Prevenire gli esiti attraverso un'efficace riduzione del rischio cardiovascolare dopo il trapianto II (PROTECTII)

Contesto e fondamento logico Le malattie cardiovascolari sono altamente prevalenti nella popolazione trapiantata di rene, rappresentando circa il 40% di tutti i decessi e una morbilità significativa. La morbilità e la mortalità sperimentate dai riceventi di trapianto di rene derivano da un eccesso di fattori di rischio pre-trapianto che sono esacerbati dal trapianto di rene insieme allo sviluppo di nuovi fattori di rischio. L'ipertensione (HTN) è il fattore di rischio di malattia cardiovascolare più consistente nei riceventi di trapianto. La maggior parte dei pazienti con insufficienza renale ha HTN e quasi 30.000 individui ogni anno hanno HTN come causa primaria di insufficienza renale. Numerosi farmaci immunosoppressori esacerbano l'HTN dopo il trapianto. Inoltre, vi è un chiaro effetto del declino della funzione dell'allotrapianto sul rischio di malattie cardiovascolari.

È stato condotto un gran numero di studi sulla popolazione generale confrontando il monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa (ABPM) con misurazioni casuali, in ufficio e domiciliari della pressione arteriosa (BP). I risultati hanno chiaramente dimostrato che l'ABPM fornisce una rappresentazione più accurata della PA e probabilmente dovrebbe essere utilizzato come parte della cura di routine del paziente. L'ABPM ha dimostrato di rivelare pazienti sia con camice bianco che con HTN mascherato, HTN notturno e mancanza di immersione notturna. Le informazioni sono state utilizzate con successo per trattare i pazienti in modo più accurato e aggressivo. Rispetto alla popolazione generale, i dati nella popolazione trapiantata di rene sono relativamente limitati. Le misurazioni ambulatoriali della pressione arteriosa ci offrono un modo non invasivo e altamente accurato per valutare e trattare i riceventi di trapianto di rene.

I donatori di reni vivi (LKD) hanno notevolmente ampliato la fornitura di organi critici. Di fondamentale importanza, ovviamente, è sempre stata la sicurezza dei donatori. Una notevole quantità di tempo va nello screening e nella valutazione dei candidati donatori vivi. Di conseguenza, i candidati sono noti per essere sani al momento della donazione. Dopo la donazione, tuttavia, si sa meno del risultato. Storicamente, non c'è stato alcun meccanismo nazionalizzato e sistematico per seguire LKD. Ciò che è noto fino ad oggi è il risultato di studi retrospettivi in ​​gran parte monocentrici. Esiste un'incidenza documentata di insufficienza renale e proteinuria e un'aumentata prevalenza di HTN. Non ci sono studi longitudinali sull'effetto della donazione di rene sulla pressione sanguigna. Il monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa offre un'opportunità unica per esaminare gli effetti della donazione di reni vivi sui profili della pressione arteriosa della LKD.

Significato Le malattie cardiovascolari sono la principale causa di morte nei pazienti sottoposti a trapianto di rene. I metodi per meglio definire, descrivere e modificare i fattori di rischio cardiovascolare in questa popolazione sono essenziali. Il monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa ci consente il metodo migliore per definire meglio la nostra popolazione a rischio, per comprendere meglio la relazione tra HTN nei riceventi di trapianto di rene e le conseguenze sugli organi terminali e per definire marcatori surrogati appropriati. C'è anche un ruolo nell'utilizzo di specifiche classi di farmaci che hanno dimostrato di ristabilire un modello di pressione circadiana più normale nei pazienti monitorati. L'utilizzo dell'ABPM in questa popolazione ha il potenziale per far progredire la ricerca medica e ridurre la morbilità e la mortalità nei riceventi di trapianto di rene.

I donatori di rene vivi hanno un rischio cardiovascolare sconosciuto. Studi retrospettivi che documentano un basso rischio complessivo di morte potrebbero non cogliere la morbilità che può essere associata alla donazione di rene. Inoltre, la bassa mortalità nella LKD può ancora superare quanto ci si aspetterebbe sulla base del basso rischio iniziale dei candidati donatori. Uno dei fattori più facilmente misurabili e modificabili che possono contribuire al rischio cardiovascolare è la pressione arteriosa. Una misurazione accurata del modello di pressione arteriosa LKD consentirebbe una migliore comprensione dell'effetto della donazione dal vivo sul rischio di HTN e fornirebbe le informazioni necessarie per modificare e migliorare i risultati della LKD.

Metodi Disegno dello studio: studio prospettico, della durata di 5 anni, in un unico centro, sull'ABPM, sugli esiti cardiovascolari e del trapianto in donatori di rene vivi incidenti e prevalenti, candidati e riceventi a trapianto di rene e rene-pancreas.

Iscrizione prevista: 1.000 soggetti Criteri di inclusione: tutti i candidati donatori vivi e candidati rene/rene-pancreas valutati dal centro trapianti U of M e riceventi di successo rene/rene-pancreas.

Intervento (destinatari): come parte del protocollo standard del Centro trapianti dell'Università del Michigan, tutti i destinatari di trapianto di rene/rene-pancreas hanno un ABPM di 24 ore eseguito circa 3 e 12 mesi dopo il trapianto e successivamente ogni anno. I candidati pre-trapianto iscritti acconsentiranno a un'ulteriore misura ABPM da eseguire prima del trapianto. I soggetti riceventi iscritti consentiranno l'accesso al proprio ABPM e alle cartelle cliniche per la ricerca e acconsentiranno a studiare i prelievi di sangue con ogni posizionamento di ABPM e al momento di qualsiasi biopsia renale. Inoltre, i riceventi raccoglieranno l'urina per esaminare i marcatori di disfunzione renale prima e dopo il trapianto.

Intervento (donatori): i candidati donatori acconsentiranno all'esecuzione di 3 misurazioni ABPM. I candidati donatori avranno il primo ABPM posizionato prima della donazione, con ulteriori misure ABPM eseguite a 3 e 12 mesi dopo la donazione. I soggetti donatori iscritti acconsentiranno anche al rilascio delle cartelle cliniche dei donatori per la ricerca. I donatori acconsentiranno a studiare i prelievi di sangue al momento di ogni posizionamento di ABPM insieme alla raccolta delle urine prima e dopo la donazione.

I campioni possono essere conservati nella U of M, Division of Nephrology Bio-bank per futuri sforzi di ricerca.