Volasertib + Decitabine hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML)

Inklusionskriterier:

1. Dosiseskaleringsfase: patienter med tidligere ubehandlet AML, recidiverende eller refraktær AML uanset tidligere behandlingsstatus.
2. MTD forlængelsesfase: tidligere ubehandlet AML (tidligere behandling for myelodysplastisk syndrom (MDS) er tilladt).
3. Alder >= 65 år.
4. Tidligere ubehandlede patienter skal efter investigator og på baggrund af dokumenterede medicinske årsager være ude af stand til at modtage standard intensiv terapi på tilmeldingstidspunktet.
5. Histologisk eller cytologisk bekræftet AML (undtagen APL, FAB (fransk-amerikansk-britisk) subtype M3) i henhold til Verdenssundhedsorganisationens klassifikation.
6. Eastern co-operative oncology group (ECOG) præstationsscore =< 1 ved screening.
7. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke inden startdatoen for screeningbesøg i overensstemmelse med god klinisk praksis og lokal lovgivning.

Ekskluderingskriterier:

1. MTD forlængelsesfase: Forudgående kemoterapi for AML (undtagen hydroxyurinstof). Patienter kan modtage behandling med hydroxyurinstof for at reducere højt antal hvide blodlegemer i højst 28 dage (kumulativt); seponering af hydroxyurinstof mindst én dag før undersøgelsesbehandlingen er påkrævet. Bemærk venligst, at enhver tidligere behandling for MDS er tilladt.
2. Akut promyelocytisk leukæmi (APL, FAB subtype M3), i henhold til Verdenssundhedsorganisationens klassifikation.
3. Overfølsomhed over for forsøgslægemidlerne.
4. Anden malignitet, der i øjeblikket kræver aktiv terapi (undtagen hormonal/antihormonel behandling, f.eks. i prostata- eller brystkræft).
5. Kendte symptomer fra det kliniske centralnervesystem (CNS) vurderes af investigator at være relateret til leukæmi-CNS-involvering.
6. QTcF (QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved Fridericia-formlen) > 470 ms, beregnet som middelværdien af ​​triplikaterne taget med mindst 2 minutters mellemrum ved baseline eller QTcF-forlængelse, som efterforskeren vurderer som klinisk relevant.
7. Baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion på < 45 % eller under den nedre grænse for institutionelt normalområde.
8. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x den øvre normalgrænse (ULN). Patienter med forhøjet leverenzym(er) på grund af leukæmi involvering tillades op til = 5 x ULN.
9. Total bilirubin > 1,5 x ULN. For patienter med Gilberts syndrom eller forhøjelse på grund af leverinfiltrat skal total bilirubin være <4 x ULN.
10. Kreatininclearance (CLcr) < 30 ml/min (estimeret kreatininclearance ved Cockcroft-Gault (C-G) ligningen.
11. Alvorlig sygdom eller organdysfunktion, der involverer nyrer, lever eller andet organsystem, inklusive aktiv ukontrolleret infektion, som efter investigatorens opfattelse udelukker behandling med decitabin eller ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesbehandlingens sikkerhed.
12. Tilstedeværelse af klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter såsom ukontrolleret hypertension, kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) Klassificering af 3, ustabil angina eller dårligt kontrolleret arytmi som bestemt af investigator. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før studiestart.
13. Betydelig samtidig psykiatrisk lidelse eller social situation, som ifølge investigatorens vurdering ville kompromittere patientens sikkerhed eller compliance, forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse eller fortolkning af undersøgelsesresultater.
14. Patienter med en systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, som ikke er kontrolleret.
15. Kontraindikationer for behandling med decitabin i henhold til producentens ordinationsoplysninger i Investigator Site File
16. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive og uvillige til at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode under forsøget og i minimum 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
17. Mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge kondom i kombination med en anden medicinsk acceptabel præventionsmetode under forsøget og i minimum 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen.
18. Gravide eller ammende patienter.
19. Behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 2 uger efter administration af første undersøgelsesmedicinsdosis eller inden for mindre end fem halveringstider af forsøgslægemidlet før behandling med det nuværende forsøgslægemiddel, alt efter hvad der er kortere, og/eller vedvarende toksicitet af tidligere anti-leukæmi behandlinger, der vurderes at være klinisk relevante.
20. Forudgående behandling med en Plk-hæmmer såsom volasertib eller behandling i et klinisk forsøg med en Plk-hæmmende forbindelse.