Prevenção de resultados por meio da redução efetiva do risco cardiovascular após o transplante II (PROTECTII)

Antecedentes e Justificativa A doença cardiovascular é altamente prevalente na população transplantada renal, sendo responsável por aproximadamente 40% de todas as mortes e morbidade significativa. A morbidade e a mortalidade experimentadas por receptores de transplante renal resultam de um excesso de fatores de risco pré-transplante que são exacerbados pelo transplante renal, juntamente com o desenvolvimento de novos fatores de risco. A hipertensão arterial (HA) é o fator de risco cardiovascular mais consistente em receptores de transplante. A maioria dos pacientes com insuficiência renal tem hipertensão e cerca de 30.000 indivíduos anualmente têm hipertensão como a principal causa de insuficiência renal. Vários medicamentos imunossupressores exacerbam a hipertensão após o transplante. Além disso, há um efeito claro do declínio da função do aloenxerto no risco de doença cardiovascular.

Um grande número de estudos foi feito na população em geral, comparando o monitoramento ambulatorial da pressão arterial (MAPA) com medições casuais, realizadas no consultório e em casa da pressão arterial (PA). Os resultados demonstraram claramente que o MAPA fornece uma representação mais precisa da PA e, sem dúvida, deve ser usado como parte da rotina de atendimento ao paciente. Foi demonstrado que a MAPA revela pacientes com avental branco e hipertensão mascarada, hipertensão noturna e ausência de descamação noturna. As informações foram usadas com sucesso para tratar pacientes com mais precisão e agressividade. Em comparação com a população em geral, os dados na população de transplante renal são relativamente limitados. As medidas ambulatoriais da PA nos fornecem uma maneira não invasiva e altamente precisa de avaliar e tratar receptores de transplante renal.

Os doadores vivos de rim (LKD) expandiram significativamente a oferta de órgãos críticos. De suma importância, é claro, sempre foi a segurança dos doadores. Uma quantidade significativa de tempo vai para a triagem e avaliação de candidatos a doadores vivos. Como resultado, sabe-se que os candidatos estão saudáveis ​​no momento da doação. Após a doação, no entanto, há menos conhecimento sobre o resultado. Historicamente, não houve nenhum mecanismo nacionalizado e sistemático para seguir o LKD. O que se sabe até agora é o resultado de estudos retrospectivos de um único centro. Há uma incidência documentada de insuficiência renal e proteinúria e aumento da prevalência de hipertensão. Não há estudos longitudinais sobre o efeito da doação de rim na pressão arterial. O monitoramento ambulatorial da pressão arterial permite uma oportunidade única de examinar os efeitos da doação de rim vivo nos perfis de pressão arterial de LKD.

Significado A doença cardiovascular é a principal causa de morte em receptores de transplante renal. Métodos para melhor definir, descrever e modificar os fatores de risco cardiovascular nessa população são essenciais. O monitoramento ambulatorial da pressão arterial nos permite o melhor método para definir melhor nossa população de risco, para entender melhor a relação da hipertensão em receptores de transplante renal e as consequências para órgãos-alvo e para definir marcadores substitutos apropriados. Há também um papel para o uso de classes específicas de medicamentos que demonstraram restabelecer um padrão de PA circadiano mais normal em pacientes monitorados. A utilização da MAPA nessa população tem o potencial de avançar na pesquisa médica e diminuir a morbidade e a mortalidade em receptores de transplante renal.

Doadores de rim vivos têm um risco cardiovascular desconhecido. Estudos retrospectivos que documentam um baixo risco geral de morte podem não capturar a morbidade que pode estar associada à doação de rim. Além disso, a baixa mortalidade em LKD ainda pode exceder o que seria esperado com base no baixo risco inicial de candidatos a doadores. Um dos fatores mais facilmente mensuráveis ​​e modificáveis ​​que podem contribuir para o risco cardiovascular é a pressão arterial. A medição precisa do padrão de pressão arterial LKD permitiria uma melhor compreensão do efeito da doação ao vivo no risco de hipertensão e forneceria as informações necessárias para modificar e melhorar os resultados de LKD.

Métodos Desenho do estudo: Estudo prospectivo, de 5 anos, de um único centro de MAPA, resultados cardiovasculares e de enxerto em doadores de rim vivos incidentes e prevalentes, candidatos e receptores de transplante de rim e rim-pâncreas.

Inscrição antecipada: 1.000 indivíduos Critérios de inclusão: Todos os candidatos a doadores vivos e candidatos a rim/rim-pâncreas sendo avaliados pelo centro de transplante da U of M e receptores de rim/rim-pâncreas bem-sucedidos.

Intervenção (destinatários): Como parte do protocolo padrão do Centro de Transplantes da Universidade de Michigan, todos os receptores de transplante de rim/rim-pâncreas realizam MAPA de 24 horas aproximadamente 3 e 12 meses após o transplante e anualmente a partir de então. Os candidatos a receptores pré-transplante inscritos consentirão com uma medida adicional de MAPA a ser realizada antes do transplante. Os indivíduos receptores inscritos permitirão o acesso a seus ABPM e registros médicos para pesquisa e consentirão em estudar coletas de sangue com cada colocação de ABPM e no momento de qualquer biópsia renal. Além disso, os receptores terão urina coletada para examinar marcadores de disfunção renal antes e após o transplante.

Intervenção (doadores): Os candidatos a doadores consentirão em fazer 3 medições de MAPA. Os candidatos a doadores terão o primeiro ABPM colocado antes da doação, com medidas adicionais de ABPM feitas 3 e 12 meses após a doação. Os indivíduos doadores inscritos também consentirão na liberação dos registros médicos dos doadores para pesquisa. Os doadores consentirão em estudar as coletas de sangue no momento de cada colocação de MAPA, juntamente com a coleta de urina antes e depois da doação.

As amostras podem ser armazenadas no Biobanco da Divisão de Nefrologia da U of M para futuros esforços de pesquisa.