Uitkomsten voorkomen door effectieve cardiovasculaire risicovermindering na transplantatie II (PROTECTII)

Achtergrond en grondgedachte Hart- en vaatziekten komen veel voor in de niertransplantatiepopulatie en zijn verantwoordelijk voor ongeveer 40% van alle sterfgevallen en aanzienlijke morbiditeit. De morbiditeit en mortaliteit die ontvangers van een niertransplantatie ervaren, is het gevolg van een overmaat aan pre-transplantatierisicofactoren die worden verergerd door niertransplantatie, samen met de ontwikkeling van nieuwe risicofactoren. Hypertensie (HTN) is de meest consistente risicofactor voor hart- en vaatziekten bij transplantatiepatiënten. De meerderheid van de patiënten met nierfalen heeft HTN en bijna 30.000 personen hebben jaarlijks HTN als primaire oorzaak van nierfalen. Een aantal immunosuppressiva verergeren HTN na transplantatie. Verder is er een duidelijk effect van afnemende allogene transplantaatfunctie op het risico op hart- en vaatziekten.

Er is een groot aantal studies uitgevoerd onder de algemene bevolking waarin ambulante bloeddrukmeting (ABPM) werd vergeleken met metingen van de bloeddruk (BP) op kantoor en thuis. De resultaten hebben duidelijk aangetoond dat ABPM een nauwkeuriger beeld geeft van de bloeddruk en aantoonbaar zou moeten worden gebruikt als onderdeel van de routinematige patiëntenzorg. Van ABPM is aangetoond dat het patiënten onthult met zowel witte jassen als gemaskerde HTN, nachtelijke HTN en gebrek aan nachtelijke onderdompeling. De informatie is met succes gebruikt om patiënten nauwkeuriger en agressiever te behandelen. In vergelijking met de algemene bevolking zijn de gegevens over de niertransplantatiepopulatie relatief beperkt. Ambulante bloeddrukmetingen bieden ons een niet-invasieve, zeer nauwkeurige manier om ontvangers van een niertransplantatie te evalueren en te behandelen.

Levende nierdonoren (LKD) hebben het aanbod van kritieke organen aanzienlijk uitgebreid. Van het allergrootste belang is natuurlijk altijd donorveiligheid geweest. Er gaat veel tijd zitten in het screenen en evalueren van levende donorkandidaten. Als gevolg hiervan is bekend dat kandidaten gezond zijn op het moment van donatie. Na donatie is er echter minder bekend over de uitkomst. Historisch gezien is er geen genationaliseerd, systematisch mechanisme geweest om LKD te volgen. Wat tot nu toe bekend is, is het resultaat van grotendeels single-center, retrospectieve studies. Er is een gedocumenteerde incidentie van nierfalen en proteïnurie en een verhoogde prevalentie van HTN. Er zijn geen longitudinale studies naar het effect van nierdonatie op de bloeddruk. Ambulante bloeddrukmeting biedt een unieke kans om de effecten van levende nierdonatie op de bloeddrukprofielen van LKD te onderzoeken.

Betekenis Hart- en vaatziekten zijn de belangrijkste doodsoorzaak bij niertransplantatiepatiënten. Methoden om cardiovasculaire risicofactoren in deze populatie beter te definiëren, beschrijven en wijzigen, zijn essentieel. Ambulante bloeddrukmonitoring biedt ons de beste methode om onze risicopopulatie beter te definiëren, om de relatie van HTN bij ontvangers van niertransplantaties en de gevolgen voor de eindorganen beter te begrijpen en om geschikte surrogaatmarkers te definiëren. Er is ook een rol weggelegd voor het gebruik van specifieke medicatieklassen waarvan is aangetoond dat ze een meer normaal circadiaans bloeddrukpatroon herstellen bij gecontroleerde patiënten. Het gebruik van ABPM in deze populatie heeft het potentieel om medisch onderzoek vooruit te helpen en de morbiditeit en mortaliteit bij ontvangers van niertransplantaties te verminderen.

Levende nierdonoren hebben een onbekend cardiovasculair risico. Retrospectieve onderzoeken die een laag algemeen risico op overlijden documenteren, geven mogelijk niet de morbiditeit weer die mogelijk verband houdt met nierdonatie. Bovendien kan de lage mortaliteit bij LKD nog steeds hoger zijn dan wat zou worden verwacht op basis van het initiële lage risico van donorkandidaten. Een van de gemakkelijkst meetbare en aanpasbare factoren die kunnen bijdragen aan het cardiovasculaire risico is de bloeddruk. Nauwkeurige meting van het LKD-bloeddrukpatroon zou een beter begrip van het effect van levende donatie op het HTN-risico mogelijk maken en de nodige informatie verschaffen om de uitkomsten van LKD te wijzigen en te verbeteren.

Methoden Onderzoeksopzet: prospectieve, 5 jaar durende, single-center studie van ABPM, cardiovasculaire en transplantaatuitkomsten bij incidentele en prevalente levende nierdonoren, nier- en nier-pancreastransplantatiekandidaten en -ontvangers.

Verwachte inschrijving: 1.000 proefpersonen Opnamecriteria: Alle levende donorkandidaten en nier-/nier-pancreas-kandidaten worden geëvalueerd door het U of M-transplantatiecentrum en succesvolle nier-/nier-pancreasontvangers.

Interventie (ontvangers): Als onderdeel van het standaardprotocol van het University of Michigan Transplant Center, wordt bij alle ontvangers van een nier-/nier-pancreastransplantatie een 24-uurs ABPM uitgevoerd, ongeveer 3 en 12 maanden na de transplantatie en daarna jaarlijks. Kandidaten die vóór de transplantatie zijn ingeschreven, stemmen in met een aanvullende ABPM-maatregel die voorafgaand aan de transplantatie moet worden uitgevoerd. Ingeschreven ontvangende proefpersonen zullen toegang verlenen tot hun ABPM en medische dossiers voor onderzoek en zullen toestemming geven om bloedafnames te bestuderen bij elke ABPM-plaatsing en op het moment van een nierbiopsie. Bovendien zullen ontvangers urine laten verzamelen om te onderzoeken op markers van nierdisfunctie voorafgaand aan en na transplantatie.

Interventie (donors): Donorkandidaten stemmen ermee in dat 3 ABPM-metingen worden uitgevoerd. Bij donorkandidaten wordt de eerste ABPM vóór de donatie geplaatst, met aanvullende ABPM-maatregelen 3 en 12 maanden na de donatie. Ingeschreven donorsubjecten zullen ook instemmen met het vrijgeven van medische donordossiers voor onderzoek. Donors stemmen ermee in om bloedafnames te onderzoeken op het moment van elke ABPM-plaatsing, samen met urineverzameling voorafgaand aan en na donatie.

Monsters kunnen worden opgeslagen in de U of M, Division of Nephrology Bio-bank voor toekomstige onderzoeksinspanningen.