Prevención de resultados mediante la reducción eficaz del riesgo cardiovascular después del trasplante II (PROTECTII)

Antecedentes y justificación La enfermedad cardiovascular es muy prevalente en la población de trasplante renal y representa aproximadamente el 40 % de todas las muertes y una morbilidad significativa. La morbilidad y la mortalidad experimentadas por los receptores de trasplantes de riñón son el resultado de un exceso de factores de riesgo previos al trasplante que se ven exacerbados por el trasplante de riñón junto con el desarrollo de nuevos factores de riesgo. La hipertensión arterial (HTA) es el factor de riesgo de enfermedad cardiovascular más constante en los receptores de trasplantes. La mayoría de los pacientes con insuficiencia renal tienen HTA y cerca de 30 000 personas anualmente tienen HTA como causa principal de insuficiencia renal. Varios medicamentos inmunosupresores exacerban la HTA después del trasplante. Además, existe un claro efecto de la disminución de la función del injerto sobre el riesgo de enfermedad cardiovascular.

Se ha realizado una gran cantidad de estudios en la población general que comparan la monitorización ambulatoria de la presión arterial (MAPA) con mediciones de la presión arterial (PA) casuales, en el consultorio y en el hogar. Los resultados han demostrado claramente que MAPA ofrece una representación más precisa de la PA y podría decirse que debería utilizarse como parte de la atención rutinaria del paciente. Se ha demostrado que la MAPA revela pacientes tanto con bata blanca como con HTA enmascarada, HTA nocturna y falta de inmersión nocturna. La información se ha utilizado con éxito para tratar a los pacientes de manera más precisa y agresiva. En comparación con la población general, los datos en la población trasplantada de riñón son relativamente limitados. Las medidas ambulatorias de la PA nos brindan una forma no invasiva y altamente precisa de evaluar y tratar a los receptores de trasplantes de riñón.

Los donantes vivos de riñón (LKD) han ampliado significativamente el suministro de órganos críticos. De suma importancia, por supuesto, siempre ha sido la seguridad de los donantes. Se dedica una cantidad significativa de tiempo a la selección y evaluación de candidatos a donantes vivos. Como resultado, se sabe que los candidatos están sanos en el momento de la donación. Sin embargo, después de la donación, se sabe menos sobre el resultado. Históricamente, no ha habido un mecanismo nacionalizado y sistemático para seguir la LKD. Lo que se sabe hasta la fecha es el resultado de estudios retrospectivos en gran parte de un solo centro. Existe una incidencia documentada de insuficiencia renal y proteinuria y una mayor prevalencia de HTA. No existen estudios longitudinales del efecto de la donación de riñón sobre la presión arterial. La monitorización ambulatoria de la presión arterial brinda una oportunidad única para examinar los efectos de la donación de riñón vivo en los perfiles de presión arterial de la LKD.

Significado La enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en los receptores de trasplante de riñón. Los métodos para definir, describir y modificar mejor los factores de riesgo cardiovascular en esta población son esenciales. La monitorización ambulatoria de la presión arterial nos permite el mejor método para definir mejor nuestra población de riesgo, comprender mejor la relación de la HTA en los receptores de trasplante renal y las consecuencias en los órganos diana y definir marcadores indirectos apropiados. También es importante el uso de clases de medicamentos específicos que se ha demostrado que restablecen un patrón de PA circadiano más normal en pacientes monitoreados. La utilización de ABPM en esta población tiene el potencial de hacer avanzar la investigación médica y disminuir la morbilidad y la mortalidad en los receptores de trasplantes de riñón.

Los donantes vivos de riñón tienen un riesgo cardiovascular desconocido. Es posible que los estudios retrospectivos que documentan un bajo riesgo general de muerte no capturen la morbilidad que puede estar asociada con la donación de riñón. Además, la baja mortalidad en LKD aún puede exceder lo que se esperaría sobre la base del bajo riesgo inicial de los candidatos a donantes. Uno de los factores más fáciles de medir y modificar que pueden contribuir al riesgo cardiovascular es la presión arterial. La medición precisa del patrón de presión arterial de la LKD permitiría una mejor comprensión del efecto de la donación de vivo sobre el riesgo de HTA y proporcionaría la información necesaria para modificar y mejorar los resultados de la LKD.

Métodos Diseño del estudio: Estudio prospectivo, de 5 años, en un solo centro, de MAPA, resultados cardiovasculares y de injertos en donantes de riñón vivos incidentes y prevalentes, candidatos y receptores de trasplante de riñón y riñón-páncreas.

Inscripción anticipada: 1,000 sujetos Criterios de inclusión: Todos los candidatos a donantes vivos y los candidatos de riñón/páncreas que están siendo evaluados por el centro de trasplantes de la U of M y los receptores exitosos de riñón/páncreas.

Intervención (receptores): como parte del protocolo estándar del Centro de Trasplantes de la Universidad de Michigan, todos los receptores de trasplantes de riñón/riñón-páncreas se someten a un MAPA de 24 horas aproximadamente 3 y 12 meses después del trasplante y anualmente a partir de entonces. Los candidatos a receptores de pretrasplante inscritos darán su consentimiento para que se realice una medida MAPA adicional antes del trasplante. Los sujetos receptores inscritos permitirán el acceso a su MAPA y registros médicos para la investigación y darán su consentimiento para estudiar las extracciones de sangre con cada colocación de MAPA y en el momento de cualquier biopsia renal. Además, se recolectará orina de los receptores para examinar los marcadores de disfunción renal antes y después del trasplante.

Intervención (Donantes): Los candidatos a donantes darán su consentimiento para que se realicen 3 mediciones de MAPA. A los candidatos a donantes se les colocará el primer MAPA antes de la donación, y se realizarán medidas MAPA adicionales a los 3 y 12 meses posteriores a la donación. Los sujetos donantes inscritos también darán su consentimiento para la divulgación de los registros médicos de los donantes para la investigación. Los donantes darán su consentimiento para estudiar las extracciones de sangre en el momento de cada colocación de ABPM junto con la recolección de orina antes y después de la donación.

Las muestras se pueden almacenar en el Biobanco de la División de Nefrología de la U de M para futuros esfuerzos de investigación.