Volasertibi + desitabiini potilailla, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Annoksen korotusvaihe: potilaat, joilla on aiemmin hoitamaton AML, uusiutunut tai refraktorinen AML aiemmasta hoitosta riippumatta.
2. MTD:n laajennusvaihe: aiemmin hoitamaton AML (aiempi hoito myelodysplastiseen oireyhtymään (MDS) on sallittu).
3. Ikä >= 65 vuotta.
4. Aiemmin hoitamattomien potilaiden tulee olla tutkijan näkemyksen ja dokumentoitujen lääketieteellisten syiden perusteella estäviä normaaliin intensiivihoitoon ilmoittautumisen yhteydessä.
5. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu AML (paitsi APL, FAB (French-American-British) alatyyppi M3) Maailman terveysjärjestön luokituksen mukaan.
6. Itäisen onkologian yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskykypisteet = < 1 seulonnassa.
7. Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus seulontakäynnin alkamispäivään mennessä hyvän kliinisen käytännön ja paikallisen lainsäädännön mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

1. MTD-pidennysvaihe: Aiempi kemoterapia AML:n vuoksi (paitsi hydroksiurea). Potilaat voivat saada hydroksiureahoitoa korkean valkosolujen määrän vähentämiseksi enintään 28 päivän ajan (kumulatiivisesti); hydroksiurean käyttö on keskeytettävä vähintään päivää ennen tutkimushoitoa. Huomaa, että kaikki aiempi MDS-hoito on sallittua.
2. Akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL, FAB-alatyyppi M3), Maailman terveysjärjestön luokituksen mukaan.
3. Yliherkkyys koelääkkeille.
4. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat tällä hetkellä aktiivista hoitoa (paitsi hormonaalista/antihormonaalista hoitoa, esim. eturauhas- tai rintasyöpä).
5. Tunnetut kliiniset keskushermoston (CNS) oireet, joiden tutkija katsoo liittyvän leukeemiseen keskushermostoon.
6. QTcF (QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla) > 470 ms, laskettuna kolmen näytteen keskiarvona, jotka on otettu vähintään 2 minuutin välein lähtötilanteessa tai QTcF-ajan pidentyessä, jonka tutkija pitää kliinisesti merkityksellisenä.
7. Lähtötason vasemman kammion ejektiofraktio < 45 % tai alle laitoksen normaalin alueen alarajan.
8. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 2,5 x normaalin yläraja (ULN). Potilaat, joilla on kohonnut maksaentsyymi(t) leukemiasta johtuvan osallisuuden vuoksi, saavat enintään = 5 x ULN.
9. Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN. Potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä tai maksan infiltraatin aiheuttama nousu, kokonaisbilirubiinin on oltava < 4 x ULN.
10. Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) < 30 ml/min (arvioitu kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-yhtälön (C-G) mukaan.
11. Vaikea munuaisiin, maksaan tai muuhun elinjärjestelmään liittyvä sairaus tai elimen toimintahäiriö, mukaan lukien aktiivinen hallitsematon infektio, joka tutkijan mielestä sulkee pois desitabiinihoidon tai häiritsisi tutkimushoidon turvallisuuden arviointia.
12. Kliinisesti merkittävien kardiovaskulaaristen poikkeavuuksien, kuten hallitsemattoman verenpaineen, kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan, New York Heart Associationin (NYHA) luokitus 3, epästabiili angina pectoris tai huonosti hallittu rytmihäiriö tutkijan määrittämänä. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
13. Merkittävä samanaikainen psykiatrinen häiriö tai sosiaalinen tilanne, joka tutkijan arvion mukaan vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden, häiritsisi suostumusta, tutkimukseen osallistumista tai tutkimustulosten tulkintaa.
14. Potilaat, joilla on systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jota ei saada hallintaan.
15. Desitabiinihoidon vasta-aiheet tutkijan sivustotiedostossa olevien valmistajan reseptitietojen mukaan
16. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia eivätkä halua käyttää lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
17. Miespotilaat, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään kondomia yhdessä toisen lääketieteellisesti hyväksyttävän ehkäisymenetelmän kanssa tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
18. Raskaana olevat tai imettävät potilaat.
19. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 2 viikon sisällä ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen antamisesta tai alle viiden puoliintumisajan kuluessa tutkimuslääkkeestä ennen hoitoa nykyisellä koelääkkeellä, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ja/tai aiemman anti-leukemian toksisuuden jatkuminen hoidot, joita pidetään kliinisesti merkityksellisinä.
20. Aiempi hoito Plk-estäjillä, kuten volasertibillä, tai hoito kliinisessä tutkimuksessa käyttäen Plk-inhibiittoriyhdistettä.