Volasertib + decitabin u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML)

Kritéria pro zařazení:

1. Fáze eskalace dávky: pacienti s dříve neléčenou AML, relabující nebo refrakterní AML bez ohledu na stav předchozí léčby.
2. MTD Extension Phase: dříve neléčená AML (předchozí léčba myelodysplastického syndromu (MDS) je povolena).
3. Věk >= 65 let.
4. Dříve neléčení pacienti nesmí být podle názoru zkoušejícího a na základě zdokumentovaných zdravotních důvodů způsobilí pro standardní intenzivní terapii v době zařazení.
5. Histologicky nebo cytologicky potvrzená AML (kromě APL, FAB (francouzsko-americký-britský) podtyp M3) podle klasifikace Světové zdravotnické organizace.
6. Skóre výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) = < 1 při screeningu.
7. Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas k datu zahájení screeningové návštěvy v souladu se správnou klinickou praxí a místní legislativou.

Kritéria vyloučení:

1. MTD Extension Phase: Předchozí chemoterapie pro AML (kromě hydroxyurey). Pacienti mohou dostávat léčbu hydroxyureou za účelem snížení vysokého počtu bílých krvinek po dobu ne delší než 28 dní (kumulativní); je vyžadováno vysazení hydroxymočoviny alespoň jeden den před studijní léčbou. Vezměte prosím na vědomí, že jakákoli předchozí terapie MDS je povolena.
2. Akutní promyelocytární leukémie (APL, FAB subtyp M3), podle klasifikace Světové zdravotnické organizace.
3. Přecitlivělost na zkoušené léky.
4. Jiné malignity, které v současnosti vyžadují aktivní léčbu (s výjimkou hormonální/antihormonální léčby, např. u rakoviny prostaty nebo prsu).
5. Známé klinické symptomy centrálního nervového systému (CNS), které výzkumník považuje za související s leukemickým postižením CNS.
6. QTcF (interval QT korigovaný na srdeční frekvenci podle vzorce Fridericia) > 470 ms, vypočteno jako průměrná hodnota triplikátů odebraných s odstupem alespoň 2 minut na začátku nebo prodloužení QTcF, které zkoušející považuje za klinicky relevantní.
7. Základní ejekční frakce levé komory < 45 % nebo pod spodní hranicí institucionálního normálního rozmezí.
8. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > 2,5 x horní hranice normy (ULN). Pacientům se zvýšenými jaterními enzymy v důsledku leukemického postižení je povoleno až 5násobek ULN.
9. Celkový bilirubin > 1,5 x ULN. U pacientů s Gilbertovým syndromem nebo elevací v důsledku jaterního infiltrátu musí být celkový bilirubin < 4 x ULN.
10. Clearance kreatininu (CLcr) < 30 ml/min (odhadovaná clearance kreatininu podle Cockcroft-Gaultovy (C-G) rovnice.
11. Závažné onemocnění nebo orgánová dysfunkce zahrnující ledviny, játra nebo jiný orgánový systém, včetně aktivní nekontrolované infekce, která podle názoru zkoušejícího vylučuje léčbu decitabinem nebo by narušovala hodnocení bezpečnosti studované léčby.
12. Přítomnost klinicky relevantních kardiovaskulárních abnormalit, jako je nekontrolovaná hypertenze, městnavé srdeční selhání, klasifikace 3 podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris nebo špatně kontrolovaná arytmie, jak bylo stanoveno zkoušejícím. Infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem do studie.
13. Významná souběžná psychiatrická porucha nebo sociální situace, která by podle úsudku zkoušejícího ohrozila pacientovu bezpečnost nebo compliance, narušila souhlas, účast ve studii nebo interpretaci výsledků studie.
14. Pacienti se systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou infekcí, která není kontrolována.
15. Kontraindikace pro léčbu decitabinem podle preskripčních informací výrobce uvedených v souboru Investigator Site File
16. Pacientky ve fertilním věku, které jsou sexuálně aktivní a nejsou ochotny používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce během studie a minimálně 6 měsíců po dokončení studijní léčby.
17. Mužští pacienti s partnerkami ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat kondomy v kombinaci s druhou lékařsky přijatelnou metodou antikoncepce během studie a minimálně 6 měsíců po dokončení studijní léčby.
18. Těhotné nebo kojící pacientky.
19. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 2 týdnů od podání první dávky hodnoceného léku nebo během méně než pěti poločasů zkoušeného léku před léčbou tímto zkušebním lékem, podle toho, co je kratší, a/nebo přetrvávání toxicit předchozího antileukemického léku terapie, které jsou považovány za klinicky relevantní.
20. Předchozí léčba inhibitorem Plk, jako je volasertib, nebo léčba v klinické studii s použitím sloučeniny inhibující Plk.