Tulosten ehkäiseminen tehokkaalla kardiovaskulaarisen riskin vähentämisellä siirron jälkeen II (PROTECTII)

Tausta ja perusteet Sydän- ja verisuonisairaudet ovat erittäin yleisiä munuaisensiirtopopulaatiossa, ja niiden osuus kaikista kuolemista ja merkittävästä sairastumisesta on noin 40 %. Munuaisensiirron saajien kokema sairastuvuus ja kuolleisuus johtuu ylimääräisistä siirtoa edeltävistä riskitekijöistä, joita munuaisensiirto pahentaa sekä uusien riskitekijöiden kehittyminen. Hypertensio (HTN) on johdonmukaisin sydän- ja verisuonitautien riskitekijä elinsiirron saajilla. Suurimmalla osalla munuaisten vajaatoimintaa sairastavista potilaista on HTN, ja vuosittain lähes 30 000 yksilöllä on HTN munuaisten vajaatoiminnan ensisijainen syy. Useat immunosuppressiiviset lääkkeet pahentavat HTN:ää transplantaation jälkeen. Lisäksi allograftin toiminnan heikkenemisellä on selvä vaikutus sydän- ja verisuonitautien riskiin.

Yleisellä väestöllä on tehty suuri määrä tutkimuksia, joissa verrataan ambulatorista verenpaineen seurantaa (ABPM) satunnaisiin, toimistopohjaisiin ja kotimaisiin verenpainemittauksiin (BP). Tulokset ovat selvästi osoittaneet, että ABPM antaa tarkemman kuvan verenpaineesta ja sitä pitäisi todennäköisesti käyttää osana rutiininomaista potilaan hoitoa. ABPM:n on osoitettu paljastavan potilaita, joilla on sekä valkoinen takki että naamioitu HTN, yöllinen HTN ja yöllisen kastelun puute. Tietoa on käytetty menestyksekkäästi potilaiden hoitoon tarkemmin ja aggressiivisemmin. Yleiseen väestöön verrattuna tiedot munuaisensiirtopopulaatiosta ovat suhteellisen rajallisia. Ambulatoriset verenpainemittaukset antavat meille ei-invasiivisen, erittäin tarkan tavan arvioida ja hoitaa munuaisensiirron saajia.

Elävät munuaisten luovuttajat (LKD) ovat laajentaneet merkittävästi kriittisten elinten tarjontaa. Luovuttajien turvallisuus on tietysti aina ollut ensiarvoisen tärkeää. Elävien luovuttajaehdokkaiden seulomiseen ja arviointiin kuluu huomattava määrä aikaa. Tämän seurauksena ehdokkaiden tiedetään olevan terveitä luovutushetkellä. Luovutuksen jälkeen lopputuloksesta tiedetään kuitenkin vähemmän. Historiallisesti ei ole ollut kansallistettua, systemaattista mekanismia LKD:n seuraamiseksi. Tähän mennessä tiedetty on tulosta pitkälti yhden keskuksen retrospektiivisistä tutkimuksista. On dokumentoitu munuaisten vajaatoiminnan ja proteinurian ilmaantuvuus ja lisääntynyt HTN:n esiintyvyys. Munuaisten luovutuksen vaikutuksesta verenpaineeseen ei ole olemassa pitkittäisiä tutkimuksia. Ambulatorinen verenpaineen seuranta tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden tutkia elävien munuaisten luovutuksen vaikutuksia LKD:n verenpaineprofiileihin.

