Volasertib + Decitabina in pazienti con leucemia mieloide acuta (AML)

Criterio di inclusione:

1. Fase di escalation della dose: pazienti con LMA non trattata in precedenza, LMA recidivante o refrattaria indipendentemente dallo stato di trattamento precedente.
2. Fase di estensione MTD: AML non trattata in precedenza (è consentito il trattamento precedente per la sindrome mielodisplastica (MDS)).
3. Età >= 65 anni.
4. I pazienti precedentemente non trattati non devono essere idonei a ricevere la terapia intensiva standard al momento dell'arruolamento, secondo il parere dello sperimentatore e sulla base di ragioni mediche documentate.
5. AML confermata istologicamente o citologicamente (ad eccezione di APL, FAB (franco-americano-britannico) sottotipo M3) secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità.
6. Punteggio delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) = < 1 allo screening.
7. Consenso informato scritto firmato e datato entro la data di inizio della visita di screening in conformità con la buona pratica clinica e la legislazione locale.

Criteri di esclusione:

1. Fase di estensione MTD: precedente chemioterapia per AML (ad eccezione dell'idrossiurea). I pazienti possono ricevere un trattamento con idrossiurea per ridurre il numero elevato di globuli bianchi per non più di 28 giorni (cumulativi); è richiesta l'interruzione dell'idrossiurea almeno un giorno prima del trattamento in studio. Si prega di notare che è consentita qualsiasi terapia precedente per MDS.
2. Leucemia promielocitica acuta (APL, FAB sottotipo M3), secondo la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità.
3. Ipersensibilità ai farmaci sperimentali.
4. Altri tumori maligni che attualmente richiedono una terapia attiva (ad eccezione del trattamento ormonale/antiormonale, ad esempio nel cancro alla prostata o al seno).
5. Sintomi clinici noti del sistema nervoso centrale (SNC) ritenuti dallo sperimentatore correlati al coinvolgimento leucemico del SNC.
6. QTcF (intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fridericia) > 470 ms, calcolato come valore medio dei triplicati presi a distanza di almeno 2 minuti al basale o prolungamento del QTcF ritenuto clinicamente rilevante dallo sperimentatore.
7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra al basale <45% o inferiore al limite inferiore dell'intervallo normale istituzionale.
8. Aspartato amino transferasi (AST) o alanina amino transferasi (ALT) > 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN). I pazienti con enzimi epatici elevati dovuti a coinvolgimento leucemico sono ammessi fino a = 5 volte l'ULN.
9. Bilirubina totale > 1,5 x ULN. Per i pazienti con sindrome di Gilbert o aumento dovuto a infiltrato epatico, la bilirubina totale deve essere <4 x ULN.
10. Clearance della creatinina (CLcr) < 30 ml/min (clearance della creatinina stimata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault (C-G).
11. Malattia grave o disfunzione d'organo che coinvolge i reni, il fegato o altri sistemi di organi, inclusa un'infezione attiva non controllata, che a parere dello sperimentatore preclude il trattamento con decitabina o interferirebbe con la valutazione della sicurezza del trattamento in studio.
12. Presenza di anomalie cardiovascolari clinicamente rilevanti come ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia Classificazione New York Heart Association (NYHA) di 3, angina instabile o aritmia scarsamente controllata come determinato dallo sperimentatore. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
13. Disturbo psichiatrico concomitante significativo o situazione sociale che, secondo il giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza o la compliance del paziente, interferirebbe con il consenso, la partecipazione allo studio o l'interpretazione dei risultati dello studio.
14. Pazienti con un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata.
15. Controindicazioni per il trattamento con decitabina in base alle informazioni sulla prescrizione del produttore fornite nel file del sito dell'investigatore
16. Pazienti di sesso femminile in età fertile che sono sessualmente attive e non disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante lo studio e per un minimo di 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio.
17. Pazienti di sesso maschile con partner in età fertile che non sono disposti a utilizzare il preservativo in combinazione con un secondo metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico durante lo studio e per un minimo di 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio.
18. Pazienti in gravidanza o allattamento.
19. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 2 settimane dalla somministrazione della prima dose del farmaco in studio o entro meno di cinque emivite del farmaco sperimentale prima del trattamento con il presente farmaco sperimentale, a seconda di quale sia più breve, e/o persistenza di tossicità di precedenti antileucemici terapie ritenute clinicamente rilevanti.
20. Precedente trattamento con un inibitore Plk come volasertib o trattamento in uno studio clinico utilizzando un composto inibitorio Plk.