Zapobieganie wynikom poprzez skuteczną redukcję ryzyka sercowo-naczyniowego po przeszczepie II (PROTECTII)

Tło i uzasadnienie Choroby sercowo-naczyniowe są bardzo rozpowszechnione w populacji po przeszczepie nerki i odpowiadają za około 40% wszystkich zgonów i znaczną chorobowość. Zachorowalność i śmiertelność doświadczana przez biorców przeszczepu nerki wynika z nadmiaru czynników ryzyka przed przeszczepem, które nasilają się po przeszczepieniu nerki wraz z rozwojem nowych czynników ryzyka. Nadciśnienie tętnicze (HTN) jest najczęstszym czynnikiem ryzyka chorób sercowo-naczyniowych u biorców przeszczepów. Większość pacjentów z niewydolnością nerek ma nadciśnienie, a prawie 30 000 osób rocznie ma nadciśnienie jako główną przyczynę niewydolności nerek. Szereg leków immunosupresyjnych zaostrza HTN po przeszczepie. Ponadto istnieje wyraźny wpływ pogarszającej się funkcji alloprzeszczepu na ryzyko chorób sercowo-naczyniowych.

Przeprowadzono wiele badań w populacji ogólnej, w których porównano ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi (ABPM) z pomiarami ciśnienia krwi (BP) dorywczo, w biurze iw domu. Wyniki wyraźnie pokazały, że ABPM daje dokładniejsze odwzorowanie BP i prawdopodobnie powinno być stosowane jako część rutynowej opieki nad pacjentem. Wykazano, że ABPM ujawnia pacjentów zarówno z białym fartuchem, jak iz zamaskowanym HTN, nocnym HTN i brakiem nocnego zanurzenia. Informacje te zostały z powodzeniem wykorzystane do dokładniejszego i bardziej agresywnego leczenia pacjentów. W porównaniu z populacją ogólną dane dotyczące populacji po przeszczepie nerki są stosunkowo ograniczone. Ambulatoryjne pomiary BP zapewniają nam nieinwazyjny, bardzo dokładny sposób oceny i leczenia biorców przeszczepów nerki.

Żywi dawcy nerek (LKD) znacznie rozszerzyli podaż narządów krytycznych. Bezpieczeństwo dawcy zawsze było oczywiście sprawą najwyższej wagi. Znaczna ilość czasu poświęcana jest na badanie przesiewowe i ocenę kandydatów na żywych dawców. W rezultacie wiadomo, że kandydaci są zdrowi w momencie dawstwa. Jednak po oddaniu krwi mniej wiadomo na temat wyniku. Historycznie rzecz biorąc, nie było znacjonalizowanego, systematycznego mechanizmu podążania za LKD. To, co wiadomo do tej pory, jest wynikiem w dużej mierze jednoośrodkowych, retrospektywnych badań. Udokumentowano występowanie niewydolności nerek i białkomoczu oraz zwiększoną częstość występowania nadciśnienia tętniczego. Nie ma badań podłużnych dotyczących wpływu oddania nerki na ciśnienie krwi. Ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi daje wyjątkową okazję do zbadania wpływu oddania żywej nerki na profile ciśnienia krwi w LKD.

Znaczenie Choroby sercowo-naczyniowe są główną przyczyną śmierci biorców przeszczepów nerki. Niezbędne są metody lepszego definiowania, opisywania i modyfikowania czynników ryzyka sercowo-naczyniowego w tej populacji. Ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi umożliwia nam najlepszą metodę lepszego zdefiniowania naszej populacji ryzyka, lepszego zrozumienia związku HTN u biorców przeszczepu nerki i konsekwencji narządowych oraz zdefiniowania odpowiednich markerów zastępczych. Istnieje również rola stosowania określonych klas leków, które, jak wykazano, przywracają bardziej prawidłowy rytm okołodobowy BP u monitorowanych pacjentów. Wykorzystanie ABPM w tej populacji może przyspieszyć badania medyczne oraz zmniejszyć zachorowalność i śmiertelność wśród biorców przeszczepów nerki.

Żywi dawcy nerki mają nieznane ryzyko sercowo-naczyniowe. Badania retrospektywne, które dokumentują niskie ogólne ryzyko zgonu, mogą nie uwzględniać zachorowalności, która może być związana z oddaniem nerki. Ponadto niska śmiertelność w LKD może nadal przekraczać to, czego można by się spodziewać na podstawie początkowego niskiego ryzyka kandydatów na dawców. Jednym z najłatwiej mierzalnych i modyfikowalnych czynników, które mogą przyczyniać się do ryzyka sercowo-naczyniowego, jest ciśnienie krwi. Dokładny pomiar wzorca ciśnienia krwi LKD pozwoliłby lepiej zrozumieć wpływ żywego dawstwa na ryzyko nadciśnienia tętniczego i dostarczyłby niezbędnych informacji do modyfikacji i poprawy wyników LKD.

Metody Projekt badania: Prospektywne, 5-letnie, jednoośrodkowe badanie ABPM, wyników sercowo-naczyniowych i przeszczepów u incydentalnych i przeważających żywych dawców nerki, kandydatów do przeszczepu nerki i nerki-trzustki oraz biorców.

Przewidywana liczba uczestników: 1000 osób Kryteria włączenia: Wszyscy kandydaci na żywych dawców i kandydaci na nerkę/nerkę-trzustkę oceniani przez ośrodek transplantacyjny U of M oraz osoby, którym udało się przeszczepić nerkę/nerkę-trzustkę.

Interwencja (biorcy): W ramach standardowego protokołu Centrum Transplantacji Uniwersytetu Michigan wszyscy biorcy przeszczepów nerki/nerki-trzustki mają 24-godzinny ABPM wykonywany około 3 i 12 miesięcy po przeszczepie, a następnie co roku. Zarejestrowani kandydaci będący biorcami przed przeszczepem wyrażą zgodę na wykonanie dodatkowego pomiaru ABPM przed przeszczepem. Zarejestrowani pacjenci biorcy umożliwią dostęp do swoich ABPM i dokumentacji medycznej na potrzeby badań i wyrażą zgodę na pobranie krwi w celu zbadania przy każdym umieszczeniu ABPM i podczas każdej biopsji nerki. Ponadto od biorców zostanie pobrany mocz w celu zbadania markerów dysfunkcji nerek przed i po przeszczepie.

Interwencja (dawcy): kandydaci na dawców wyrażą zgodę na wykonanie 3 pomiarów ABPM. Kandydaci na dawców będą mieli pierwszy ABPM umieszczony przed dawstwem, a dodatkowe pomiary ABPM zostaną wykonane 3 i 12 miesięcy po oddaniu krwi. Zarejestrowani dawcy wyrażą również zgodę na udostępnienie dokumentacji medycznej dawcy do celów badawczych. Dawcy wyrażają zgodę na pobieranie krwi w czasie każdego umieszczania ABPM wraz z pobieraniem moczu przed i po oddaniu krwi.

Próbki mogą być przechowywane w biobanku Oddziału Nefrologii U of M na potrzeby przyszłych prac badawczych.