0021
        • Novartis Investigative Site
    • Saitama
      • Sayama-city, Saitama, Japón, 350-1323
        • Novartis Investigative Site
    • Tokushima
      • Komatsushima-city, Tokushima, Japón, 773-8502
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Itabashi-ku, Tokyo, Japón, 173-8610
        • Novartis Investigative Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

20 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios clave de inclusión:

  • Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación específica del estudio.
  • Hombre o mujer ≥20 años de edad, con peso corporal ≥30 kg y ≤160 kg
  • Hospitalizado por ICA; AHF se define como la inclusión de todos los siguientes medidos en cualquier momento entre la presentación (incluido el departamento de emergencia) y el final de la evaluación:
  • Disnea en reposo o con mínimo esfuerzo
  • Congestión pulmonar en radiografía de tórax
  • BNP ≥350 pg/ml o NT-proBNP ≥1400 pg/ml
  • PAS ≥125 mmHg al inicio y al final del cribado
  • Capaz de ser aleatorizado dentro de las 16 horas desde la presentación al hospital, incluido el departamento de emergencias
  • Recibió furosemida por vía intravenosa (IV) de al menos 40 mg (o equivalente) en cualquier momento entre la presentación (esto incluye clínica ambulatoria, ambulancia u hospital, incluido el departamento de emergencia) y el inicio de la detección para el estudio para el tratamiento de la enfermedad cardíaca aguda actual episodio de fracaso (HF).
  • Deterioro de la función renal definida como una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) entre la presentación y la aleatorización de ≥ 25 y ≤ 75 ml/min/1,73 m2, calculado con la fórmula japonesa

Criterios clave de exclusión:

  • Disnea debida principalmente a causas no cardiacas
  • Temperatura >38,5°C (oral o equivalente) o sepsis o infección activa que requiere tratamiento antimicrobiano intravenoso
  • Evidencia clínica de síndrome coronario agudo actualmente o dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
  • ICA debida a arritmias significativas, que incluyen cualquiera de las siguientes: taquicardia ventricular sostenida, bradicardia con frecuencia ventricular sostenida <45 latidos por minuto o fibrilación/aleteo auricular con respuesta ventricular sostenida de >130 latidos por minuto.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Serelaxina 10 mcg/kg/Día
Los participantes recibieron 10 mcg/kg/día de serelaxina como tratamiento i.v. continuo. infusión durante 48 horas.
Droga: Serelaxina
Infusión intravenosa
Experimental: Serelaxina 30 mcg/kg/Día
Los participantes recibieron 30 mcg/kg/día de serelaxina como tratamiento i.v. continuo. infusión durante 48 horas.
Droga: Serelaxina
Infusión intravenosa
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron tratamiento i.v. continuo. infusión de placebo emparejada con serelaxina durante 48 horas.
Droga: Placebo
Placebo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE), interrupciones debido a AE y SAE, AE que requieren ajuste de dosis o interrupción y terapia adicional
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el Día 5 (para EA); Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el día 14 (para SAE)
Los AA se definieron como cualquier diagnóstico, síntoma, signo (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síndrome o enfermedad desfavorable y no intencionado que se presenta durante el estudio, que estuvo ausente al inicio del estudio o que, si está presente al inicio del estudio, parece empeorar. Los SAE se definieron como cualquier evento médico adverso que resulte en la muerte, ponga en peligro la vida, requiera (o prolongue) la hospitalización, cause una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, dé como resultado anomalías congénitas o defectos de nacimiento, o sean otras condiciones que, a juicio de los investigadores, representen peligros significativos. Se evaluaron los EA que dieron lugar a discontinuaciones o que requirieron ajustes de dosis o interrupciones y terapia adicional.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el Día 5 (para EA); Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta el día 14 (para SAE)
Concentración plasmática máxima (Cmax) de serelaxina
Periodo de tiempo: Línea base (pre-dosis), 1, 2, 24, 48, 49, 52 y 56 horas (post-dosis)
La concentración plasmática máxima (Cmax) se definió como el nivel máximo de serelaxina, derivado de los datos de concentración plasmática-tiempo, utilizando un enfoque de modelo no compartimental.
Línea base (pre-dosis), 1, 2, 24, 48, 49, 52 y 56 horas (post-dosis)
Depuración ajustada al peso (CL) de serelaxina
Periodo de tiempo: Línea base (pre-dosis), 1, 2, 24, 48, 49, 52 y 56 horas (post-dosis)
El aclaramiento ajustado al peso (CL) se definió como el aclaramiento corporal total de serelaxina después de la administración del fármaco. CL se calculó como la tasa de infusión nominal dividida por Css, utilizando un enfoque de modelo no compartimental.
Línea base (pre-dosis), 1, 2, 24, 48, 49, 52 y 56 horas (post-dosis)
Concentración en estado estacionario (Css) de serelaxina
Periodo de tiempo: Línea base (pre-dosis), 1, 2, 24, 48, 49, 52 y 56 horas (post-dosis)
La concentración en estado estacionario (Css) se definió como la concentración en el estado de equilibrio obtenida al final de un cierto número de administraciones. La Css de serelaxina en plasma se calculó utilizando un enfoque de modelo no compartimental.
Línea base (pre-dosis), 1, 2, 24, 48, 49, 52 y 56 horas (post-dosis)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el valor inicial en el área bajo la curva (AUC) para la presión arterial sistólica (PAS) hasta las 48 horas de infusión en el día 5
Periodo de tiempo: Línea de base, 48 horas, Día 5

