Forebygging av utfall gjennom effektiv kardiovaskulær risikoreduksjon etter transplantasjon II (PROTECTII)

Bakgrunn og begrunnelse Kardiovaskulær sykdom er svært utbredt i nyretransplantasjonspopulasjonen, og står for omtrent 40 % av alle dødsfall og betydelig sykelighet. Sykeligheten og dødeligheten som oppleves av nyretransplantasjonsmottakere skyldes et overskudd av risikofaktorer før transplantasjon som forverres av nyretransplantasjon sammen med utviklingen av nye risikofaktorer. Hypertensjon (HTN) er den mest konsistente risikofaktoren for hjerte- og karsykdommer hos transplanterte. Flertallet av pasienter med nyresvikt har HTN og nærmere 30 000 individer årlig har HTN som primærårsak til nyresvikt. En rekke immundempende medisiner forverrer HTN etter transplantasjon. Videre er det en klar effekt av synkende allograftfunksjon på risikoen for hjerte- og karsykdommer.

Et stort antall studier har blitt gjort i den generelle befolkningen som sammenligner ambulatorisk blodtrykksmåling (ABPM) med tilfeldige, kontorbaserte og hjemmemålinger av blodtrykk (BP). Resultatene har tydelig vist at ABPM gir en mer nøyaktig representasjon av BP og uten tvil bør brukes som en del av rutinemessig pasientbehandling. ABPM har vist seg å avsløre pasienter både med hvit pels og med maskert HTN, nattlig HTN og mangel på nattlig dypping. Informasjonen har blitt brukt til å behandle pasienter mer nøyaktig og aggressivt. Sammenlignet med befolkningen generelt er dataene i nyretransplantasjonspopulasjonen relativt begrenset. Ambulante BP-tiltak gir oss en ikke-invasiv, svært nøyaktig måte å evaluere og behandle nyretransplanterte.

Levende nyredonorer (LKD) har utvidet tilgangen på kritiske organer betydelig. Av største betydning har selvfølgelig alltid vært giversikkerhet. En betydelig mengde tid går med til screening og evaluering av levende donorkandidater. Som et resultat er kandidater kjent for å være friske på tidspunktet for donasjonen. Etter donasjon er det imidlertid mindre kjent om resultatet. Historisk sett har det ikke vært noen nasjonalisert, systematisk mekanisme for å følge LKD. Det som er kjent til dags dato er resultatet av stort sett enkeltsenter, retrospektive studier. Det er dokumentert forekomst av nyresvikt og proteinuri og økt forekomst av HTN. Det finnes ingen longitudinelle studier av effekten av nyredonasjon på blodtrykket. Ambulatorisk blodtrykksovervåking gir en unik mulighet til å undersøke effekten av levende nyredonasjon på blodtrykksprofilene til LKD.

Betydning Kardiovaskulær sykdom er den viktigste dødsårsaken hos nyretransplanterte. Metoder for å bedre definere, beskrive og modifisere kardiovaskulære risikofaktorer i denne populasjonen er avgjørende. Ambulatorisk blodtrykksovervåking gir oss den beste metoden for å bedre definere vår risikopopulasjon, for å bedre forstå forholdet mellom HTN hos nyretransplanterte og endeorgankonsekvenser og for å definere passende surrogatmarkører. Det er også en rolle å bruke spesifikke medisinklasser som har vist seg å gjenopprette et mer normalt døgnrytmemønster hos overvåkede pasienter. Bruk av ABPM har i denne populasjonen potensial til å fremme medisinsk forskning og redusere sykelighet og dødelighet hos nyretransplanterte.

Levende nyredonorer har en ukjent kardiovaskulær risiko. Retrospektive studier som dokumenterer en lav total risiko for død, fanger kanskje ikke opp sykeligheten som kan være assosiert med nyredonasjon. I tillegg kan den lave dødeligheten i LKD fortsatt overstige det som kan forventes på grunnlag av den innledende lave risikoen for giverkandidater. En av de lettest målbare og modifiserbare faktorene som kan bidra til kardiovaskulær risiko er blodtrykk. Nøyaktig måling av LKD-blodtrykksmønster vil gi bedre forståelse av effekten av levende donasjon på HTN-risiko og gi nødvendig informasjon for å modifisere og forbedre resultatene av LKD.

Metodestudiedesign: Prospektiv, 5-årig, enkeltsenterstudie av ABPM, kardiovaskulære og graftutfall hos hendelser og utbredte levende nyredonorer, nyre- og nyre-pankreastransplantasjonskandidater og mottakere.

Forventet påmelding: 1000 forsøkspersoner Inklusjonskriterier: Alle levende donorkandidater og nyre/nyre-bukspyttkjertelkandidater blir evaluert av U of M transplantasjonssenter og vellykkede nyre/nyre-bukspyttkjertelmottakere.

Intervensjon (mottakere): Som en del av standard University of Michigan Transplant Center-protokoll, får alle nyre-/nyre-bukspyttkjerteltransplanterte mottakere utført 24-timers ABPM ca. 3 og 12 måneder etter transplantasjon og årlig deretter. Pre-transplantasjonskandidater som er registrert vil samtykke til et ekstra ABPM-tiltak som skal utføres før transplantasjon. Registrerte mottakere vil gi tilgang til deres ABPM og medisinske journaler for forskning og vil samtykke til å studere blodprøver med hver ABPM-plassering og på tidspunktet for enhver nyrebiopsi. I tillegg vil mottakerne få oppsamlet urin for å undersøke for markører for nyresvikt før og etter transplantasjon.

Intervensjon (donorer): Giverkandidater vil samtykke til å få utført 3 ABPM-målinger. Giverkandidater vil ha den første ABPM plassert før donasjon, med ytterligere ABPM-tiltak utført 3 og 12 måneder etter donasjon. Påmeldte donorer vil også samtykke til utlevering av donorjournaler for forskning. Donorer vil samtykke til å studere blodprøver på tidspunktet for hver ABPM-plassering sammen med urinsamling før og etter donasjon.

Prøver kan lagres i U of M, Division of Nephrology Bio-bank for fremtidig forskningsinnsats.