Volasertib + Décitabine chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM)

Critère d'intégration:

1. Phase d'escalade de dose : patients atteints de LAM non traitée antérieurement, en rechute ou réfractaire, quel que soit l'état du traitement antérieur.
2. Phase d'extension MTD : LAM non traitée auparavant (un traitement préalable pour le syndrome myélodysplasique (SMD) est autorisé).
3. Âge >= 65 ans.
4. Les patients précédemment non traités doivent être inéligibles pour recevoir une thérapie intensive standard au moment de l'inscription, de l'avis de l'investigateur et sur la base de raisons médicales documentées.
5. LAM confirmée histologiquement ou cytologiquement (sauf APL, FAB (Franco-Américain-Britannique) sous-type M3) selon la classification de l'Organisation Mondiale de la Santé.
6. Score de performance du groupe d'oncologie coopérative de l'Est (ECOG) = < 1 au dépistage.
7. Consentement éclairé écrit signé et daté à la date de début de la visite de dépistage conformément aux bonnes pratiques cliniques et à la législation locale.

Critère d'exclusion:

1. Phase d'extension MTD : chimiothérapie antérieure pour la LAM (à l'exception de l'hydroxyurée). Les patients peuvent recevoir un traitement avec de l'hydroxyurée afin de réduire le nombre élevé de globules blancs pendant 28 jours maximum (cumulatif) ; l'arrêt de l'hydroxyurée au moins un jour avant le traitement à l'étude est nécessaire. Veuillez noter que tout traitement antérieur pour le SMD est autorisé.
2. Leucémie aiguë promyélocytaire (APL, FAB sous-type M3), selon la classification de l'Organisation mondiale de la santé.
3. Hypersensibilité aux médicaments à l'essai.
4. Autre tumeur maligne nécessitant actuellement un traitement actif (à l'exception d'un traitement hormonal/anti-hormonal, par exemple dans le cancer de la prostate ou du sein).
5. Symptômes cliniques connus du système nerveux central (SNC) jugés par l'investigateur comme étant liés à une atteinte leucémique du SNC.
6. QTcF (intervalle QT corrigé de la fréquence cardiaque par la formule de Fridericia) > 470 ms, calculé comme la valeur moyenne des triplicats pris à au moins 2 minutes d'intervalle à l'inclusion ou allongement de QTcF jugé cliniquement pertinent par l'investigateur.
7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche de base < 45 % ou inférieure à la limite inférieure de la plage normale de l'établissement.
8. Aspartate amino transférase (AST) ou alanine amino transférase (ALT) > 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN). Les patients avec des enzymes hépatiques élevées en raison d'une atteinte leucémique sont autorisés jusqu'à = 5 x la LSN.
9. Bilirubine totale > 1,5 x LSN. Pour les patients atteints du syndrome de Gilbert ou d'élévation due à un infiltrat hépatique, la bilirubine totale doit être < 4 x LSN.
10. Clairance de la créatinine (CLcr) < 30 ml/min (clairance de la créatinine estimée par l'équation de Cockcroft-Gault (C-G).
11. Maladie grave ou dysfonctionnement d'un organe impliquant les reins, le foie ou un autre système organique, y compris une infection active non contrôlée, qui, de l'avis de l'investigateur, empêche le traitement par la décitabine ou interférerait avec l'évaluation de la sécurité du traitement à l'étude.
12. Présence d'anomalies cardiovasculaires cliniquement pertinentes telles que l'hypertension non contrôlée, l'insuffisance cardiaque congestive Classification de la New York Heart Association (NYHA) de 3, l'angine de poitrine instable ou l'arythmie mal contrôlée telle que déterminée par l'investigateur. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
13. Trouble psychiatrique concomitant important ou situation sociale qui, selon le jugement de l'investigateur, compromettrait la sécurité ou l'observance du patient, interférerait avec le consentement, la participation à l'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude.
14. Patients atteints d'une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre qui n'est pas contrôlée.
15. Contre-indications pour le traitement à la décitabine selon les informations de prescription du fabricant fournies dans le dossier du site de l'investigateur
16. Patientes en âge de procréer qui sont sexuellement actives et qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant l'essai et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement à l'étude.
17. Patients de sexe masculin avec des partenaires en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser de préservatifs en association avec une deuxième méthode de contraception médicalement acceptable pendant l'essai et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement à l'étude.
18. Patientes enceintes ou allaitantes.
19. Traitement avec tout médicament expérimental dans les 2 semaines suivant l'administration de la première dose de médicament à l'étude ou dans les moins de cinq demi-vies du médicament expérimental avant le traitement avec le médicament à l'essai actuel, selon la période la plus courte, et/ou persistance des toxicités des anti-leucémiques antérieurs thérapies jugées cliniquement pertinentes.
20. Traitement antérieur avec un inhibiteur de la Plk tel que le volasertib ou traitement dans un essai clinique utilisant un composé inhibiteur de la Plk.