Предотвращение исходов за счет эффективного снижения сердечно-сосудистого риска после трансплантации II (PROTECTII)

Предыстория и обоснование Сердечно-сосудистые заболевания широко распространены среди пациентов, перенесших трансплантацию почки, на их долю приходится примерно 40% всех смертей и значительной заболеваемости. Заболеваемость и смертность, с которыми сталкиваются реципиенты трансплантата почки, являются результатом избытка факторов риска до трансплантации, которые усугубляются трансплантацией почки наряду с развитием новых факторов риска. Артериальная гипертензия (АГ) является наиболее устойчивым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний у реципиентов трансплантатов. Большинство пациентов с почечной недостаточностью имеют АГ, и около 30 000 человек ежегодно имеют АГ как основную причину почечной недостаточности. Ряд иммунодепрессантов усугубляет течение АГ после трансплантации. Кроме того, существует явное влияние снижения функции аллотрансплантата на риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Было проведено большое количество исследований среди населения в целом, сравнивающих амбулаторное мониторирование артериального давления (СМАД) с повседневными, офисными и домашними измерениями артериального давления (АД). Результаты ясно продемонстрировали, что СМАД дает более точное представление об АД и, возможно, его следует использовать как часть рутинного ухода за пациентами. Показано, что СМАД выявляет пациентов как с белой халатной, так и с маскированной АГ, ночной АГ и отсутствием ночного погружения. Информация была успешно использована для более точного и агрессивного лечения пациентов. По сравнению с общей популяцией данные о популяции пересаженных почек относительно ограничены. Амбулаторное измерение АД дает нам неинвазивный, высокоточный способ оценки и лечения реципиентов почечного трансплантата.

Живые доноры почек (LKD) значительно расширили запасы критических органов. Первостепенной важностью, конечно же, всегда была безопасность донора. Значительное количество времени уходит на скрининг и оценку кандидатов от живых доноров. В результате известно, что кандидаты здоровы на момент донорства. Однако после пожертвования о результате известно меньше. Исторически сложилось так, что не существовало национализированного систематического механизма для соблюдения LKD. То, что известно на сегодняшний день, является результатом в основном одноцентровых ретроспективных исследований. Задокументирована частота почечной недостаточности и протеинурии, а также повышенная распространенность АГ. Продольных исследований влияния донорства почки на артериальное давление не проводилось. Амбулаторный мониторинг артериального давления дает уникальную возможность изучить влияние донорства живой почки на профили артериального давления при LKD.

Значение Сердечно-сосудистые заболевания являются основной причиной смерти реципиентов почечного трансплантата. Методы для лучшего определения, описания и изменения сердечно-сосудистых факторов риска в этой популяции имеют важное значение. Амбулаторный мониторинг артериального давления позволяет нам лучше всего определить нашу группу риска, лучше понять взаимосвязь АГ у реципиентов почечного трансплантата и последствий для органов-мишеней, а также определить соответствующие суррогатные маркеры. Существует также роль использования определенных классов лекарств, которые, как было показано, восстанавливают более нормальный циркадный паттерн АД у наблюдаемых пациентов. Использование СМАД в этой популяции может способствовать продвижению медицинских исследований и снижению заболеваемости и смертности у реципиентов почечного трансплантата.

У живых доноров почек риск сердечно-сосудистых заболеваний неизвестен. Ретроспективные исследования, документирующие низкий общий риск смерти, могут не учитывать заболеваемость, которая может быть связана с донорством почки. Кроме того, низкая смертность при LKD может по-прежнему превышать то, что можно было бы ожидать, исходя из изначально низкого риска кандидатов в доноры. Одним из наиболее легко измеряемых и модифицируемых факторов, которые могут способствовать сердечно-сосудистому риску, является артериальное давление. Точное измерение профиля артериального давления при БЛД позволит лучше понять влияние живого донорства на риск АГ и предоставит необходимую информацию для модификации и улучшения исходов БЛД.

Методы Дизайн исследования: Проспективное, 5-летнее, одноцентровое исследование СМАД, сердечно-сосудистых исходов и исходов трансплантата у случайных и распространенных живых доноров почки, кандидатов на трансплантацию почки и почки-поджелудочной железы и реципиентов.

Предполагаемый набор: 1000 субъектов Критерии включения: Все кандидаты от живых доноров и кандидаты на пересадку почки/почки-поджелудочной железы проходят оценку в центре трансплантации Университета штата М. и успешные реципиенты почки/почки-поджелудочной железы.

Вмешательство (реципиенты): В рамках стандартного протокола Центра трансплантологии Мичиганского университета всем реципиентам трансплантата почки/почки-поджелудочной железы проводят 24-часовое СМАД примерно через 3 и 12 месяцев после трансплантации, а затем ежегодно. Зарегистрированные кандидаты-реципиенты перед трансплантацией согласятся на дополнительное измерение ABPM, которое необходимо выполнить до трансплантации. Зарегистрированные субъекты-реципиенты предоставят доступ к своим СМАД и медицинским записям для исследований и дадут согласие на изучение заборов крови при каждом размещении СМАД и во время любой биопсии почки. Кроме того, у реципиентов будет собираться моча для исследования маркеров почечной дисфункции до и после трансплантации.

Вмешательство (доноры): Кандидаты в доноры согласятся на проведение 3 измерений СМАД. Кандидатам-донорам будет проведено первое СМАД до донорства, а дополнительные измерения СМАД будут выполнены через 3 и 12 месяцев после донорства. Зарегистрированные субъекты-доноры также дадут согласие на предоставление медицинских карт доноров для исследований. Доноры соглашаются на исследование забора крови во время каждого размещения СМАД вместе со сбором мочи до и после сдачи крови.

Образцы могут храниться в биобанке отделения нефрологии Университета М для будущих исследований.