Merkitys Sydän- ja verisuonisairaudet ovat munuaisensiirron saajien tärkein kuolinsyy. Menetelmät kardiovaskulaaristen riskitekijöiden määrittelemiseksi, kuvaamiseksi ja muokkaamiseksi tässä populaatiossa ovat välttämättömiä. Ambulatorinen verenpaineen seuranta mahdollistaa parhaan tavan määrittää riskiryhmämme paremmin, ymmärtää paremmin HTN:n suhdetta munuaisensiirron saajilla ja loppuelimen seurauksia sekä määritellä sopivia korvikemarkkereita. On myös tärkeää käyttää tiettyjä lääkeluokkia, joiden on osoitettu palauttavan normaalimman vuorokausirytmin verenpainekuvion seuratuilla potilailla. ABPM:n hyödyntäminen tässä populaatiossa voi edistää lääketieteellistä tutkimusta ja vähentää munuaisensiirron saajien sairastuvuutta ja kuolleisuutta.

Elävillä munuaisten luovuttajilla on tuntematon sydän- ja verisuoniriski. Retrospektiiviset tutkimukset, jotka osoittavat alhaisen yleisen kuolemanriskin, eivät välttämättä ota huomioon sairastuvuutta, joka saattaa liittyä munuaisten luovutukseen. Lisäksi alhainen kuolleisuus LKD:hen voi silti ylittää sen, mitä voitaisiin odottaa luovuttajaehdokkaiden alkuperäisen alhaisen riskin perusteella. Yksi helpoimmin mitattavissa olevista ja muokattavissa olevista tekijöistä, jotka voivat vaikuttaa sydän- ja verisuoniriskiin, on verenpaine. LKD-verenpainekuvion tarkka mittaus auttaisi ymmärtämään paremmin elävän luovutuksen vaikutusta HTN-riskiin ja tarjoaisi tarvittavat tiedot LKD:n tulosten muokkaamiseen ja parantamiseen.

Menetelmät Study Design: Prospektiivinen, 5-vuotinen, yhden keskuksen tutkimus ABPM:stä, sydän- ja verisuonisairauksista ja siirteen tuloksista sattumanvaraisissa ja yleisissä elävissä munuaisluovuttajissa, munuaisen ja munuais-haiman siirtoehdokkaissa ja vastaanottajissa.

Odotettu ilmoittautuminen: 1 000 koehenkilöä Sisällyskriteerit: Kaikki elävät luovuttajaehdokkaat ja munuais-/munuaishaima-ehdokkaat arvioivat U of M-siirtokeskuksen ja onnistuneet munuais-/munuaishaiman vastaanottajat.

Interventio (vastaanottajat): Osana Michiganin yliopiston siirtokeskuksen standardiprotokollaa kaikille munuais-/munuais-haimasiirtojen vastaanottajille tehdään 24 tunnin ABPM noin 3 ja 12 kuukautta siirron jälkeen ja sen jälkeen vuosittain. Ennen siirtoa ilmoittautuneet vastaanottajaehdokkaat suostuvat ylimääräiseen ABPM-toimenpiteeseen, joka suoritetaan ennen siirtoa. Rekisteröityneet vastaanottajakoehenkilöt antavat pääsyn ABPM:ään ja lääketieteellisiin tietoihinsa tutkimusta varten ja suostuvat tutkimaan verinäytteitä jokaisen ABPM-sijoituksen yhteydessä ja minkä tahansa munuaisbiopsian yhteydessä. Lisäksi vastaanottajilta kerätään virtsaa munuaisten vajaatoiminnan merkkiaineiden tutkimiseksi ennen elinsiirtoa ja sen jälkeen.

Interventio (luovuttajat): Luovuttajaehdokkaat suostuvat 3 ABPM-mittaukseen. Luovuttajaehdokkaille asetetaan ensimmäinen ABPM ennen luovuttamista, ja lisätoimenpiteet tehdään 3 ja 12 kuukautta luovutuksen jälkeen. Ilmoittautuneiden luovuttajakoehenkilöt suostuvat myös luovuttamaan luovuttajan potilastiedot tutkimusta varten. Luovuttaja suostuu tutkimaan verinäytteet jokaisen ABPM-sijoituksen yhteydessä sekä virtsan keräämistä ennen luovutusta ja sen jälkeen.

Näytteitä voidaan säilyttää U of M, Division of Nephrology Bio-pankissa tulevia tutkimustoimia varten.