通过移植后有效降低心血管风险来预防结果 II (PROTECTII)

背景和基本原理 心血管疾病在肾移植人群中非常普遍，约占所有死亡和显着发病率的 40%。 肾移植受者的发病率和死亡率是移植前风险因素过多的结果，这些因素因肾移植以及新风险因素的发展而加剧。 高血压 (HTN) 是移植受者最一致的心血管疾病危险因素。 大多数肾衰竭患者患有 HTN，每年有近 30,000 人将 HTN 作为肾衰竭的主要原因。 许多免疫抑制药物会在移植后加重 HTN。 此外，同种异体移植物功能下降对心血管疾病风险有明显影响。

已在一般人群中进行了大量研究，将动态血压监测 (ABPM) 与临时、办公室和家庭血压 (BP) 测量进行比较。 结果清楚地表明 ABPM 可以更准确地表示 BP，并且可以说应该用作常规患者护理的一部分。 ABPM 已被证明可以揭示患有白大衣和隐匿性 HTN、夜间 HTN 和缺乏夜间浸渍的患者。 这些信息已成功用于更准确、更积极地治疗患者。 与一般人群相比，肾移植人群的数据相对有限。 动态血压测量为我们提供了一种非侵入性、高度准确的方法来评估和治疗肾移植受者。

活体肾脏捐献者 (LKD) 显着扩大了关键器官的供应。 当然，最重要的始终是捐助者的安全。 筛选和评估活体供体候选人需要花费大量时间。 因此，已知候选人在捐赠时是健康​​的。 然而，在捐赠之后，人们对结果知之甚少。 历史上，一直没有遵循 LKD 的全国化、系统化的机制。 迄今为止已知的主要是单中心回顾性研究的结果。 肾功能衰竭和蛋白尿的发生率以及 HTN 患病率的增加都有记载。 没有关于捐肾对血压影响的纵向研究。 动态血压监测提供了一个独特的机会来检查活体肾脏捐赠对 LKD 血压曲线的影响。

意义 心血管疾病是肾移植受者死亡的主要原因。 在该人群中更好地定义、描述和修改心血管危险因素的方法至关重要。 动态血压监测使我们成为更好地定义高危人群、更好地了解肾移植受者 HTN 与终末器官后果之间的关系以及定义合适的替代指标的最佳方法。 使用特定的药物类别也有作用，这些药物类别已被证明可以在受监测的患者中重建更正常的昼夜节律血压模式。 在这一人群中使用 ABPM 有可能推进医学研究并降低肾移植受者的发病率和死亡率。

活体肾脏捐献者有未知的心血管风险。 记录总体死亡风险较低的回顾性研究可能无法捕捉到可能与肾脏捐赠相关的发病率。 此外，LKD 的低死亡率可能仍会超过基于供体候选人最初低风险的预期。 导致心血管风险的最容易测量和修改的因素之一是血压。 准确测量 LKD 血压模式可以更好地了解活体捐献对 HTN 风险的影响，并提供必要的信息来修改和改善 LKD 的结果。

方法 研究设计：前瞻性、为期 5 年的单中心研究，研究事件和流行的活体肾脏捐献者、肾脏和肾-胰腺移植候选者和接受者的 ABPM、心血管和移植物结果。

预计招募：1,000 名受试者 纳入标准：所有活体供体候选者和肾脏/肾脏-胰腺候选者均由密歇根大学移植中心和成功的肾脏/肾脏-胰腺接受者进行评估。

干预（接受者）：作为密歇根大学移植中心标准协议的一部分，所有肾脏/肾脏-胰腺移植接受者在移植后大约 3 个月和 12 个月以及此后每年进行一次 24 小时动态血压监测。 登记的移植前受者候选人将同意在移植前进行额外的 ABPM 测量。 登记的接受者受试者将允许访问他们的 ABPM 和医疗记录以进行研究，并将同意在每次 ABPM 放置和任何肾活检时研究抽血。 此外，接受者将收集尿液以检查移植前后肾功能障碍的标志物。

干预（捐赠者）：捐赠者候选人将同意进行 3 次 ABPM 测量。 捐赠者候选人将在捐赠前放置第一个 ABPM，并在捐赠后 3 个月和 12 个月进行额外的 ABPM 测量。 登记的捐赠者受试者也将同意公布捐赠者医疗记录以供研究。 捐赠者将同意在每次 ABPM 放置时研究抽血以及捐赠前后的尿液收集。

样本可能会储存在密歇根大学肾脏病学部生物库中，以供未来研究之用。