Prevence výsledků prostřednictvím účinného snížení kardiovaskulárního rizika po transplantaci II (PROTECTII)

Pozadí a odůvodnění Kardiovaskulární onemocnění vysoce převládá v populaci transplantované ledviny, představuje přibližně 40 % všech úmrtí a významnou morbiditu. Morbidita a mortalita příjemců transplantované ledviny je důsledkem přebytku předtransplantačních rizikových faktorů, které jsou zhoršeny transplantací ledvin spolu s rozvojem nových rizikových faktorů. Hypertenze (HTN) je nejkonzistentnějším rizikovým faktorem kardiovaskulárních onemocnění u příjemců transplantátu. Většina pacientů se selháním ledvin má HTN a téměř 30 000 jedinců ročně má HTN jako primární příčinu selhání ledvin. Řada imunosupresivních léků zhoršuje HTN po transplantaci. Dále je zde jasný vliv klesající funkce aloštěpu na riziko kardiovaskulárního onemocnění.

Bylo provedeno velké množství studií na obecné populaci, které srovnávaly ambulantní monitorování krevního tlaku (ABPM) s příležitostným, kancelářským a domácím měřením krevního tlaku (BP). Výsledky jasně ukázaly, že ABPM poskytuje přesnější vyjádření TK a pravděpodobně by se mělo používat jako součást rutinní péče o pacienta. Ukázalo se, že ABPM odhaluje pacienty jak s bílým pláštěm, tak s maskovanou HTN, noční HTN a nedostatkem nočního máčení. Informace byly úspěšně použity k přesnější a agresivnější léčbě pacientů. Ve srovnání s běžnou populací jsou údaje v populaci transplantované ledviny poměrně omezené. Ambulantní měření krevního tlaku nám poskytuje neinvazivní, vysoce přesný způsob hodnocení a léčby příjemců transplantované ledviny.

Živí dárci ledvin (LKD) významně rozšířili nabídku kritických orgánů. Prvořadou důležitostí samozřejmě vždy byla bezpečnost dárců. Značné množství času zabere screening a hodnocení živých kandidátů dárců. V důsledku toho je známo, že kandidáti jsou v době darování zdraví. Po darování je však o výsledku méně známo. Historicky neexistoval žádný znárodněný, systematický mechanismus pro sledování LKD. To, co je dosud známo, je výsledkem převážně jednocentrických retrospektivních studií. Je dokumentován výskyt selhání ledvin a proteinurie a zvýšená prevalence HTN. Neexistují žádné longitudinální studie vlivu dárcovství ledvin na krevní tlak. Ambulantní monitorování krevního tlaku umožňuje jedinečnou příležitost prozkoumat vliv živého dárcovství ledviny na profily krevního tlaku LKD.

Význam Kardiovaskulární onemocnění je hlavní příčinou úmrtí u příjemců transplantovaných ledvin. Metody pro lepší definici, popis a modifikaci kardiovaskulárních rizikových faktorů v této populaci jsou zásadní. Ambulantní monitorování krevního tlaku nám umožňuje nejlepší metodu, jak lépe definovat naši rizikovou populaci, lépe porozumět vztahu HTN u příjemců transplantované ledviny a následkům na koncových orgánech a definovat vhodné náhradní markery. Svou roli hraje také použití specifických tříd léků, u kterých bylo prokázáno, že obnovují normálnější cirkadiánní vzorec BP u sledovaných pacientů. Využití ABPM v této populaci má potenciál posunout lékařský výzkum a snížit morbiditu a mortalitu u příjemců transplantovaných ledvin.

Živí dárci ledvin mají neznámé kardiovaskulární riziko. Retrospektivní studie, které dokumentují nízké celkové riziko úmrtí, nemusí zachytit morbiditu, která může být spojena s dárcovstvím ledvin. Nízká mortalita u LKD může navíc stále převyšovat to, co by se dalo očekávat na základě počátečního nízkého rizika kandidátů dárců. Jedním z nejsnáze měřitelných a modifikovatelných faktorů, které mohou přispět ke kardiovaskulárnímu riziku, je krevní tlak. Přesné měření krevního tlaku LKD by umožnilo lépe porozumět vlivu živého dárcovství na riziko HTN a poskytlo by potřebné informace k úpravě a zlepšení výsledků LKD.

Metody Plán studie: Prospektivní, 5letá, jednocentrová studie ABPM, kardiovaskulárních výsledků a výsledků štěpu u náhodných a převažujících živých dárců ledvin, kandidátů a příjemců transplantace ledvin a ledvin a slinivky břišní.

Předpokládaný zápis: 1000 subjektů Kritéria pro zařazení: Všichni kandidáti na živého dárce a kandidáti na ledviny/ledviny-slinivku jsou hodnoceni transplantačním centrem U of M a úspěšní příjemci ledvin/ledvin-slinivky.

Intervence (příjemci): Jako součást standardního protokolu transplantačního centra University of Michigan mají všichni příjemci transplantace ledvin/ledvin a slinivky břišní provedenou 24hodinovou ABPM přibližně 3 a 12 měsíců po transplantaci a poté každoročně. Zařazení příjemci před transplantací budou souhlasit s dodatečným opatřením ABPM, které bude provedeno před transplantací. Zapsaní příjemci umožní přístup ke svým ABPM a lékařským záznamům pro výzkum a budou souhlasit se studiem odběrů krve při každém umístění ABPM a v době jakékoli biopsie ledviny. Kromě toho bude příjemcům odebrána moč k vyšetření na markery renální dysfunkce před a po transplantaci.

Intervence (dárci): Kandidáti dárce budou souhlasit s provedením 3 měření ABPM. U kandidátů dárců bude první ABPM umístěn před darováním, přičemž další opatření ABPM se provedou 3 a 12 měsíců po darování. Zapsané dárcovské subjekty budou také souhlasit s vydáním lékařských záznamů dárců pro výzkum. Dárci budou souhlasit se studiem odběrů krve v době každého umístění ABPM spolu s odběrem moči před a po darování.

Vzorky mohou být uloženy v U of M, Division of Nephrology Bio-bank pro budoucí výzkumné úsilí.