Volasertib + 地西他滨治疗急性髓性白血病 (AML) 患者

纳入标准：

1. 剂量递增阶段：先前未治疗的 AML、复发或难治性 AML 患者，无论先前的治疗状态如何。
2. MTD 扩展阶段：先前未治疗的 AML（允许先前治疗骨髓增生异常综合征 (MDS)）。
3. 年龄 >= 65 岁。
4. 根据研究者的意见并基于记录在案的医疗原因，以前未接受过治疗的患者在入组时必须不符合接受标准强化治疗的资格。
5. 根据世界卫生组织分类，经组织学或细胞学证实的 AML（APL、FAB（法国-美国-英国）M3 亚型除外）。
6. 筛选时东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现评分 =< 1。
7. 根据良好临床实践和当地立法，在筛选访视开始日期之前签署并注明日期的书面知情同意书。

排除标准：

1. MTD 扩展阶段：AML 的先前化疗（羟基脲除外）。 患者可以接受羟基脲治疗，以降低高白细胞计数，持续时间不超过 28 天（累计）；需要在研究治疗前至少一天停用羟基脲。 请注意，任何先前的 MDS 治疗都是允许的。
2. 根据世界卫生组织分类，急性早幼粒细胞白血病（APL，FAB M3 亚型）。
3. 对试验药物过敏。
4. 目前需要积极治疗的其他恶性肿瘤（激素/抗激素治疗除外，例如前列腺癌或乳腺癌）。
5. 研究者认为与白血病 CNS 受累有关的已知临床中枢神经系统 (CNS) 症状。
6. QTcF（通过 Fridericia 公式针对心率校正的 QT 间期）> 470 毫秒，计算为在基线或研究者认为临床相关的 QTcF 延长时间隔至少 2 分钟的一式三份的平均值。
7. 基线左心室射血分数 < 45% 或低于机构正常范围的下限。
8. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) > 2.5 x 正常值上限 (ULN)。 由于白血病参与导致肝酶升高的患者允许高达 = 5 x ULN。
9. 总胆红素 > 1.5 x ULN。 对于患有吉尔伯特综合征或因肝浸润而升高的患者，总胆红素必须 <4 x ULN。
10. 肌酐清除率 (CLcr) < 30 ml/min（通过 Cockcroft-Gault (C-G) 方程估算的肌酐清除率。
11. 涉及肾脏、肝脏或其他器官系统的严重疾病或器官功能障碍，包括活动性不受控制的感染，研究者认为这会妨碍地西他滨治疗或会干扰研究治疗的安全性评估。
12. 存在临床相关的心血管异常，例如不受控制的高血压、充血性心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) 分类 3、不稳定型心绞痛或研究者确定的控制不佳的心律失常。 进入研究前 6 个月内发生过心肌梗塞。
13. 根据研究者的判断，严重的并发精神障碍或社会情况会损害患者的安全或依从性，干扰同意、研究参与或研究结果的解释。
14. 患有全身性真菌、细菌、病毒或其他无法控制的感染的患者。
15. 根据研究者站点文件中提供的制造商处方信息，地西他滨治疗的禁忌症
16. 性活跃且在试验期间和完成研究治疗后至少 6 个月内不愿使用医学上可接受的避孕方法的有生育能力的女性患者。
17. 在试验期间和完成研究治疗后至少 6 个月内，有生育潜力伴侣的男性患者不愿将避孕套与第二种医学上可接受的避孕方法结合使用。
18. 孕妇或哺乳期患者。
19. 在首次研究药物给药后 2 周内或在用本试验药物治疗前研究药物的不到五个半衰期内接受任何研究药物治疗，以较短者为准，和/或既往抗白血病药物的毒性持续存在被认为具有临床相关性的疗法。
20. 先前使用 Plk 抑制剂（例如 volasertib）进行治疗或在临床试验中使用 Plk 抑制化合物进行治疗。