Prévenir les résultats grâce à une réduction efficace des risques cardiovasculaires après la greffe II (PROTECTII)

Contexte et justification Les maladies cardiovasculaires sont très répandues dans la population de transplantation rénale, représentant environ 40 % de tous les décès et une morbidité importante. La morbidité et la mortalité subies par les greffés rénaux résultent d'un excès de facteurs de risque pré-transplantation qui sont exacerbés par la transplantation rénale ainsi que du développement de nouveaux facteurs de risque. L'hypertension (HTN) est le facteur de risque de maladie cardiovasculaire le plus constant chez les receveurs de greffe. La majorité des patients souffrant d'insuffisance rénale ont HTN et près de 30 000 personnes par an ont HTN comme principale cause d'insuffisance rénale. Un certain nombre de médicaments immunosuppresseurs exacerbent HTN après la transplantation. De plus, il y a un effet clair du déclin de la fonction de l'allogreffe sur le risque de maladie cardiovasculaire.

Un grand nombre d'études ont été réalisées dans la population générale comparant la surveillance ambulatoire de la pression artérielle (MPAA) aux mesures occasionnelles, en cabinet et à domicile de la pression artérielle (TA). Les résultats ont clairement démontré que la MAPA donne une représentation plus précise de la PA et devrait sans doute être utilisée dans le cadre des soins de routine aux patients. Il a été démontré que la MAPA révèle des patients à la fois avec une blouse blanche et une HTN masquée, une HTN nocturne et une absence de trempage nocturne. Les informations ont été utilisées avec succès pour traiter les patients de manière plus précise et agressive. Par rapport à la population générale, les données dans la population transplantée rénale sont relativement limitées. Les mesures ambulatoires de la pression artérielle nous offrent un moyen non invasif et très précis d'évaluer et de traiter les receveurs de greffe de rein.

Les donneurs de rein vivants (LKD) ont considérablement élargi l'approvisionnement en organes critiques. Bien sûr, la sécurité des donneurs a toujours été d'une importance primordiale. Une quantité importante de temps est consacrée à la sélection et à l'évaluation des candidats donneurs vivants. En conséquence, les candidats sont connus pour être en bonne santé au moment du don. Après le don, cependant, on en sait moins sur les résultats. Historiquement, il n'y a pas eu de mécanisme nationalisé et systématique pour suivre LKD. Ce que l'on sait à ce jour est le résultat d'études rétrospectives essentiellement monocentriques. Il existe une incidence documentée d'insuffisance rénale et de protéinurie et une prévalence accrue d'HTN. Il n'y a pas d'études longitudinales sur l'effet du don de rein sur la tension artérielle. La surveillance ambulatoire de la pression artérielle offre une occasion unique d'examiner les effets du don de rein vivant sur les profils de pression artérielle de LKD.

Signification Les maladies cardiovasculaires sont la principale cause de décès chez les greffés rénaux. Des méthodes pour mieux définir, décrire et modifier les facteurs de risque cardiovasculaire dans cette population sont essentielles. La surveillance ambulatoire de la pression artérielle nous offre la meilleure méthode pour mieux définir notre population à risque, pour mieux comprendre la relation entre l'HTN chez les greffés rénaux et les conséquences sur les organes cibles et pour définir des marqueurs de substitution appropriés. Il existe également un rôle pour l'utilisation de classes de médicaments spécifiques dont il a été démontré qu'elles rétablissaient un schéma de TA circadienne plus normal chez les patients surveillés. L'utilisation de la MAPA dans cette population a le potentiel de faire avancer la recherche médicale et de réduire la morbidité et la mortalité chez les receveurs de greffe de rein.

Les donneurs vivants de rein ont un risque cardiovasculaire inconnu. Les études rétrospectives qui documentent un faible risque global de décès peuvent ne pas saisir la morbidité qui peut être associée au don de rein. De plus, la faible mortalité dans la LKD peut encore dépasser ce à quoi on pourrait s'attendre sur la base du faible risque initial des candidats donneurs. L'un des facteurs les plus facilement mesurables et modifiables pouvant contribuer au risque cardiovasculaire est la tension artérielle. Une mesure précise du schéma de pression artérielle LKD permettrait de mieux comprendre l'effet du don vivant sur le risque HTN et fournirait les informations nécessaires pour modifier et améliorer les résultats de LKD.

Méthodes Conception de l'étude : Étude prospective monocentrique de 5 ans sur les résultats de la MAPA, cardiovasculaires et de greffe chez les donneurs de rein vivants incidents et prévalents, les candidats et les receveurs d'une greffe de rein et de rein-pancréas.

Inscription prévue : 1 000 sujets Critères d'inclusion : Tous les candidats donneurs vivants et les candidats rein/rein-pancréas évalués par le centre de transplantation de l'U de M et les receveurs rein/rein-pancréas retenus.

Intervention (récipiendaires) : dans le cadre du protocole standard du centre de transplantation de l'Université du Michigan, tous les receveurs d'une greffe de rein/rein-pancréas ont une MAPA de 24 heures effectuée environ 3 et 12 mois après la greffe et annuellement par la suite. Les candidats receveurs de pré-transplantation inscrits consentiront à une mesure MAPA supplémentaire à effectuer avant la transplantation. Les sujets receveurs inscrits autoriseront l'accès à leur MAPA et à leurs dossiers médicaux à des fins de recherche et consentiront à étudier les prélèvements sanguins à chaque placement MAPA et au moment de toute biopsie rénale. De plus, l'urine des receveurs sera prélevée pour rechercher des marqueurs de dysfonctionnement rénal avant et après la transplantation.

Intervention (Donneurs) : Les candidats donneurs consentiront à ce que 3 mesures MAPA soient effectuées. Les candidats donneurs auront le premier MAPA placé avant le don, avec des mesures MAPA supplémentaires effectuées à 3 et 12 mois après le don. Les sujets donneurs inscrits consentiront également à la divulgation des dossiers médicaux des donneurs à des fins de recherche. Les donneurs consentiront à étudier les prélèvements sanguins au moment de chaque placement MAPA ainsi que la collecte d'urine avant et après le don.

Les échantillons peuvent être conservés dans la biobanque de la division de néphrologie de l'U de M pour de futurs efforts de recherche.