Volasertib + Decitabin hos patienter med akut myeloid leukemi (AML)

Inklusionskriterier:

1. Doseskaleringsfas: patienter med tidigare obehandlad AML, återfall eller refraktär AML oavsett tidigare behandlingsstatus.
2. MTD-förlängningsfas: tidigare obehandlad AML (tidigare behandling för myelodysplastiskt syndrom (MDS) är tillåten).
3. Ålder >= 65 år.
4. Tidigare obehandlade patienter måste, enligt utredarens uppfattning och baserat på dokumenterade medicinska skäl, inte vara berättigade att få standardintensiv terapi vid tidpunkten för inskrivningen.
5. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad AML (förutom APL, FAB (fransk-amerikansk-brittisk) subtyp M3) enligt Världshälsoorganisationens klassificering.
6. Eastern co-operative oncology group (ECOG) prestationspoäng =< 1 vid screening.
7. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke vid startdatumet för screeningbesöket i enlighet med god klinisk praxis och lokal lagstiftning.

Exklusions kriterier:

1. MTD-förlängningsfas: Tidigare kemoterapi för AML (förutom hydroxiurea). Patienter kan få behandling med hydroxiurea för att minska antalet vita blodkroppar i högst 28 dagar (kumulativt); avbrytande av hydroxiurea minst en dag före studiebehandlingen krävs. Observera att all tidigare behandling för MDS är tillåten.
2. Akut promyelocytisk leukemi (APL, FAB subtyp M3), enligt Världshälsoorganisationens klassificering.
3. Överkänslighet mot försöksläkemedlen.
4. Annan malignitet som för närvarande kräver aktiv terapi (förutom för hormonell/antihormonell behandling, t.ex. vid prostatacancer eller bröstcancer).
5. Kända symtom från det kliniska centrala nervsystemet (CNS) som av utredaren bedöms vara relaterade till leukemisk CNS-inblandning.
6. QTcF (QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericia-formeln) > 470 ms, beräknat som medelvärdet av de triplikat som tagits med minst 2 minuters mellanrum vid baslinjen eller QTcF-förlängning som bedöms som kliniskt relevant av utredaren.
7. Baseline vänsterkammar ejektionsfraktion på < 45 % eller under den nedre gränsen för institutionellt normalområde.
8. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 x den övre normalgränsen (ULN). Patienter med förhöjd(a) leverenzym(er) på grund av leukemiinblandning tillåts upp till = 5 x ULN.
9. Totalt bilirubin > 1,5 x ULN. För patienter med Gilberts syndrom eller förhöjning på grund av leverinfiltrat måste total bilirubin vara <4 x ULN.
10. Kreatininclearance (CLcr) < 30 ml/min (uppskattat kreatininclearance enligt Cockcroft-Gaults (C-G) ekvation.
11. Allvarlig sjukdom eller organdysfunktion som involverar njurar, lever eller andra organsystem, inklusive aktiv okontrollerad infektion, som enligt utredarens uppfattning utesluter behandling med decitabin eller skulle störa utvärderingen av studiebehandlingens säkerhet.
12. Förekomst av kliniskt relevanta kardiovaskulära avvikelser såsom okontrollerad hypertoni, kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) Klassificering av 3, instabil angina eller dåligt kontrollerad arytmi som fastställts av utredaren. Hjärtinfarkt inom 6 månader före studiestart.
13. Betydande samtidig psykiatrisk störning eller social situation som enligt utredarens bedömning skulle äventyra patientens säkerhet eller följsamhet, störa samtycke, studiedeltagande eller tolkning av studieresultat.
14. Patienter med en systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion som inte är kontrollerad.
15. Kontraindikationer för decitabinbehandling enligt tillverkarens förskrivningsinformation som finns i Investigator Site File
16. Kvinnliga fertila patienter som är sexuellt aktiva och ovilliga att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under prövningen och i minst 6 månader efter avslutad studiebehandling.
17. Manliga patienter med partners i fertil ålder som är ovilliga att använda kondom i kombination med en andra medicinskt godtagbar preventivmetod under prövningen och i minst 6 månader efter avslutad studiebehandling.
18. Gravida eller ammande patienter.
19. Behandling med något prövningsläkemedel inom 2 veckor efter administrering av första studieläkemedelsdosen eller inom mindre än fem halveringstider av prövningsläkemedlet före behandling med det aktuella prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är kortast, och/eller kvarstående toxicitet av tidigare antileukemi terapier som bedöms vara kliniskt relevanta.
20. Tidigare behandling med en Plk-hämmare såsom volasertib eller behandling i en klinisk prövning med en Plk-hämmande förening.