Verhinderung von Ergebnissen durch wirksame Reduzierung des kardiovaskulären Risikos nach Transplantation II (PROTECTII)

Hintergrund und Begründung Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind in der nierentransplantierten Population weit verbreitet und für etwa 40 % aller Todesfälle und eine erhebliche Morbidität verantwortlich. Die Morbidität und Mortalität bei Nierentransplantatempfängern resultiert aus einem Übermaß an Risikofaktoren vor der Transplantation, die durch die Nierentransplantation noch verstärkt werden, zusammen mit der Entwicklung neuer Risikofaktoren. Bluthochdruck (HTN) ist der häufigste Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Transplantatempfängern. Die Mehrheit der Patienten mit Nierenversagen leidet an HTN und bei fast 30.000 Personen pro Jahr ist HTN die Hauptursache für Nierenversagen. Eine Reihe immunsuppressiver Medikamente verschlimmern die HTN nach einer Transplantation. Darüber hinaus gibt es einen klaren Effekt einer nachlassenden Allotransplantatfunktion auf das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.

In der Allgemeinbevölkerung wurden zahlreiche Studien durchgeführt, in denen die ambulante Blutdrucküberwachung (ABPM) mit alltäglichen Blutdruckmessungen (BP) im Büro und zu Hause verglichen wurde. Die Ergebnisse haben deutlich gezeigt, dass ABPM eine genauere Darstellung des Blutdrucks liefert und wohl als Teil der routinemäßigen Patientenversorgung eingesetzt werden sollte. Es wurde gezeigt, dass ABPM Patienten sowohl mit weißem Kittel als auch mit maskiertem HTN, nächtlichem HTN und fehlendem nächtlichen Eintauchen aufdeckt. Die Informationen wurden erfolgreich genutzt, um Patienten genauer und aggressiver zu behandeln. Im Vergleich zur Allgemeinbevölkerung sind die Daten zur Nierentransplantationspopulation relativ begrenzt. Ambulante Blutdruckmessungen bieten uns eine nicht-invasive, hochpräzise Möglichkeit zur Beurteilung und Behandlung von Nierentransplantatempfängern.

Lebendnierenspender (LKD) haben das Angebot an lebenswichtigen Organen deutlich erweitert. Von größter Bedeutung war natürlich immer die Spendersicherheit. Es wird viel Zeit in das Screening und die Bewertung von Lebendspenderkandidaten investiert. Dadurch ist bekannt, dass die Kandidaten zum Zeitpunkt der Spende gesund sind. Nach der Spende ist jedoch weniger über das Ergebnis bekannt. Historisch gesehen gab es keinen landesweiten, systematischen Mechanismus zur Verfolgung von LKD. Was bisher bekannt ist, ist das Ergebnis weitgehend monozentrischer, retrospektiver Studien. Es gibt eine dokumentierte Inzidenz von Nierenversagen und Proteinurie sowie eine erhöhte Prävalenz von HTN. Es liegen keine Längsschnittstudien zur Wirkung einer Nierenspende auf den Blutdruck vor. Die ambulante Blutdrucküberwachung bietet eine einzigartige Gelegenheit, die Auswirkungen einer Lebendnierenspende auf die Blutdruckprofile von LKD zu untersuchen.

Bedeutung Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind die häufigste Todesursache bei Nierentransplantatempfängern. Methoden zur besseren Definition, Beschreibung und Modifizierung kardiovaskulärer Risikofaktoren in dieser Population sind von entscheidender Bedeutung. Die ambulante Blutdrucküberwachung bietet uns die beste Methode, unsere Risikopopulation besser zu definieren, den Zusammenhang zwischen HTN bei Empfängern von Nierentransplantaten und Folgen für Endorgane besser zu verstehen und geeignete Ersatzmarker zu definieren. Es spielt auch eine Rolle, bestimmte Medikamentenklassen zu verwenden, die nachweislich bei überwachten Patienten ein normaleres zirkadianes Blutdruckmuster wiederherstellen. Der Einsatz von ABPM in dieser Population hat das Potenzial, die medizinische Forschung voranzutreiben und die Morbidität und Mortalität bei Empfängern von Nierentransplantaten zu senken.

Lebendnierenspender haben ein unbekanntes kardiovaskuläres Risiko. Retrospektive Studien, die ein insgesamt niedriges Sterberisiko belegen, erfassen möglicherweise nicht die Morbidität, die mit einer Nierenspende verbunden sein kann. Darüber hinaus kann die niedrige Mortalität bei LKD immer noch über dem liegen, was aufgrund des anfänglich geringen Risikos der Spenderkandidaten zu erwarten wäre. Einer der am einfachsten messbaren und veränderbaren Faktoren, die zum kardiovaskulären Risiko beitragen können, ist der Blutdruck. Eine genaue Messung des LKD-Blutdruckmusters würde ein besseres Verständnis der Auswirkung einer Lebendspende auf das HTN-Risiko ermöglichen und die notwendigen Informationen liefern, um die Ergebnisse von LKD zu modifizieren und zu verbessern.

Methoden Studiendesign: Prospektive, 5-jährige Single-Center-Studie zu ABPM-, Herz-Kreislauf- und Transplantatergebnissen bei inzidenten und vorherrschenden lebenden Nierenspendern, Nieren- und Nieren-Pankreas-Transplantationskandidaten und -empfängern.

Voraussichtliche Einschreibung: 1.000 Probanden Einschlusskriterien: Alle Lebendspenderkandidaten und Nieren-/Nieren-Bauchspeicheldrüsen-Kandidaten, die vom Transplantationszentrum der U of M bewertet werden, und erfolgreiche Nieren-/Nieren-Bauchspeicheldrüsen-Empfänger.

Intervention (Empfänger): Im Rahmen des Standardprotokolls des University of Michigan Transplant Center wird bei allen Nieren-/Nieren-Pankreas-Transplantatempfängern etwa 3 und 12 Monate nach der Transplantation und danach jährlich eine 24-Stunden-ABPM durchgeführt. Eingeschriebene Empfängerkandidaten vor der Transplantation stimmen einer zusätzlichen ABPM-Messung vor der Transplantation zu. Eingeschriebene Empfängersubjekte gewähren zu Forschungszwecken Zugriff auf ihre ABPM- und Krankenakten und stimmen der Untersuchung von Blutabnahmen bei jeder ABPM-Platzierung und zum Zeitpunkt einer Nierenbiopsie zu. Darüber hinaus wird bei den Empfängern vor und nach der Transplantation Urin gesammelt, um ihn auf Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung zu untersuchen.

Intervention (Spender): Spenderkandidaten stimmen der Durchführung von 3 ABPM-Messungen zu. Bei Spenderkandidaten wird der erste ABPM vor der Spende platziert, weitere ABPM-Maßnahmen werden 3 und 12 Monate nach der Spende durchgeführt. Eingeschriebene Spenderpersonen stimmen auch der Freigabe der Krankenakten des Spenders für Forschungszwecke zu. Die Spender stimmen der Untersuchung von Blutabnahmen zum Zeitpunkt jeder ABPM-Platzierung sowie der Urinsammlung vor und nach der Spende zu.

Proben können für zukünftige Forschungsbemühungen in der Biobank der Abteilung für Nephrologie der U of M gespeichert werden.