Volasertib + Decitabin akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Dózisemelési fázis: korábban kezeletlen AML-ben, kiújult vagy refrakter AML-ben szenvedő betegek, függetlenül a korábbi kezelési státusztól.
2. MTD kiterjesztési fázis: korábban nem kezelt AML (a myelodysplasiás szindróma (MDS) előzetes kezelése megengedett).
3. Életkor >= 65 év.
4. A korábban nem kezelt betegeknek a vizsgálatot végző személy véleménye szerint dokumentált egészségügyi okok alapján nem kell részesülniük a szokásos intenzív terápiában a felvétel időpontjában.
5. Szövettani vagy citológiailag igazolt AML (kivéve APL, FAB (francia-amerikai-brit) M3 altípus) az Egészségügyi Világszervezet besorolása szerint.
6. Keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítménypontszáma =< 1 a szűréskor.
7. Aláírt és keltezett írásos, tájékozott hozzájárulás a szűrési látogatás kezdő dátumáig, a Helyes Klinikai Gyakorlattal és a helyi jogszabályokkal összhangban.

Kizárási kritériumok:

1. MTD kiterjesztési fázis: AML korábbi kemoterápiája (a hidroxi-karbamid kivételével). A betegek legfeljebb 28 napig kaphatnak hidroxi-karbamidos kezelést a magas fehérvérsejtszám csökkentése érdekében (halmozottan); a hidroxi-karbamid adását legalább egy nappal a vizsgálati kezelés előtt le kell állítani. Kérjük, vegye figyelembe, hogy az MDS bármely korábbi terápiája megengedett.
2. Akut promielocitás leukémia (APL, FAB M3 altípus), az Egészségügyi Világszervezet osztályozása szerint.
3. A kísérleti gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység.
4. Egyéb, jelenleg aktív terápiát igénylő rosszindulatú daganat (kivéve a hormonális/hormonellenes kezelést, pl. prosztata- vagy mellrák esetén).
5. Ismert klinikai központi idegrendszeri (CNS) tünetek, amelyek a vizsgáló szerint a leukémiás központi idegrendszer érintettségével kapcsolatosak.
6. QTcF (a pulzusszámra Fridericia képlettel korrigált QT-intervallum) > 470 ms, a kiinduláskor legalább 2 perces különbséggel vett három ismétlés átlagértékeként vagy a vizsgáló által klinikailag relevánsnak ítélt QTcF-megnyúlás alapján.
7. Kiindulási bal kamrai ejekciós frakció < 45% vagy az intézményi normál tartomány alsó határa alatt.
8. Aszpartát-amino-transzferáz (AST) vagy alanin-amino-transzferáz (ALT) > 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN). A leukémiás érintettség miatt emelkedett májenzim(ek)ben szenvedő betegek a normálérték felső határának 5-szöröséig megengedettek.
9. Összes bilirubin > 1,5 x ULN. Gilbert-szindrómában vagy májinfiltráció miatti emelkedésben szenvedő betegeknél a teljes bilirubin értékének a normálérték felső határának négyszerese alatt kell lennie.
10. Kreatinin-clearance (CLcr) < 30 ml/perc (a becsült kreatinin-clearance a Cockcroft-Gault (C-G) egyenlet alapján).
11. A vesét, májat vagy más szervrendszert érintő súlyos betegség vagy szervi diszfunkció, beleértve az aktív, kontrollálatlan fertőzést, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a decitabin kezelést, vagy megzavarná a vizsgálati kezelés biztonságosságának értékelését.
12. Klinikailag jelentős kardiovaszkuláris rendellenességek jelenléte, mint például kontrollálatlan magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) 3-as besorolása, instabil angina vagy rosszul kontrollált aritmia a vizsgáló meghatározása szerint. Szívinfarktus a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül.
13. Jelentős egyidejű pszichiátriai zavar vagy szociális helyzet, amely a vizsgáló megítélése szerint veszélyeztetné a beteg biztonságát vagy együttműködését, akadályozná a beleegyezést, a vizsgálatban való részvételt vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
14. Szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb nem kontrollált fertőzésben szenvedő betegek.
15. A decitabin-kezelés ellenjavallatai a gyártó felírási információi szerint, amelyeket a vizsgálói webhely fájljában közölnek
16. Fogamzóképes nőbetegek, akik szexuálisan aktívak, és nem hajlandók orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a vizsgálat alatt és a vizsgálati kezelés befejezése után legalább 6 hónapig.
17. Fogamzóképes korú partnerekkel rendelkező férfibetegek, akik nem hajlandók óvszert egy második, orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszerrel kombinálva használni a vizsgálat során és a vizsgálati kezelés befejezése után legalább 6 hónapig.
18. Terhes vagy szoptató betegek.
19. Bármely vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés az első vizsgálati gyógyszeradag beadását követő 2 héten belül vagy a vizsgált gyógyszer kevesebb mint öt felezési idejében a jelen vizsgálati gyógyszerrel történő kezelés előtt, attól függően, hogy melyik a rövidebb, és/vagy a korábbi anti-leukémia toxicitása továbbra is fennáll. klinikailag relevánsnak ítélt terápiák.
20. Előzetes kezelés Plk-inhibitorral, például volasertib, vagy klinikai vizsgálatban végzett kezelés Plk-gátló vegyülettel.