El área bajo la curva (AUC) se definió como el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el último punto de tiempo con concentración medible, calculada mediante un método trapezoidal. La presión arterial sistólica se midió utilizando un esfigmomanómetro estándar calibrado después de que el sujeto permaneciera sentado durante 3 minutos en la clínica durante la visita. Muestra recolectada en: línea de base; 30 y 60 minutos y luego cada hora durante las primeras 6 horas de infusión del fármaco del estudio, y luego cada 3 horas durante las 48 horas de infusión del fármaco del estudio; cada 3 horas hasta 12 horas después del final de la infusión, luego cada 6 horas durante 48 horas y luego cada 24 horas hasta el Día 5 o el alta, lo que ocurra primero.

AUC para SBP se estandariza dividiendo por la duración de los intervalos de tiempo respectivos.
Línea de base, 48 horas, Día 5
Cambio desde el inicio en los niveles de aldosterona hasta el día 14
Periodo de tiempo: Línea base, Día 1, Día 2, Día 5, Día 14
Se utilizó un biomarcador de aldosterona para evaluar el efecto de la serelaxinina sobre la retención de líquidos. Se calcularon las medias geométricas de la relación entre los valores posteriores a la línea de base y los valores de la línea base de aldosterona por tratamiento para el conjunto de análisis completo.
Línea base, Día 1, Día 2, Día 5, Día 14
Cambio desde el inicio en los niveles de cistatina-C hasta el día 14
Periodo de tiempo: Línea base, Día 1, Día 2, Día 5, Día 14
El biomarcador cistatina-C se utilizó para evaluar el efecto de la serelaxinina sobre el empeoramiento de la función renal. Se calcularon las medias geométricas de la relación entre los valores posteriores a la línea de base y los valores de la línea base de Cistatina-C por tratamiento para el conjunto de análisis completo.
Línea base, Día 1, Día 2, Día 5, Día 14
Cambio desde el inicio en los niveles de troponina-T de alta sensibilidad hasta el día 14
Periodo de tiempo: Línea base, Día 1, Día 2, Día 5, Día 14
Se utilizó un biomarcador troponina-T de alta sensibilidad para evaluar el efecto de la serelaxina sobre el daño miocárdico. Se calcularon las medias geométricas de la relación entre los valores posteriores a la línea de base y los valores de la línea base de troponina-t de alta sensibilidad por tratamiento para el conjunto de análisis completo.
Línea base, Día 1, Día 2, Día 5, Día 14
Cambio desde el inicio en los niveles de NT-proBNP hasta el día 14
Periodo de tiempo: Línea base, Día 1, Día 2, Día 5, Día 14
Se utilizó el biomarcador NT-proBNP para evaluar el efecto de la serelaxinina sobre el grado de estrés y congestión de la pared cardíaca. Se calcularon las medias geométricas de la relación entre los valores posteriores a la línea de base y los valores de la línea base de NT-proBNP por tratamiento para el conjunto de análisis completo.
Línea base, Día 1, Día 2, Día 5, Día 14
Cambio desde el inicio en los niveles de gelatinasa asc de neutrófilos (NGAL) hasta el día 14
Periodo de tiempo: Línea base, Día 1, Día 2, Día 5, Día 14
Se utilizó el biomarcador gelatinasa de neutrófilos-asc lipocalina (NGAL) para evaluar el efecto de la serelaxina sobre la función renal. Las medias geométricas de la relación entre los valores posteriores a la línea de base y los valores de la línea base de NGAL se calcularon por tratamiento para el conjunto de análisis completo.
Línea base, Día 1, Día 2, Día 5, Día 14

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Novartis Pharmaceuticals

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2014

Finalización primaria (Actual)

1 de agosto de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de diciembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

1 de diciembre de 2013

Publicado por primera vez (Estimar)

6 de diciembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

12 de octubre de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de septiembre de 2015

Última verificación

1 de septiembre de 2015

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CRLX030A1201

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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