Forebyggelse af resultater gennem effektiv kardiovaskulær risikoreduktion efter transplantation II (PROTECTII)

Baggrund og begrundelse Hjerte-kar-sygdomme er meget udbredt i nyretransplantationspopulationen og tegner sig for ca. 40 % af alle dødsfald og betydelig sygelighed. Sygeligheden og dødeligheden, som nyretransplantationsmodtagere oplever, skyldes et overskud af risikofaktorer før transplantation, som forværres af nyretransplantation sammen med udviklingen af ​​nye risikofaktorer. Hypertension (HTN) er den mest konsistente risikofaktor for hjertekarsygdomme hos transplanterede. Størstedelen af ​​patienter med nyresvigt har HTN og tæt på 30.000 personer årligt har HTN som den primære årsag til nyresvigt. En række immunsuppressive lægemidler forværrer HTN efter transplantation. Yderligere er der en klar effekt af faldende allograftfunktion på risikoen for hjertekarsygdomme.

Et stort antal undersøgelser er blevet udført i den generelle befolkning, der sammenligner ambulatorisk blodtryksovervågning (ABPM) med tilfældige, kontorbaserede og hjemmemålinger af blodtryk (BP). Resultaterne har tydeligt vist, at ABPM giver en mere nøjagtig repræsentation af BP og uden tvivl bør bruges som en del af rutinemæssig patientbehandling. ABPM har vist sig at afsløre patienter både med hvid pels og med maskeret HTN, natlig HTN og mangel på natlig dypning. Oplysningerne er med succes blevet brugt til at behandle patienter mere præcist og aggressivt. Sammenlignet med den generelle befolkning er dataene i nyretransplantationspopulationen relativt begrænsede. Ambulante BP-målinger giver os en ikke-invasiv, meget nøjagtig måde at evaluere og behandle nyretransplanterede modtagere på.

Levende nyredonorer (LKD) har udvidet udbuddet af kritiske organer betydeligt. Af allerstørste betydning har naturligvis altid været donorsikkerhed. En betydelig mængde tid går med til screening og evaluering af levende donorkandidater. Som et resultat er kandidater kendt for at være sunde på tidspunktet for donation. Efter donation er der dog mindre kendt om resultatet. Historisk set har der ikke været nogen nationaliseret, systematisk mekanisme til at følge LKD. Hvad der er kendt til dato, er resultatet af overvejende enkelt-center, retrospektive undersøgelser. Der er en dokumenteret forekomst af nyresvigt og proteinuri og øget forekomst af HTN. Der er ingen longitudinelle undersøgelser af virkningen af ​​nyredonation på blodtrykket. Ambulatorisk blodtryksovervågning giver en unik mulighed for at undersøge virkningerne af levende nyredonation på blodtryksprofilerne af LKD.

Betydning Hjerte-kar-sygdomme er den vigtigste dødsårsag hos nyretransplanterede. Metoder til bedre at definere, beskrive og modificere kardiovaskulære risikofaktorer i denne population er afgørende. Ambulatorisk blodtryksmonitorering giver os den bedste metode til bedre at definere vores risikopopulation, til bedre at forstå forholdet mellem HTN hos nyretransplanterede modtagere og slutorgankonsekvenser og til at definere passende surrogatmarkører. Der er også en rolle at bruge specifikke medicinklasser, som har vist sig at genetablere et mere normalt døgnrytmemønster hos overvågede patienter. Udnyttelse af ABPM har i denne population potentialet til at fremme medicinsk forskning og reducere sygelighed og dødelighed hos nyretransplanterede modtagere.

Levende nyredonorer har en ukendt kardiovaskulær risiko. Retrospektive undersøgelser, der dokumenterer en lav samlet risiko for død, fanger muligvis ikke den sygelighed, der kan være forbundet med nyredonation. Derudover kan den lave dødelighed i LKD stadig overstige, hvad der kunne forventes på baggrund af den indledende lave risiko for donorkandidater. En af de mest let målelige og modificerbare faktorer, der kan bidrage til kardiovaskulær risiko, er blodtryk. Nøjagtig måling af LKD-blodtryksmønster ville give bedre forståelse af effekten af ​​levende donation på HTN-risiko og give den nødvendige information til at ændre og forbedre resultaterne af LKD.

Metodestudiedesign: Prospektivt, 5-årigt enkeltcenterstudie af ABPM, kardiovaskulære og graft-resultater hos hændelige og udbredte levende nyredonorer, nyre- og nyre-pancreas-transplantationskandidater og -modtagere.

Forventet tilmelding: 1.000 forsøgspersoner Inklusionskriterier: Alle levende donorkandidater og nyre/nyre-pancreas-kandidater evalueres af U of M-transplantationscenteret og succesrige nyre/nyre-pancreas-modtagere.

Intervention (modtagere): Som en del af standardprotokollen til University of Michigan Transplant Center får alle nyre-/nyre-pancreas-transplanterede modtagere foretaget 24-timers ABPM ca. 3 og 12 måneder efter transplantationen og årligt derefter. Pre-transplantation modtagerkandidater tilmeldt vil give samtykke til en yderligere ABPM-foranstaltning, der skal udføres før transplantation. Tilmeldte modtagere vil give adgang til deres ABPM og medicinske journaler til forskning og vil give samtykke til at studere blodprøver med hver ABPM-placering og på tidspunktet for enhver nyrebiopsi. Desuden vil modtagerne få opsamlet urin for at undersøge for markører for nyreinsufficiens før og efter transplantation.

Intervention (donorer): Donorkandidater vil give samtykke til at få udført 3 ABPM-målinger. Donorkandidater vil få den første ABPM placeret før donation, med yderligere ABPM-foranstaltninger udført 3 og 12 måneder efter donation. Tilmeldte donorpersoner vil også give samtykke til frigivelse af donorjournaler til forskning. Donorer vil give samtykke til at studere blodudtagninger på tidspunktet for hver ABPM-placering sammen med urinopsamling før og efter donation.

Prøver kan opbevares i U of M, Division of Nephrology Bio-bank til fremtidig forskningsindsats.