Az eredmények megelőzése a transzplantáció utáni hatékony kardiovaszkuláris kockázat csökkentésével II (PROTECTII)

Háttér és indoklás A szív- és érrendszeri megbetegedések nagymértékben elterjedtek a vesetranszplantált populációban, az összes halálozás és jelentős morbiditás hozzávetőleg 40%-áért felelős. A vesetranszplantált betegek morbiditása és mortalitása a transzplantáció előtti kockázati tényezők túlzott mértékű növekedéséből adódik, amelyet a veseátültetés súlyosbít, valamint új kockázati tényezők kialakulása. A hipertónia (HTN) a szív- és érrendszeri betegségek legkövetkezetesebb kockázati tényezője a transzplantált betegek körében. A veseelégtelenségben szenvedő betegek többsége HTN-ben szenved, és évente közel 30 000 személynél a HTN a veseelégtelenség elsődleges oka. Számos immunszuppresszív gyógyszer súlyosbítja a HTN-t a transzplantáció után. Ezenkívül az allograft funkció csökkenésének egyértelmű hatása van a szív- és érrendszeri betegségek kockázatára.

Számos tanulmányt végeztek az általános populációban, amelyek az ambuláns vérnyomás-monitorozást (ABPM) hasonlították össze az alkalmi, irodai és otthoni vérnyomásmérésekkel (BP). Az eredmények egyértelműen bebizonyították, hogy az ABPM pontosabb képet ad a vérnyomásról, és vitathatatlanul a rutin betegellátás részeként kell használni. Kimutatták, hogy az ABPM fehérköpenyű és maszkos HTN-ben szenvedő betegeket, éjszakai HTN-t és az éjszakai merülés hiányát is feltárja. Az információkat sikeresen felhasználták a betegek pontosabb és agresszívabb kezelésére. Az általános populációhoz képest a vesetranszplantált populációra vonatkozó adatok viszonylag korlátozottak. Az ambuláns vérnyomásmérés non-invazív, rendkívül pontos módszert kínál a vesetranszplantált betegek értékelésére és kezelésére.

Az élő vesedonorok (LKD) jelentősen bővítették a kritikus szervek kínálatát. Természetesen mindig is a donor biztonsága volt a legfontosabb. Jelentős idő telik el az élő donorjelöltek szűrésére és értékelésére. Ennek eredményeként a jelöltekről ismert, hogy az adományozás időpontjában egészségesek. Az adományozást követően azonban kevésbé ismert az eredmény. Történelmileg nem volt államosított, szisztematikus mechanizmus az LKD követésére. Ami eddig ismert, az nagyrészt egyközpontú, retrospektív vizsgálatok eredménye. A veseelégtelenség és a proteinuria dokumentált előfordulása, valamint a HTN fokozott prevalenciája van. Nincsenek longitudinális vizsgálatok a veseadás vérnyomásra gyakorolt ​​hatásáról. Az ambuláns vérnyomásmérés egyedülálló lehetőséget kínál az élő veseadásnak az LKD vérnyomásprofiljára gyakorolt ​​hatásának vizsgálatára.

Jelentősége A szív- és érrendszeri betegségek a vesetranszplantált betegek halálozásának fő oka. A kardiovaszkuláris kockázati tényezők pontosabb meghatározására, leírására és módosítására szolgáló módszerek ebben a populációban alapvető fontosságúak. Az ambuláns vérnyomásmérés lehetővé teszi számunkra a legjobb módszert a veszélyeztetett populáció pontosabb meghatározására, a HTN kapcsolatának jobb megértésére a vesetranszplantált betegeknél és a végszervi következmények meghatározására, valamint a megfelelő helyettesítő markerek meghatározására. Szintén fontos szerepe van bizonyos gyógyszerosztályok alkalmazásának, amelyekről kimutatták, hogy visszaállítják a normálisabb cirkadián vérnyomásmintázatot a megfigyelt betegekben. Az ABPM alkalmazása ebben a populációban potenciálisan előmozdíthatja az orvosi kutatást, és csökkentheti a vesetranszplantált betegek morbiditását és mortalitását.

Az élő vesedonorok szív- és érrendszeri kockázata ismeretlen. Előfordulhat, hogy az alacsony általános halálozási kockázatot dokumentáló retrospektív tanulmányok nem rögzítik a vese adományozásával kapcsolatos morbiditást. Ezenkívül az LKD alacsony mortalitása továbbra is meghaladhatja a donorjelöltek kezdeti alacsony kockázata alapján várható mértéket. Az egyik legkönnyebben mérhető és módosítható tényező, amely hozzájárulhat a szív- és érrendszeri kockázathoz, a vérnyomás. Az LKD vérnyomásmintázat pontos mérése lehetővé tenné az élő adományozás HTN-kockázatra gyakorolt ​​hatásának jobb megértését, és biztosítaná a szükséges információkat az LKD kimenetelének módosításához és javításához.

Módszerek Tanulmánytervezés: Prospektív, 5 éves, egyközpontú vizsgálat az ABPM-ről, a kardiovaszkuláris és graft kimenetelekről incidens és gyakori élő vesedonorok, vese- és vese-hasnyálmirigy-transzplantációra jelöltek és recipiensek körében.

Várható beiratkozás: 1000 alany Bevételi kritériumok: Minden élő donor jelölt és vese/vese-hasnyálmirigy jelölt az U of M transzplantációs központja és a sikeres vese/vese-hasnyálmirigy recipiensek értékelése.

Beavatkozás (recipiensek): A Michigani Egyetem Transzplantációs Központ szabványos protokolljának részeként minden vese-/vese-hasnyálmirigy-transzplantált betegnél 24 órás ABPM-et kell végezni körülbelül 3 és 12 hónappal a transzplantáció után, majd ezt követően évente. A transzplantáció előtt beiratkozott recipiens jelöltek beleegyeznek egy további ABPM intézkedésbe, amelyet a transzplantáció előtt kell elvégezni. A beiratkozott recipiens alanyok hozzáférést biztosítanak az ABPM-hez és az orvosi nyilvántartásukhoz kutatás céljából, és beleegyeznek a vérvételek tanulmányozásába minden ABPM-elhelyezéskor és bármely vesebiopszia alkalmával. Ezenkívül a recipiensek vizeletet gyűjtenek, hogy megvizsgálják a veseelégtelenség markereit a transzplantáció előtt és után.

Beavatkozás (donorok): A donorjelöltek beleegyeznek, hogy 3 ABPM mérést végezzenek. A donorjelölteknek az első ABPM-et az adományozás előtt kell elhelyezni, a további ABPM-intézkedéseket pedig az adományozás után 3 és 12 hónappal. A beiratkozott donor alanyok hozzájárulnak a donor orvosi feljegyzések kutatás céljára történő kiadásához. A donorok beleegyeznek abba, hogy minden ABPM-elhelyezéskor a vérvételt, valamint az adományozás előtti és utáni vizeletgyűjtést tanulmányozzák.

A minták az U of M, Division of Nephrology Bio-bank-ban tárolhatók a jövőbeli kutatási erőfeszítések érdekében.