Volasertib + Decitabina en pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA)

Criterios de inclusión:

1. Fase de escalada de dosis: pacientes con LMA no tratada previamente, LMA recidivante o refractaria, independientemente del estado del tratamiento anterior.
2. Fase de extensión de MTD: AML no tratada previamente (se permite el tratamiento previo para el síndrome mielodisplásico (MDS)).
3. Edad >= 65 años.
4. Los pacientes sin tratamiento previo no deben ser elegibles para recibir terapia intensiva estándar en el momento de la inscripción, en opinión del investigador y en base a razones médicas documentadas.
5. LMA confirmada histológica o citológicamente (excepto APL, FAB (francés-estadounidense-británica) subtipo M3) según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud.
6. Puntaje de rendimiento del grupo de oncología cooperativa oriental (ECOG) = < 1 en la selección.
7. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la fecha de inicio de la visita de selección de acuerdo con las buenas prácticas clínicas y la legislación local.

Criterio de exclusión:

1. Fase de extensión de MTD: Quimioterapia previa para AML (excepto para hidroxiurea). Los pacientes pueden recibir tratamiento con hidroxiurea para reducir el recuento alto de glóbulos blancos durante no más de 28 días (acumulativos); se requiere la interrupción de la hidroxiurea al menos un día antes del tratamiento del estudio. Tenga en cuenta que se permite cualquier tratamiento previo para MDS.
2. Leucemia promielocítica aguda (APL, FAB subtipo M3), según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud.
3. Hipersensibilidad a los fármacos del ensayo.
4. Otras neoplasias malignas que actualmente requieran tratamiento activo (excepto tratamiento hormonal/antihormonal, p. ej., en cáncer de próstata o de mama).
5. Síntomas clínicos conocidos del sistema nervioso central (SNC) considerados por el investigador como relacionados con la afectación leucémica del SNC.
6. QTcF (intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia) > 470 ms, calculado como el valor medio de los triplicados tomados con al menos 2 minutos de diferencia al inicio del estudio o la prolongación del QTcF considerada clínicamente relevante por el investigador.
7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inicial < 45% o por debajo del límite inferior del rango normal institucional.
8. Aspartato amino transferasa (AST) o alanina amino transferasa (ALT) > 2,5 veces el límite superior normal (ULN). A los pacientes con enzimas hepáticas elevadas debido a la afectación leucémica se les permite hasta = 5 veces el LSN.
9. Bilirrubina total > 1,5 x LSN. Para pacientes con síndrome de Gilbert o elevación debido a infiltrado hepático, la bilirrubina total debe ser <4 x LSN.
10. Aclaramiento de creatinina (CLcr) < 30 ml/min (aclaramiento de creatinina estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault (C-G).
11. Enfermedad grave o disfunción orgánica que afecte a los riñones, el hígado u otro sistema orgánico, incluida una infección activa no controlada, que en opinión del investigador impida el tratamiento con decitabina o interfiera con la evaluación de la seguridad del tratamiento del estudio.
12. Presencia de anomalías cardiovasculares clínicamente relevantes, como hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva Clasificación de 3 de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable o arritmia mal controlada según lo determine el investigador. Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
13. Trastorno psiquiátrico concurrente significativo o situación social que, según el juicio del investigador, comprometería la seguridad o el cumplimiento del paciente, interferiría con el consentimiento, la participación en el estudio o la interpretación de los resultados del estudio.
14. Pacientes con una infección sistémica fúngica, bacteriana, viral u otra que no esté controlada.
15. Contraindicaciones para el tratamiento con decitabina según la información de prescripción del fabricante proporcionada en el archivo del sitio del investigador
16. Pacientes mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas y no deseen utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el ensayo y durante un mínimo de 6 meses después de finalizar el tratamiento del estudio.
17. Pacientes masculinos con parejas en edad fértil que no estén dispuestos a usar condones en combinación con un segundo método anticonceptivo médicamente aceptable durante el ensayo y durante un mínimo de 6 meses después de finalizar el tratamiento del estudio.
18. Pacientes embarazadas o en período de lactancia.
19. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de las 2 semanas posteriores a la administración de la primera dosis del medicamento del estudio o dentro de menos de cinco semividas del fármaco en investigación antes del tratamiento con el presente fármaco del ensayo, lo que sea más breve, y/o persistencia de toxicidades de fármacos antileucémicos previos. terapias que se consideren clínicamente relevantes.
20. Tratamiento previo con un inhibidor de Plk como volasertib o tratamiento en un ensayo clínico usando un compuesto inhibidor de Plk.