Förebygga resultat genom effektiv kardiovaskulär riskminskning efter transplantation II (PROTECTII)

Bakgrund och motivering Hjärt- och kärlsjukdomar är mycket vanliga i njurtransplantationspopulationen och står för cirka 40 % av alla dödsfall och betydande sjuklighet. Den sjuklighet och dödlighet som njurtransplantationsmottagare upplever beror på ett överskott av riskfaktorer före transplantation som förvärras av njurtransplantation tillsammans med utvecklingen av nya riskfaktorer. Hypertoni (HTN) är den mest konsekventa riskfaktorn för kardiovaskulär sjukdom hos transplanterade. Majoriteten av patienter med njursvikt har HTN och närmare 30 000 individer årligen har HTN som primär orsak till njursvikt. Ett antal immunsuppressiva läkemedel förvärrar HTN efter transplantation. Vidare finns det en tydlig effekt av minskad allograftfunktion på risken för hjärt-kärlsjukdom.

Ett stort antal studier har gjorts i den allmänna befolkningen som jämför ambulatorisk blodtrycksövervakning (ABPM) med tillfälliga, kontorsbaserade och hemmamätningar av blodtryck (BP). Resultaten har tydligt visat att ABPM ger en mer exakt representation av BP och utan tvekan bör användas som en del av rutinmässig patientvård. ABPM har visat sig avslöja patienter både med vit päls och med maskerad HTN, nattlig HTN och avsaknad av nattlig doppning. Informationen har framgångsrikt använts för att mer exakt och aggressivt behandla patienter. Jämfört med den allmänna befolkningen är uppgifterna i populationen av njurtransplanterade relativt begränsade. Ambulatoriska blodtrycksmätningar ger oss ett icke-invasivt, mycket exakt sätt att utvärdera och behandla njurtransplanterade.

Levande njurdonatorer (LKD) har avsevärt utökat utbudet av kritiska organ. Av största vikt har givetvis alltid varit givarsäkerhet. En betydande mängd tid går åt till screening och utvärdering av levande donatorkandidater. Som ett resultat är kandidater kända för att vara friska vid tidpunkten för donationen. Efter donation är det dock mindre känt om resultatet. Historiskt sett har det inte funnits någon nationaliserad, systematisk mekanism för att följa LKD. Vad som är känt hittills är resultatet av till stor del singelcenter, retrospektiva studier. Det finns en dokumenterad förekomst av njursvikt och proteinuri och ökad förekomst av HTN. Det finns inga longitudinella studier av effekten av njurdonation på blodtrycket. Ambulatorisk blodtrycksövervakning ger en unik möjlighet att undersöka effekterna av levande njurdonation på blodtrycksprofilerna för LKD.

Betydelse Kardiovaskulär sjukdom är den främsta dödsorsaken hos njurtransplanterade. Metoder för att bättre definiera, beskriva och modifiera kardiovaskulära riskfaktorer i denna population är väsentliga. Ambulatorisk blodtrycksövervakning ger oss den bästa metoden för att bättre definiera vår riskpopulation, för att bättre förstå förhållandet mellan HTN hos njurtransplanterade mottagare och slutorganskonsekvenser och för att definiera lämpliga surrogatmarkörer. Det finns också en roll för att använda specifika läkemedelsklasser som har visat sig återupprätta ett mer normalt dygnsrytmmönster hos övervakade patienter. Användning av ABPM har i denna population potential att främja medicinsk forskning och minska sjuklighet och dödlighet hos njurtransplanterade mottagare.

Levande njurdonatorer har en okänd kardiovaskulär risk. Retrospektiva studier som dokumenterar en låg total risk för dödsfall kanske inte fångar den sjuklighet som kan vara förknippad med njurdonation. Dessutom kan den låga dödligheten i LKD fortfarande överstiga vad som kan förväntas på basis av den initiala låga risken för givarkandidater. En av de mest lättmätbara och modifierbara faktorerna som kan bidra till kardiovaskulär risk är blodtrycket. Noggrann mätning av LKD-blodtrycksmönster skulle möjliggöra bättre förståelse av effekten av levande donation på HTN-risk och ge den nödvändiga informationen för att modifiera och förbättra resultaten av LKD.

Metoder Study Design: Prospektiv, 5-årig, singelcenterstudie av ABPM, kardiovaskulära och transplantatresultat hos incidenter och vanliga levande njurdonatorer, njur- och njure-pankreastransplantatkandidater och mottagare.

Förväntad registrering: 1 000 försökspersoner Inklusionskriterier: Alla levande donatorkandidater och njure/njure-bukspottkörtelkandidater utvärderas av U of M transplantationscenter och framgångsrika njure/njure-pankreasmottagare.

Intervention (mottagare): Som en del av standardprotokollet för University of Michigan Transplant Center får alla mottagare av njur-/njur-pankreastransplantat att utföra 24-timmars ABPM cirka 3 och 12 månader efter transplantationen och årligen därefter. Pre-transplantationskandidater som registreras kommer att samtycka till en ytterligare ABPM-åtgärd som ska göras före transplantationen. Inskrivna mottagare kommer att ge tillgång till sina ABPM och medicinska journaler för forskning och kommer att samtycka till att studera blodprover med varje ABPM-placering och vid tidpunkten för eventuell njurbiopsi. Dessutom kommer mottagare att få urin uppsamlad för att undersöka om det finns markörer för njurdysfunktion före och efter transplantationen.

Intervention (donatorer): Givarkandidater kommer att samtycka till att 3 ABPM-mätningar görs. Givarkandidater kommer att ha den första ABPM placerad före donation, med ytterligare ABPM-åtgärder utförda 3 och 12 månader efter donation. Inskrivna donatorer kommer också att samtycka till att lämna ut donatorjournaler för forskning. Donatorer kommer att samtycka till att studera blodtagningar vid tidpunkten för varje ABPM-placering tillsammans med urininsamling före och efter donation.

Prover kan lagras i U of M, Division of Nephrology Bio-bank för framtida forskningsinsatser.