Volasertib + Decitabine hos pasienter med akutt myeloid leukemi (AML)

Inklusjonskriterier:

1. Doseeskaleringsfase: pasienter med tidligere ubehandlet AML, residiverende eller refraktær AML uavhengig av tidligere behandlingsstatus.
2. MTD Extension Phase: tidligere ubehandlet AML (tidligere behandling for myelodysplastisk syndrom (MDS) er tillatt).
3. Alder >= 65 år.
4. Tidligere ubehandlede pasienter må ikke være kvalifisert for å få standard intensivbehandling ved registreringstidspunktet, etter utrederens oppfatning og basert på dokumenterte medisinske årsaker.
5. Histologisk eller cytologisk bekreftet AML (unntatt APL, FAB (fransk-amerikansk-britisk) subtype M3) i henhold til Verdens helseorganisasjons klassifisering.
6. Eastern co-operative oncology group (ECOG) ytelsesscore =< 1 ved screening.
7. Signert og datert skriftlig informert samtykke innen startdato for screeningbesøk i samsvar med god klinisk praksis og lokal lovgivning.

Ekskluderingskriterier:

1. MTD forlengelsesfase: Tidligere kjemoterapi for AML (unntatt hydroksyurea). Pasienter kan få behandling med hydroksyurea for å redusere høyt antall hvite blodlegemer i ikke mer enn 28 dager (kumulativt); seponering av hydroksyurea minst én dag før studiebehandlingen er nødvendig. Vær oppmerksom på at all tidligere behandling for MDS er tillatt.
2. Akutt promyelocytisk leukemi (APL, FAB subtype M3), i henhold til Verdens helseorganisasjons klassifisering.
3. Overfølsomhet overfor utprøvde legemidler.
4. Annen malignitet som for øyeblikket krever aktiv behandling (bortsett fra hormonell/antihormonell behandling, f.eks. ved prostata- eller brystkreft).
5. Kjente symptomer på det kliniske sentralnervesystemet (CNS) som av etterforskeren anses å være relatert til leukemisk CNS-involvering.
6. QTcF (QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved Fridericia-formelen) > 470 ms, beregnet som gjennomsnittsverdien av triplikatene tatt med minst 2 minutters mellomrom ved baseline eller QTcF-forlengelse ansett som klinisk relevant av etterforskeren.
7. Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på < 45 % eller under nedre grense for institusjonelt normalområde.
8. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x øvre normalgrense (ULN). Pasienter med forhøyet leverenzym(er) på grunn av leukemipåvirkning tillates opp til = 5 x ULN.
9. Totalt bilirubin > 1,5 x ULN. For pasienter med Gilberts syndrom eller forhøyelse på grunn av leverinfiltrat, må total bilirubin være <4 x ULN.
10. Kreatininclearance (CLcr) < 30 ml/min (estimert kreatininclearance ved Cockcroft-Gault (C-G) ligningen.
11. Alvorlig sykdom eller organdysfunksjon som involverer nyrene, leveren eller andre organsystemer, inkludert aktiv ukontrollert infeksjon, som etter utforskerens oppfatning utelukker behandling med decitabin eller vil forstyrre evalueringen av sikkerheten til studiebehandlingen.
12. Tilstedeværelse av klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter som ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) Klassifisering av 3, ustabil angina eller dårlig kontrollert arytmi som bestemt av etterforskeren. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart.
13. Betydelig samtidig psykiatrisk lidelse eller sosial situasjon som i henhold til etterforskerens vurdering ville kompromittere pasientens sikkerhet eller etterlevelse, forstyrre samtykke, studiedeltakelse eller tolkning av studieresultater.
14. Pasienter med en systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert.
15. Kontraindikasjoner for decitabinbehandling i henhold til produsentens forskrivningsinformasjon gitt i Investigator Site File
16. Kvinnelige pasienter i fertil alder som er seksuelt aktive og uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode under forsøket og i minimum 6 måneder etter avsluttet studiebehandling.
17. Mannlige pasienter med partnere i fertil alder som ikke er villige til å bruke kondom i kombinasjon med en annen medisinsk akseptabel prevensjonsmetode under forsøket og i minimum 6 måneder etter fullført studiebehandling.
18. Gravide eller ammende pasienter.
19. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 2 uker etter administrering av første studiemedisinsdose eller innen mindre enn fem halveringstider av undersøkelsesmedikamentet før behandling med det nåværende prøvelegemidlet, avhengig av hva som er kortest, og/eller vedvarende toksisitet av tidligere anti-leukemi terapier som anses klinisk relevante.
20. Tidligere behandling med en Plk-hemmer som volasertib eller behandling i en klinisk studie med en Plk-hemmende forbindelse.